重症急性胰腺炎是临床常见的消化系统疾病，病情险恶，且近年来发生率呈上升趋势发展，发病后并发症较多，严重危害患者生命安全。目前发病机制尚未阐明，主要认为与胰酶被激活，释放大量的炎症因子引起炎症反应综合征有关[1-2]。因此临床有效的减轻炎症反应对缓解病情具有重要作用。乌司他丁具有减轻炎症反应作用，血必清可抑制炎症反应，提高免疫功能作用，两种药物联合使用可显著提高临床疗效[3-4]。鉴于此，本研究将进一步探究血必净联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效及对血清细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月—2017年3月我院收治的重症急性胰腺炎患者88例，经伦理委员会批准，随机将其为2组，各44例。对照组中男23例，女21例；年龄25～73岁，平均年龄(48.36±3.74)岁。观察组中男24例，女20例；年龄26～73岁，平均年龄(48.42±3.80)岁。纳入标准：均符合《慢性胰腺炎诊治指南(2012，上海)》[5]中重症急性胰腺炎诊断标准，临床经腹部超声检查确诊；患者及其家属知情，并签署知情同意书；对研究药物无过敏史。比较2组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 方法

2组均予以胃肠减压、抗感染、禁食、维持体内水电解质紊乱等常规治疗，给予对照组乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)治疗，在250 mL质量浓度为50 g/L的葡萄糖溶液中加入20万U乌司他丁静脉滴注12 h，共治疗1周。在此基础上给予观察组血必净(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)治疗，在100 mL质量浓度为50 g/L的葡萄糖溶液中加入100 mL血必净脉滴注12 h，共治疗1周。

1.3 评价指标

治疗1周后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]评估2组临床疗效，评价标准：显效：呕吐、发热等临床症状基本消失，血清TNF-α、IL-6水平下降幅度>90%；有效：呕吐、发热等临床症状明显改善，血清TNF-α、IL-6水平下降幅度>70%且≤90%；无效：临床症状无明显改善，血清TNF-α、IL-6水平下降幅度≤70%。总有效率为显效率与有效率之和。分别于治疗前、治疗1周后采取两组患者清晨静脉空腹血液5 mL，低速离心取血清，采用双抗体酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；观察并记录两组治疗期间有无出现皮痒、血管痛、腹泻等不适症状。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

江泽民同志指出：“创新是一个民族进步的灵魂，是国家兴旺发达的不竭动力。一个没有创新能力的民族，难以屹立与“世界民族之林”。教育在培养民族创新精神和培养创造人才方面，肩负着特殊的使命。

(1)信任前因。本文选取的资产负债率(apl)和营业收入(turnover)两个企业特征变量均在较高的置信水平下显著，前者与能力信任(trust_ab)负相关，后者与能力信任正相关，表明小微企业的负债率越低，营业收入越高，越有助于提升银行对企业的能力信任。

8.来稿须附所有作者的工作单位、所在省市名、邮政编码、E-mail、联系电话。论文如属科研基金资助项目，应在稿件首页地脚处注明“基金项目：××课题或项目 (编号：××××)”，并附基金证书复印件。页脚处请附上第一作者、通信作者简介(包括性别、出生年份、学位、职称、研究方向、电子邮箱)。

2.2 血清细胞因子

观察组治疗期间药物不良反应率为6.82%(3/44)，其中2例皮痒、1例血管痛；对照组不良反应率为11.36%(5/44)，其中皮痒和血管痛各2例，1例腹泻，组间相比，差异无统计学意义(χ2=0.138，P>0.05)。

2.3 不良反应

治疗后2组各项血清细胞因子水平均较治疗前低，且观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

表1 2组临床疗效对比 n(%)

  

显效有效无效总有效对照组(n=44)24(54.55)10(22.73)10(22.73)34(77.27)观察组(n=44)29(65.91)12(27.27)3(6.82)41(93.18)χ2---4.423P---<0.05

 

表2 治疗前、后2组血清细胞因子水平对比

  

TNF-α/(ng·mL-1)治疗前治疗后IL-6/(ng·mL-1)治疗前治疗后hs-CRP/(mmol·L-1)治疗前治疗后对照组(n=44)45.36±7.2128.20±5.27∗80.36±8.4128.68±7.54∗88.36±15.2421.36±7.14∗观察组(n=44)45.40±7.1817.65±5.01∗80.40±8.4317.62±5.47∗88.40±15.3010.36±6.65∗t0.0269.6240.0227.8760.0127.478P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

与本组治疗前相比，*P<0.05

3 讨 论

重症急性胰腺炎是临床病死率较高的急腹症，临床症状表现为恶心呕吐、腹痛腹胀，病情发展较快，患者若不及时接受治疗，严重时可导致其死亡[7-8]。临床发病机制较为复杂，多数学者认为与炎性细胞参与的炎症反应有着密切的联系。患者发病后其体内大量的炎性细胞被释放，起到全身炎症反应，导致多器官功能受到损伤[9-10]。因此临床有效的减轻炎症反应具有重要作用。

TNF-α在疾病发展过程中起到推动作用，能够诱导IL-6的产生，而IL-6增加血管通透性，对血管内皮细胞具有一定的损伤，此外对TNF-α形成具有一定的释放作用，从而形成恶性循环，加重病情。乌司他丁属于一种蛋白酶抑制剂，对多种蛋白水解酶起到抑制作用，对溶酶体酶的释放具有抑制作用，能清除氧自由基，强化机体抗氧能力，抑制炎症因子释放。血必净是一种中成药，主要成为包括丹参、赤芍、川芎、红花、当归等，具有活血化瘀、清热解毒功效。现代药理表明，红花能改善血液流变学，降低血脂，增强血管内皮功能；当归具有清除自由基、减轻纤维化作用；赤芍可发挥抗血小板凝聚、调节免疫功能作用。此外，血必净能够提高对血清TNF-α的拮抗作用，提高血清细胞抗氧水平，增强内皮系统的吞噬功能，从而增强机体免疫力，提高临床疗效。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平较对照组低，两组药物不良反应无差异，结果提示两组药物联用可降低炎症因子水平，提高临床疗效，安全性高。

综上所述，血必净联合乌司他丁可提高重症急性胰腺炎临床疗效，减轻炎性反应，且不增加不良反应率，安全性较高。

【参考文献】

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[2] 冯秀芳.经鼻肠内营养在重症急性胰腺炎患者中的应用[J]. 广州医药，2014，45(4):71-73.

[3] 黄新，郑晨，申亚伟，等.参附注射液联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者细胞因子的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2016，25(19):2113-2115.

[4] 吕昊泽，吕宁宁，刘仲祥.生长抑素联合乌司他丁应用于重症急性胰腺炎患者治疗对其血清炎性因子的影响[J]. 中国实验诊断学，2016，20(8):1315-1317.

[5] 华胰腺病杂志编委会，中华医学会消化内镜学分会.慢性胰腺炎诊治指南(2012，上海)[J]. 中华消化内镜杂志，2012，29(6)：301-303．

[6] 郑筱萸.《中药新药临床研究指导原则》[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：156-162.

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[8] 李文礼，张海星，刘伟斌，等.13例重症急性胰腺炎诊治特点临床分析[J]. 广州医药，2016，47(5):54-56.

[9] 邓玉萍，黄焕森，连肖强.乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注后大脑皮质内质网应激相关分子表达的影响[J]. 现代医院，2016，16(10):1423-1426.

[10] 孙兴龙，鲁晓燕，孟静.乌司他丁治疗急性重症胰腺炎效果及对IL-6、CRP和免疫球蛋白的影响[J]. 现代消化及介入诊疗，2015，20(6):629-631.