胶质瘤是人类中枢神经系统中最常见的一类原发恶性肿瘤，约占颅内原发肿瘤的 40%～60%，至今仍然是中枢神经系统肿瘤中预后最差的一类肿瘤[1]。低级别胶质瘤的平均存活时间3～5年，而高级别胶质瘤的平均存活时间1～2年。手术治疗仍是胶质瘤最常用治疗方法之一，可改善或缓解患者的术前症状[2]。多数胶质瘤患者预后仍然较差，对于个体胶质瘤患者生存时间的判断尤为困难，分析探讨与人脑胶质瘤预后的相关临床、病理因素，分析不同影响因素对患者生存时间及累计生存率影响，有助于对患者的预后进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2008至2011年收治的脑胶质瘤患者130例，所有患者经外科病理组织学和免疫组化确诊，所有患者的临床资料和病理资料完备。患者其中男65例，女65例；年龄13～74岁，平均年龄(49.11±18.99)岁；≥40岁56例，<40岁74例；病理级别Ⅰ～Ⅱ级72例，Ⅲ～Ⅳ级58例；完全切除肿瘤115例，部分切除肿瘤15例；KPS评分<70分37例，KPS评分≥70分93例；术前肿瘤直径≤5 cm 43例，术前肿瘤直径>5 cm 87例；病灶数目单个患者112例，病灶数目多个患者18例；TIP蛋白阳性70例，阴性60例；TM4SF1蛋白高表达67例，阴性或低表达63例。

1.2 主要试剂与仪器 Leica-2145石蜡切片机(德国 Leica公司)；石蜡包埋机(德国Leica公司)；电热恒温干燥箱(天津市华北实验仪器有限公司)；Olympus BX61光学显微镜(日本Olympus公司)；超低温冰箱(日本SANYO公司)；脱色摇床TS -1型(江苏其林贝尔仪器制造有限公司)；兔抗人TM4SF1多克隆抗体(美国ABGENT公司)；SP 免疫组化试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)；TIP30多克隆抗体(南京建成)。

1.3 方法

1.3.1 Stupp治疗方案：高级别胶质瘤患者术后2～4周，替莫唑胺放疗，全脑照射和局部小剂量照射，每天 2 Gy，连续6周。放疗过程中，同步口服替莫唑胺 75 mg·m-2·d-1，连续口服1周。放疗结束后4周，替莫唑胺辅助化疗6个疗程，28 d为1个疗程，第一疗程剂量为150 mg·m-2·d-1，连续5 d，若血液正常，从第二周期开始增加至200 mg·m-2·d-1[3]。

1.依法决策工作的“专家组”。公职律师为税务系统行政决策提供法律咨询意见，通过担任法律顾问等方式，对税收征管改革、税收执法服务、重大违法案件处理等提出合理的法律意见，促进税务机关依法治税。

2.4 各因素对脑胶质瘤患者的生存率的影响 年龄、病理级别、切除肿瘤程度、KPS、肿瘤直径、TIP蛋白和TM4SF1蛋白均可影响脑胶质瘤患者的3年生存率和5年生存率(P<0.05)，性别和病灶数目无影响(P>0.05)。见表3。

2 结果

教师在上课的过程中要时刻对学生的学习状态以及学习效率进行观察，而且部分安排在下午的理论课会导致学生在课堂上出现犯困的状态，再加上理论课的课堂比较枯燥，会导致学生产生厌烦的心理状态，这种状态不利于学生提高学习效率，也不利于课堂教学任务以及课堂内容的完成效率。教师可以在课堂上组织有趣的课堂活动，进而缓解学生犯困的现象。教师也可以提出难易度比较适中的问题，并且改变传统“老师讲，学生听”的教学模式，引导学生主动思考，主动回答，充分调动了学生对课堂内容主动思考的能力，在增加课堂气氛的活跃度的同时也促进了学生对课堂知识的理解。

2.1 染色结果 TIP30主要表达在细胞内，染色为棕褐色颗粒;胶质瘤细胞细胞质内可见褐色染色，而正常细胞只可见蓝色细胞核染色。TM4SF1主要表达在细胞胞浆内，染色为棕褐色颗粒;胶质瘤细胞被棕褐色染色包裹，细胞间也可见染色;而正常细胞无染色，可见蓝色细胞核染色。见图1、2。

 

  

阴性表达(免疫组化×200)阳性表达(免疫组化×400)

图1 TIP30在脑胶质瘤中的表达

 

  

阴性表达(免疫组化×200)阳性表达(免疫组化×400)

图2 TM4SF1在脑胶质瘤中的表达

脑胶质瘤是神经外科领域最常见的颅内神经恶性肿瘤性疾病，发病年龄20～50岁，30～40岁为发病高峰年龄段[4]。手术治疗仍是胶质瘤最常用也是最为有效的治疗方法之一，由于肿瘤与脑组织之间界限不清，很难做到全部切除。目前国内外学者认为影响脑胶质瘤预后的因素较多，机制也十分复杂[5]。通过对脑胶质瘤预后和生存影响因素的研究有助于更为准确地判断预后、规范脑胶质瘤的治疗标准和合理分配医疗资源。

 

表1 脑胶质瘤患者临床、病理因素中位生存时间比较

  

因素中位生存时间(月)t值P值年龄(岁) <40(n=74)6321.08<0.01 ≥40(n=56)20性别 男(n=65)390.73>0.05 女(n=65)41病理级别 Ⅰ～Ⅱ(n=72)5718.78<0.01 Ⅲ～Ⅳ(n=58)15切除肿瘤程度 完全(n=115)439.46<0.01 部分(n=15)12KPS(分) <70(n=37)125.78<0.01 ≥70(n=93)48肿瘤直径(cm) ≤5(n=43)626.13<0.01 >5(n=87)36病灶数目 单个(n=112)401.21>0.05 多个(n=18)20TIP蛋白 阳性(n=70)432.64<0.05 阴性(n=60)25TM4SF1蛋白 高表达(n=67)174.16<0.01 阴性或低表达(n=63)33

2.3 脑胶质瘤患者独立危险因素的 COX多因素分析 通过COX多因素分析，年龄、病理级别、切除肿瘤程度、肿瘤直径、TIP30蛋白和TM4SF1蛋白均为脑胶质瘤患者的独立危险因素，TIP30蛋白和KPS为保护因素。见表2。

1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，生存比较采用 Log-Rank 检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型，P<0.05差异有统计学意义。

 

表2 脑胶质瘤患者独立危险因素的 COX多因素分析

  

指标HR95%CIP值年龄5.773.02～10.08<0.01病理级别3.071.82～5.23<0.01切除肿瘤程度3.561.84～695<0.01KPS0.430.26～0.72<0.01肿瘤直径1.941.11～3.52<0.05TIP30蛋白1.8241.01～3.26<0.05TM4SF1蛋白2.8491.22～3.62<0.05

3 讨论

2.2 脑胶质瘤患者临床、病理因素中位生存时间比较 随访时间7～95个月，中位随访时间35个月，死亡患者80例。年龄、病理级别、切除肿瘤、TIP蛋白、KPS和TM4SF1蛋白均可影响患者的中位生存时间(P<0.05)，而性别和病灶数目不影响患者的中位生存时间(P>0.05)。见表1。

1.3.2 染色方法：石蜡切片经脱蜡水合，高压抗原修复，血清封闭，加入TIP30多克隆抗体(1∶50稀释)，TM4SF1 抗体(1∶500稀释)，过夜孵育，二抗孵育，HRP 标记，DAB 显色剂显色，复染、脱水、透明、封片，日本奥林巴斯BX61型万能显微镜采集图片，阳性细胞百分率计分：0计0分；<25%计1分；25%～50%计2 分；>50%计3 分。细胞染色强度记分，0分，不着色；1分，弱；2分，中等；3分，强。百分率计分×染色强度记分=总积分，0分为阴性，1～2分为弱阳性,3～4分为中等阳性，5～6 分为强阳性。0～3分为低度表达，4～6分为高度表达。病理诊断标准参考第三版WHO中枢神经系统肿瘤病理学进行诊断；Karnofsky(KPS)功能状态评分评价患者的功能状态；肿瘤切除程度全切或近全切(瘤体切除≥90%)，部分切除(瘤体切除50%～90%)。

 

表3 各因素对脑胶质瘤患者生存率的影响 例(%)

  

因素3年生存率χ2值5年生存率χ2值P值年龄(岁) <40(n=74)52(70.2)12.4839(52.7)29.91<0.01 ≥40(n=56)22(39.2)4(7.1)性别 男(n=65)36(55.4)0.12525(38.5)0.857>0.05 女(n=65)38(58.5)26(40.0)病理级别 Ⅰ～Ⅱ(n=72)58(80.6)7.9533(45.8)4.81<0.01 Ⅲ～Ⅳ(n=58)16(28.6)18(31.0)切除肿瘤程度 完全(n=115)70(60.9)6.3343(37.4)6.77<0.01 部分(n=15)4(26.7)0KPS(分) <70(n=37)11(29.7)15.607(18.9)<0.01 ≥70(n=93)63(67.7)36(38.7)肿瘤直径(cm) ≤5(n=43)31(79.1)6.0323(53.5)12.09<0.01 >5(n=87)43(49.4)20(23.0)病灶数目 单个(n=112)65(58.0)0.4038(33.9)0.26>0.05 多个(n=18)9(50.0)5(27.8)TIP蛋白 阳性(n=70)48(68.6)8.3935(50.0)19.62<0.05 阴性(n=60)26(43.3)8(13.3)TM4SF1蛋白 高表达(n=67)19(28.3)46.004(6.0)45.89<0.01 阴性或低表达(n=63)55(87.3)39(61.9)

1.我国原木进口数量5 539.83万m3，其中来自美国的609.56万m3，占我国原木进口的11%，是我国第3大原木进口来源国;2.锯材进口数量3 739.35万m3，其中来自美国320.35万m3，占我国锯材进口的8.57%，是我国第4大锯材进口来源国。

本研究结果显示年龄、病理级别、切除肿瘤程度、TIP蛋白、KPS和TM4SF1蛋白均可影响患者的中位生存时间和3年生存率、5年生存率，性别和病灶数目对其不具有影响。性别对脑胶质瘤的发病率和致死率均无显著影响，这与目前的主流结果[6]一致。本研究中病灶数目对患者的影响亦无差异，这可能与2组患者人数的差距相差较大，导致统计学不够客观有关。年龄、病理级别、切除肿瘤程度合和KPS对脑胶质瘤患者的影响研究较多，如研究年龄≥60岁的患者预后明显差于年龄<60岁的患者，年龄越大预后相对越差[7]。KPS评分是衡量胶质瘤患者状态的重要评定标准，KPS评分越高，身体基础状态越好，越能耐受术后带来的创伤及相关术后综合治疗引起的不适反应。切除程度与胶质瘤患者预后质量密切相关，手术对于肿瘤的全切程度越高，其复发间隔时间越长，可进一步获得相对满意的预后效果。病理分级即肿瘤的恶性程度是影响胶质瘤预后的独立因素之一，肿瘤的病理分级越高，其恶性程度也越高。

研究表明,TIP30在多种恶性肿瘤中可促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管牛成、调节转移相关基因的表达从而抑制肿瘤转移和浸润[8]。本研究结果显示高表达TIP30患者均有更高的中位生存期和3年生产率、5年生产率。TM4SF1是细胞表面的四次跨膜蛋白，在许多上皮来源的肿瘤中过度表达，如胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等[9]。本研究中高表达TM4SF1患者均有更低的中位生存期和3年生产率、5年生产率，表明TM4SF1是脑胶质瘤的危险因素。TM4SF1蛋白的生理、病理功能等生物学功能仍不十分清楚，但它们在细胞膜上的定位和广泛的糖基化说明它们在细胞间及细胞与胞外基质的相互

结合原著，比较晴雯与黛玉的形象，看看作者是如何巧妙将两个人物的形象形成互补的。从王夫人和王熙凤的口中，可以得知晴雯与黛玉眉眼长得十分像，而王夫人评价晴雯是水蛇腰，也就是十分苗条，当然从王夫人对晴雯的态度可以看出，王夫人是不希望黛玉作贾家的儿媳妇的，因为她怕晴雯把宝玉带坏了，而晴雯的最后说“早知现在，当初就……”，说明晴雯是一个十分注意节操的女孩子，这一点也是黛玉所有的，黛玉最后听闻宝玉结婚，焚烧了全部的诗稿，尽管是高鹗续写的，但却反映了黛玉的真实性格。

作用中发挥作用，如细胞黏附、移动、组织分化、肿瘤侵袭和转移等[10]。

基于英语文学翻译可以看到，中西方文化在历史传统、生活习惯及思维方式等多个方面存在巨大差异，但是这些差异的存在，是社会发展的必然结果。而正视这些差异，也正是时代发展的必然要求。[10]我国文化要想在全球经济一体化发展过程中保持发展的优势，必须从这些差异入手，寻找到自己的特色与标识，争取在全球文化交流的过程中获得有利位置。

综上所述，年龄、病理级别、切除肿瘤程度、TM4SF1蛋白均为影响脑胶质瘤的独立危险因素，而KPS和TIP30蛋白为脑胶质瘤的保护因素。通过对脑胶质瘤预后和生存的相关影响因素的研究，有助于对患者的预后进行评估和制定个体化的治疗方案。

参考文献

1 Zhang X,Yang H,Gong B,et al.Combined gene expression and protein interaction analysis of dynamic modularity in glioma prognosis.Journal of neuro-oncology,2012,107:281-288.

2 Liang J,Zhang X,Xie S,et al.Ubiquitin-specific protease 22:a novel molecular biomarker in glioma prognosis and therapeutics.Medical Oncology,2014,31:1-6.

3 Liu X,Tang H,Zhang Z,et al.POTEH hypomethylation,a new epigenetic biomarker for glioma prognosis.Brain Research,2011,1391:125-131.

4 Liu X,Tang H,Wang Z,et al.F10 gene hypomethylation,a putative biomarker for glioma prognosis.Journal of Neuro-Oncology,2011,107:479-485.

5 Zhang X,Cheng J,Fu L,et al.Overexpression of tissue microRNA10b may help predict glioma prognosis.Journal of Clinical Neuroscience,2016,29:59-63.

6 Wang Q,Li P,Li A,et al.Plasma specific miRNAs as predictive biomarkers for diagnosis and prognosis of glioma.Journal of Experimental & Clinical Cancer Research,2012,31:1-10.

7 Liang W,He S,Yanyang TU,et al.Downregulation of chromatin remodeling factor CHD5 is associated with a poor prognosis in human glioma.Journal of Clinical Neuroscience,2013,20:958-963.

8 Dong X,Liu RY,Chen WD.Correlation of Promoter Methylation in the MGMT Gene with Glioma Risk and Prognosis:a Meta-Analysis.Molecular Neurobiology,2014,52:1-9.

9 Birner P,Tchorbanov A,Natchev S,et al.The chemokine receptor CXCR7 influences prognosis in human glioma in an IDH1-dependent manner.Journal of Clinical Pathology,2015,68:830-834.

10 Rizzo D,Ruggiero A,Martini M,et al.Molecular Biology in Pediatric High-Grade Glioma:Impact on Prognosis and Treatment.Biomed Research International,2015,12:112-115.