多项研究指出[1-2]，慢性胃炎、胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生、胃癌的过程是胃癌发生的重要机制。长期胃黏膜慢性炎症刺激，促使胃黏膜细胞的增殖和凋亡失衡[3]。因此，慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)和肠上皮化生被认为是胃癌的癌前病变[4]。胃镜下组织活检和病理检查是鉴别CAG和肠上皮化生的主要方法[5]。幽门螺杆杆菌(Hp)感染是CAG和肠上皮化生的重要因素，根治Hp对缓解临床症状、阻断疾病进程具有十分重要的意义[6]。周军等[7]研究指出，血清胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)I、II和PGI/II水平对诊断CAG有较高的敏感性，其表达水平往往与疾病严重程度有较好的一致性。方小鹤等[8]研究发现，CAG患者血清胃泌素17(G-17)水平显著高于非CAG患者，可作为CAG筛查的重要血清学指标。基于此，该研究将进一步分析血清PG、G-17水平和HP感染与CAG和肠上皮化生的相关性。

1 资料与方法

1.1 对象资料

连续选择2016年6月—2017年6月入我院诊断为非CAG患者(慢性浅表性胃炎)60例，CAG患者40例和肠上皮化生患者40例，纳入标准：①年龄18～70岁；②参照《中国慢性胃炎共识意见(2012)年上海》诊断标准[9]；③临床资料完善，取得知情同意权。排除标准：①胃溃疡、胃癌、肝硬化；②合并严重心、肝、肺、肾、脑等脏器功能障碍；③近1个月曾服用抗HP、胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂等；④参与其他研究。

非CAG患者男40例，女20例；年龄45～68岁，平均(52.6±9.3)岁；病程3月～5 a，中位时间11.5个月。CAG患者男25例，女15例；年龄46～69岁，平均(53.5±10.4)岁；病程5月～4.5 a，中位时间12.3个月；轻度10例，中度15例，重度15例。肠上皮化生患者男23例，女17例；年龄44～67岁，平均(52.1±9.4)岁；病程4月～5.5 a，中位时间12.5个月。3组患者的性别、年龄和病程比较具有可比性(P>0.05)。

1.2 研究方法

比较组间患者血清PGI、II和PGI/II，G-17水平以及HP阳性感染率。采用胶乳增强免疫比浊法检测血清PG水平，试剂盒、校准品和质控品购自北京中杉金桥生物有限公司，严格按照操作步骤进行，仪器为日立3700全自动生化分析仪。采用ELISA法检测血清G-17水平，试剂购自美国Sigma公司。HP检测采用胃镜下快速尿素酶试验或碳13/14呼气试验，快速尿素酶试验或呼气试验阳性为HP感染阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素ANOVA分析，两两比较采用LSD-t法检验；计数资料以例数或(%)表示，组间比较用χ2检验；P<0.05认为差异有统计学意义。

CAG和肠上皮化生患者血清PGI和I/II水平低于非萎缩性胃炎患者，而PGII水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

唐建林[10]对200例CAG伴肠上皮化生患者的临床资料进行分析发现，HP感染阳性率为100%。多阶段、多步骤、多因素参与，涉及多种分子生物学变异是CAG 发生、发展和癌变的重要过程[11]。CAG的基本病变是胃黏膜固有腺体的萎缩，一旦发展为肠上皮化生、不典型增生或者异型增生则病理不可逆转[12]。赵吉梅等[13]对80例CAG伴肠上皮化生患者进行10年随访观察得出，HP感染是促使其发生癌变的重要不利因素。胃窦部CAG演变为胃癌的风险约为正常人的18倍，胃窦和胃体部同时发生CAG进展为胃癌的风险则增加至正常人的90倍[14]。

2 结 果

2.1 组间患者血清PGI、II和I/II水平的比较

祛湿化瘀方药液由上海中医药大学科技中心制备，冷藏备用[该方所用药材茵陈、虎杖、田基黄、姜黄、生山栀均购自上海华宇药业有限公司，有明确的原产地，经生药学专家鉴定均为真品。上述药材按4∶4∶3∶2∶2的质量比配伍；茵陈、虎杖、姜黄以75%乙醇提取3次，滤过，回收乙醇，留取药液；生山栀、田基黄进行水提醇沉处理；合并上述药液，浓缩，使终质量浓度为0.93 g/mL（按生药计）]。

 

表1 组间患者血清PGI、II和I/II水平的比较(ng/mL)

  

组别nPGIPGIIPGI/II非CAG6098.7±15.611.2±3.89.4±1.3CAG4045.6±9.8#16.5±4.2#2.8±0.6#肠上皮化生4043.4±9.2#16.9±4.5#2.6±0.5#

注：#CAG和肠上皮化生患者分别与非CAG患者比较，P<0.05。

2.2 组间患者血清G-17水平和HP阳性感染率的比较

CAG和肠上皮化生患者血清G-17水平和HP阳性感染率增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

 

表2 组间患者血清G-17水平和HP阳性感染率的比较

  

组别nG-17(ng/L)HP阳性感染[例(%)]非CAG6025.6±9.724(40.0)CAG4041.2±12.3#30(75.0)#肠上皮化生4043.5±12.5#32(80.0)#

注：#CAG和肠上皮化生患者分别与非CAG患者比较，P<0.05。

3 讨 论

比起这些繁复的做法，腊味和米饭最家常的结合，应该是咸肉菜饭了。将切成丁的腊肉和米饭一同煮熟，使米饭吸收腊肉的油脂和盐香。米饭将熟之时，加入切碎的青叶菜，诸如油菜、莴苣叶之类，和米饭一同拌匀，继续煮熟。这是上海人的吃法，精明却不小气，是每日都可以实现的简单美味。

通过该研究得出：CAG和肠上皮化生患者PGI和I/II低于非萎缩性胃炎患者，而PGII水平升高，G-17水平和HP阳性感染率也增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。PG是单链多肽，由375个氨基酸组成，属于天冬氨酸蛋白家族，具有消化功能的蛋白酶。PGI在琼脂凝胶电泳实验中迁移速率较快，主要由胃底腺细胞分泌，有共同的免疫原性；PGII的迁移速率较慢，由贲门部、幽门部腺体以及十二指肠上段细胞分泌。胃黏膜是PG的主要来源，CAG时由于胃体萎缩和腺体减少，伴肠上皮化生，导致分泌PGI的细胞明显减少，而PGII的分泌细胞分布较广而降低不明显[15]。研究证实[16]，G-17的生理作用是刺激胃酸和PG分泌，促进黏膜生长，提供营养，调节胃肠道功能等，当胃体细胞萎缩时，G细胞分泌胃酸功能显著降低，而胃窦部G细胞因胃酸的抑制作用明显下降，导致血清G-17水平逐渐升高[17]。当黏膜萎缩累及全胃，即多灶性萎缩性胃炎或全胃炎时，G-17水平略高于胃窦萎缩，但仍低于胃体萎缩[18]。

例2.Maybe she is born with it,maybe its Maybelline.(Maybelline)

综上所述， HP感染是CAG和肠上皮化生的重要机制，早期检测血清PG、G-17水平和明确HP感染对诊断CAG和肠上皮化生具有重要应用价值。研究不足是样本量较小，未对上述指标诊断CAG和肠上皮化生的应用价值进行分析，因此，还需要进一步研究进行验证。

【参考文献】

[1] ADAMU M A,WECK M N,GAO L,et al.Incidence of chronic atrophic gastritis: systematic review and meta-analysis of follow-up studies[J]. Eur J Epidemiol,2010,25(7):439- 448.

[2] ADAMU M A,WECK M N,ROTHENBACHER D,et al. Incidence and risk factors for the development of chronic atrophic gastritis: five year follow-up of a population-based cohort study[J]. Int J Cancer,2011,128(7): 1652-1658.

[3] 李慕然,刘艳迪,唐涛,等.幽门螺杆菌和慢性胃炎胃黏膜病理变化的关系研究[J]. 天津医药,2015,43(1): 54-56.

[4] 李琼,刘晏,吴坚炯.慢性萎缩性胃炎的治疗进展[J]. 中医学报,2013,28(1): 114-116.

[5] 徐斌,黄玉凯,周进.慢性萎缩性胃炎的胃镜下表现与病理诊断对照分析[J]. 中华全科医学,2014,9(12):1388-1390.

[6] 张晓倩,鲁重美.幽门螺杆菌感染、慢性萎缩性胃炎与胃癌[J]. 临床消化病杂志,2016,3(28):192-195.

[7] 周军,车虎森,何雪琴,等.血清胃蛋白酶原I、II在慢性萎缩性胃炎筛查中的应用价值[J]. 疑难病杂志,2014,13(10):1073-1075.

[8] 方小鹤,赵平,王江滨.血清胃泌素17在慢性萎缩性胃炎患者中的表达水平及意义[J]. 中国老年学杂志,2015,35(5):1290-1291.

[9] 中华医学会消化病学分会. 中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)[J]. 中华消化杂志,2013,33(1):5-16.

[10] 唐建林.慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者200例临床分析[J]. 中国医学工程,2012,20(1):145,147.

[11] AJDARKOSH H,SOHRABI M,MORADNIANI M,et al. Prevalence of gastric precancerous lesions among chronic dyspeptic patients and related common risk factors[J]. Eur J Cancer Prev,2015,24(5): 400- 406.

[12] 王建国.影响慢性胃炎发展为胃癌的相关因素分析[J]. 海南医学, 2015,26(18): 2694-2696.

[13] 吴共发,黄绮亭,邱丽浈，等.幽门螺旋杆菌感染者胃GPX1和SOD1表达的免疫组织化学研究[J]. 现代医院,2017,17(7):1011-1012,1016.

[14] 王暖凤,初海坤,黄树民,等.慢性萎缩性胃炎患者临床流行病学分析[J]. 中国公共卫生,2017,7(33):1109-1111.

[15] 江堤,苏剑东,张莉等.血清胃蛋白酶原对胃癌筛查价值的探讨[J]. 广州医药,2016,47(1):24-27.

[16] 周海平.胃蛋白酶原Ⅰ联合胃泌素 -17 检测对慢性萎缩性胃炎发病部位及胃癌进展时期的预测价值[J]. 中国当代医药,2014,21(25):126-128.

[17] AGRÉUS KUIPERS.Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers[J]. Scand J Gastroenterol,2012,47(12): 1525.

[18] GHOSHAL U C,KUMAR S,KRISHNANI N,et al. Serological assessment of gastric intestinal metaplasia and atrophy using pepsinogen-Ⅰ，pepsinogen-Ⅱ and gastrin-17 levels in a low incidence area of gastric cancer endemic for H.pylori infection[J]. Trop Gastroenterol,2011,32(4):292-298.