基底样细胞鳞状细胞癌(basoloid squamous cell carcinoma，BSCC)与肺高级别神经内分泌癌如小细胞肺癌(small cell lung carcinoma，SCLC)的鉴别非常重要，因为SCLC的治疗方式主要以放化疗为主，而BSCC以手术切除为主。但是，由于它们之间形态学的相似性，因此不能单靠某一种特征而进行明确的诊断。肺BSCC与SCLC的鉴别诊断有时具有非常挑战性，尤其在小活检标本中。之前的研究已经显示，SCLC常常表达CD117，那么CD117在BSCC中的表达如何呢？能否借助CD117的表达情况对这两种肿瘤进行鉴别诊断？为此，本文回顾了广州市第一人民医院2010年1月—2017年12月间发生于肺的BSCC及SCLC病例并进行相关文献复习。

1 材料与方法

1.1 材料

通过电子系统查询广州市第一人民医院2010年1月—2017年12月间发生于肺的恶性肿瘤，并进一步通过条件查询，筛选出鳞状细胞癌、基底样细胞鳞状细胞癌(BSCC)、非特殊类型非小细胞癌、非典型类癌、大细胞癌、大细胞神经内分泌癌及小细胞肺癌(SCLC)。通过复习HE(hematoxylin-eosin)形态学及已做的免疫组化，并加做相应的免疫组化标记：CK7、CK20、TTF-1、CD117、Ki-67、p53、CgA、syn、CD56、CK5/6、CK14、P63、P40、34bE12，根据2003年世界卫生组织(WHO)肺与胸膜肿瘤分类诊断标准进一步确诊并分类，筛选出BSCC与SCLC。

随着人们生活水平的提高，人们对旅游业的要求也越来越高。旅游者已经不再满足普通的游玩和观光模式，所以相关的航空公司和旅游地区可以根据自身的实际情况开通一些航空旅游项目，航空公司也可以开设跳伞等一些极限运动项目。而且在实际情况当中，我国很多地区的航空公司都已经开通了相关的旅游业，并且取得了显著的成果，也在一定程度上推动了航空公司的发展并提高了相关的经济水平。

1.2 方法

1.2.1 免疫组织化学 所有组织均经质量浓度为40 g/L的中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色。免疫组化采用EnVision两步法。抗体均购自DAKO公司。染色过程中设置阳性对照组，用PBS替代一抗作为阴性对照组。具体操作方法参照试剂盒说明书进行。

1.2.2 病例筛选 根据显微镜下HE形态学及免疫组织化学筛选出SCLC(TTF-1、CgA、syn、CD56均阳性)及BSCC(CK5/6、P63、P40、34bE12均阳性)。

1.2.3 CD117阳性表达的判读 在未获知患者信息，通过盲审的方法判读CD117的阳性。在免疫组化切片中，选取有代表性的至少1 000个肿瘤细胞。当染色定位于细胞质或细胞膜，且着色细胞数量大于95%以上者，判读为CD117阳性。当CD117完全阴性或阳性细胞数量小于95%时，判读为CD117阴性。

1.2.4 文献复习 通过Pubmed数据库和中国知网数据库查阅国内外文献，分别输入关键词“肺”、“小细胞肺癌”、“基底样细胞鳞状细胞癌”和“CD117”，检索所有已报道的发生于肺并做免疫标记CD117的SCLC及BSCC。

2 结 果

总共筛选出11例BSCC，其中4例手术标本，7例活检小标本；23例SCLC，均为活检小标本。无一例BSCC表达CD117(0/11)(图1A)，18例SCLC表达CD117(18/23)(图1B)，阳性率为78%，见表1。英文文献检索CD117在SCLC中的表达情况见表1。中文文献未见有CD117在SCLC表达情况的报道。中英文文献检索均未见CD117在BSCC中表达情况的报道。CD117标记的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值见表2。

  

图1 CD117在基底样细胞鳞状细胞癌(A)及小细胞肺癌(B)中的表达代表性图，右下角为HE形态学，×20。肿瘤周围散在的肥大细胞作为阳性对照(A)

3 讨 论

BSCC区别于其他非SCLC的主要组织学特征包括小细胞，胞浆稀少，染色质细腻，核仁不明显，核分裂多见，细胞呈分叶状生长，周围细胞呈栅栏状，可以是单纯形态的基底样细胞，也可以与其他形态的鳞状细胞癌混合存在。BSCC的鉴别诊断包括SCLC及大细胞神经内分泌癌。

在SCLC中，每个肿瘤细胞的体积要小于3个小淋巴细胞的体积，由于胞浆稀少或缺如，往往表现为人为挤压现象。人为挤压现象在BSCC中也可以看到，但程度要轻。SCLC细胞核仁缺如或小而不明显，核仁明显的肿瘤细胞往往就可以排除SCLC的诊断。而BSCC癌细胞的核仁也不明显。

银行分项监管对银行风险的影响——基于发展中国家数据的实证分析..................................................................................................................................孙晓杰 丁建臣（45）

但需要注意的是，在铺设工作开展之前，要确保基面的干燥性，EPS块体在进行铺设时则需要错位铺开，假如有偏差问题的出现，则需要尽快使用砂或水泥砂浆有效处理铺设过程中产生的缝隙与差高问题。若施工过程中要利用到形状较为特殊的EPS块体，那么就要提前告知生产厂家，要求厂家提前处理EPS块体，之后再进行施工铺设工作，从而确保桥头路基稳定性与承载力的有效提高。

具有酪氨酸激酶活性的细胞受体在细胞生长、分化及存活方面具有重要的调节作用，在人类许多肿瘤(包括肺癌)的发生发展中起了关键性的作用[17]。原癌基因C-Kit，定位于染色体4q11-q12，编码145-160kDa 大小的3型跨膜酪氨酸激酶受体(CD117)，通过结合特异性配体或体细胞突变而被激活[18-19]。CD117可表达于人类多数正常细胞中，如造血干细胞、肥大细胞、生殖细胞、色素细胞、肾上腺髓质细胞、乳腺上皮及胃肠道Cajal细胞(胃肠道间质瘤的来源细胞)[20-22]，同时在各种肿瘤中也可检测到其表达，包括髓系白血病、肥大细胞性肿瘤、精原细胞瘤、生殖细胞肿瘤、血管肉瘤、Ewing肉瘤、透明细胞肉瘤、神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤及甲状腺、子宫内膜、卵巢、乳腺上皮来源的癌[1,23-24]。

在免疫组化方面，一般情况下，SCLC P40阴性，TTF-1阳性率>90%，Ki-67增殖指数≥50%，CD56可能是阳性的。BSCC也可以表达CD56，而SCLC达2%还出现TTF-1阴性。因此，迫切需要更多的免疫标记去鉴别诊断二者。

 

表1 CD117在小细胞肺癌(SCLC)及基底样细胞鳞状细胞癌(BSCC)中的表达

  

阳性例数阴性例数阳性率(%) 来源SCLC18578本报道6186Arber et al[1],1998457837Tsuura et al[2],1994141156Matsuda et al[3],199321678Rossi et al[4],200314960Sampietro et al[5],20006746Araki et al[6],2003161453Naeem et al[7],200314864Burger et al[8],2003386437Micke et al[9],20039282Kelly J et al[10],20041712488Rehfeld N et al[11],20066746Bobos M et al[12],200670100LaPoint RJ et al[13],20071495573López-Martin et al[14],2007540100Terada T[15],2012293247Matsumur et al[16], 2015BSCC0110本报道

 

表2 CD117在鉴别诊断基底样细胞鳞状细胞癌(BSCC)(11例)与小细胞肺癌(SCLC)(23例)中的统计学意义

  

阳性阴性SCLC185BSCC011敏感度/%100特异度/%78.20阳性预测值/%68.70阴性预测值/%100

文献报道，CD117特异性表达肺高级别神经内分泌性癌[1-16]。这提示，CD117在鉴别BSCC与SCLC方面具有很好的价值，尤其是在有限的活检组织中、形态学不是很清楚的情况下。

文献报道，CD117在SCLC中常常表达(阳性率>50%)，而且CD117这种高表达，具有重要的治疗和预后意义[10,25]。我们的研究结果也显示，CD117在SCLC中高表达，而且对于鉴别诊断BSCC与SCLC方面具有较高的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。虽然也有文献报道，CD117在SCLC中低表达(阳性率<50%)[2,9]，这可能与所研究的标本类型有关。诊断为SCLC的肺标本绝大多数为经支气管穿刺的活检小标本，而免疫标记在肿瘤中的表达本身具有异质性，因此可能会导致CD117在SCLC中的检出率降低。

然而，我们要充分认识到，任何一种或一组免疫组化均不能解决所有的诊断及鉴别诊断，因为免疫标记本身就不具备100%的敏感度及特异度。如p63可以表达于腺癌，而腺癌中TTF1的阳性率也只有70%～80%[26]。

总之，本文报道了CD117在诊断BSCC与SCLC中的鉴别诊断作用，CD117有可能成为鉴别二者的重要指标之一。但由于本报道例数有限，还需要更大型的研究进一步证明CD117在鉴别诊断BSCC与SCLC中的敏感度及特异度。

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