急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种起源于造血干细胞的恶性程度极高的克隆性疾病[1]。不同的AML分型往往伴随着不同的抗原表达，具有独特的临床特点。识别这些特点对明确诊断以及选择个体化治疗方案、判断预后等有重要意义[2]。CD56抗原是一种神经细胞黏附分子，在细胞的识别及黏附、迁移及免疫逃逸等过程中发挥作用[3]，其对AML预后的影响已有多篇报道，但仍存在一定的争议。CD11b 是整合素家族成员之一，参与细胞的黏附与迁移，其异常表达在 AML 髓外浸润及预后中起重要作用[4]。本研究采用流式细胞术(FCM)CD45/SSC设门检验本院收治49例初诊AML患者和20例正常对照者骨髓单个核细胞表面CD56、CD11b的表达水平，并结合临床资料及治疗效果进行分析，旨在探讨其在AML患者中的表达、相关性及对预后的影响。

那天，我喝得七昏八素，硬拉着两人去了原来的扒锅街，指着老榕树被挖走的地方说，就是这里，我把领结挂了上去。后来想想，自己真是天字第一号蠢人。

1　资料和方法

1.1　一般资料

收集2015-01～2016-11佳木斯大学附属第一医院血液科初诊49例AML患者，其中，男27例，女22例，年龄16～77岁，中位年龄46岁。所有患者均经骨髓细胞形态学、组织细胞学染色、免疫组织化学检测、免疫表型及细胞遗传学确诊，诊断标准参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[5]，白血病亚型采用FAB分型标准。此外，收集健康体检20例志愿者，男12例，女8例，年龄18～50岁，中位年龄35岁。根据健康情况分为AML组和正常对照者；根据CD56与CD11b抗原表达情况分为CD56+AML组和CD56-AML组、CD11b+AML组和CD11b-AML组。

1.2　标本采集

取患者和正常对照者髂后上棘或髂前上棘为穿刺点，抽取骨髓液0.2mL用于骨髓涂片6～8张，及时镜检；继续抽取骨髓液2mL，于EDTA-K2真空抗凝管中混匀4℃冰箱保存，24h内上机。

1.3　黏附分子CD56、CD11b的检测

1.3.1　主要仪器和试剂 流式细胞仪及分析软件(美国BD公司)，所用标准单克隆抗体( 单抗) 包括APC标记的单克隆抗体CD56、PE标记的单克隆抗体CD11b均购自美国BD公司。

49例AML患者均经2个疗程化疗评估缓解率，CD56阳性组的CR率为42.1%，CD56阴性组的CR率为83.3%，两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。CD11b阳性组的CR率为33.3%，CD11b阴性组的CR率为75%，两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。共检出CD56+CD11b+患者5例，CR 1例，未缓解4例。

1.3.2　 FCM 检测 用流式细胞仪和分析软件获取并分析10000个细胞。通过CD45/SSC设门区分原始细胞群、成熟淋巴细胞群等，流式细胞术检测抗原CD56与CD11b的表达。以骨髓单个核细胞表面抗原阳性率≥20%为抗原阳性病例。

1.4　治疗方案及疗效判断

CD56是急性白血病中常见的跨系抗原表达，其阳性表达的患者往往具有独特的临床特点，对临床治疗和预后的判断具有重要意义。相关文献[6～8]报道，CD56在AML的阳性率约为25%～39%。本研究发现CD56抗原在正常对照组中均不表达，在AML组中CD56的表达率为38.8%，两组间的差异具有统计学意义。关于CD56在AML各亚型中的表达率，文献报道大相径庭。本研究结果显示，CD56在M2、M4和M5上表达比例高于其他亚型，其中M2(9/17,52.9%)的CD56阳性比例最高。本组10例AML-M3患者中有2例表达CD56。推测CD56在AML各亚型中的占有率在不同人群中有所不同。

1.5　统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据结果进行统计学分析。率的比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　AML各亚型所占比例

CD11b作为一种髓细胞特异性标志，长表达于骨髓单核细胞表面，在细胞间的信号传递、黏附等过程发挥作用，最早检测到CD11b是造血细胞发育过程中髓系祖细胞和原单核细胞阶段，随着进一步分化，其表达逐渐减低[9]。本研究结果显示CD11b抗原表达在正常对照组和AML组差异无统计学意义。其在AML的各亚型中，CD11b在M4(33.3%)、M5(54.5%)中表达率较高。可以推测CD11b的表达可用于AML分型的初步鉴别。此外，在本研究中，CD11b+AML的缓解率明显低于CD11b-AML的CR率(33.3%vs75%)(χ2=4.06，P<0.05)，可见CD11b在AML中的表达提示低缓解率，预后不良。

 

表1　AML各亚型所占比例(%)

  

类型M2M3M4M5M6合计例数1710911249构成比34.720.418.422.44.1100

2.2　CD56、CD11b抗原表达

CD56抗原的表达对AML预后的影响颇具争议。本研究结果显示，CD56+AML的缓解率明显低于CD56-AML的缓解率(42.1%vs83.3%)(χ2=8.99，P<0.05)，差异具有统计学意义。本研究还发现10例AML-M3患者中有2例表达CD56，且2例CD56+M3经诱导化疗后均未缓解，其具体机制尚需深入研究。

CD11b在正常对照组阳性率为40%，在AML组中，共检出9例CD11b抗原阳性，阳性率为18.4%，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3　CD56和CD11b抗原表达的关系

从图3中可以看出，理想的12位ADC转化是没有增益误差和偏移误差的，因此模拟输入量X和数字输出量Y之间的关系为：Y=mi·X，mi=4 095/3.0=1 365。但是实际上F2812内部存在增益误差和偏移误差，假设增益系数为ma，实际偏移量b，则模拟输入量X和数字输出量Y之间的关系为：Y=ma·X+b，关键就是确定ma和b的值。在实际应用中可以通过2路精确的输入X1和X2提供给ADC的ADCINA0和ADCINB0通道的转化结果Y1和Y2来获得，通过二元一次方程组来解出上述两个参数。方程为

 

表2　CD56与CD11b抗原表达的关系

  

例数CD56阳性CD56阴性合计χ2值PCD11b阳性549CD11b阴性1426404.5<0.05合计193049

2.4　CD56、CD11b表达与AML患者CR的关系

虽然IoT与区块链技术在各自的领域已经得到快速发展，但2种技术的融合仍然面临很多的挑战，总结起来主要有以下几个方面：

 

表3　CD56、CD11b的表达与AML CR的关系

  

组别例数CR例数CR率(%)χ2值PCD56阳性组19842.1CD56阴性组302583.38.99<0.05CD11b阳性组9333.3CD11b阴性组4030754.06<0.05

3　讨论

除M3患者以全反式维甲酸+蒽环类药物或亚砷酸诱导治疗外，其他类型的AML患者均采用标准剂量的DA方案诱导化疗，CR后开始进入常规巩固强化及维持治疗，交替给予DA、IDA、HA或MA方案化疗，定期给予腰穿+三联鞘内注射预防中枢神经系统白血病。诱导治疗失败的AML患者再次给予DA方案化疗或根据意愿给予FLAG行挽救治疗。2个标准剂量的疗程后判断CR率。疗效评价参照文献[5]。

49例AML患者中，共检出CD56+CD11b+AML 5例，CD56+CD11b-AML 14例，CD56-CD11b+AML 4例，CD56-CD11b-AML 26例，相关性分析示两者显著性相关(P<0.05)，见表2。

CD56在正常对照组均无表达，在AML组中，共检出19例CD56抗原阳性，阳性率为38.8%，两者差异具有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

CD56与CD11b均属于细胞黏附分子家族成员，两者的共表达可介导细胞黏附、移居及新环境定居等[10]。本研究共收集CD56+CD11b+AML患者5例，经过2个疗程的标准化疗，仅1例CR，提示CD56与CD11b共表达提示缓解率更低，预后更差。应用Pearson相关性分析提示两者显著相关(P<0.05)。

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综上所述，本研究结果显示CD56、CD11b在AML患者中的表达均提示缓解率低，预后不良，且相关性分析示两者显著相关，但目前临床上并未进行区别对待，其具体机制也仍待进一步研究。近年来随着相关抗体药物共轭物的发展，希望能为急性白血病的治疗带来新的方向。

参考文献：

[1] 李冬云，田黎明，于广晴，等.急性白血病中联合检测USP22和BMI-1的表达及意义[J].黑龙江医药科学，2016,39(1):80-81

[2] 苗智，邵文武，孙权，等.CD24、CD32、CD178在急性髓系白血病三亚型的表达及临床意义[J].黑龙江医药科学，2014,37(6):42-43

[3] Valgardsdottir R,Capitanio C,Texido G,et al.Direct involvement of CD56 in cytokine-induced killer-mediated lysis of CD56+ hematopoietic target cells[J].Exp Hematol,2014,42(12):1013-1021

[4] Stucki A,Rivier AS,Gikic M,et al.Endothelial cell activation by myeloblasts:molecular mechanisms of leukostasis and leukemic cell dissemination[J].Blood,2001,97(7):2121-2129

[5] 张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2003:131-134

[6] Alegretti AP,Bittar CM,Bittencort R,et al.The expression of CD56 antigen is associated with poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia[J].Rev Bras Hematol Hemoter,2011,33(3):202-206

[7] Di Bona E,Sartori R,Zambelo R,et al.Prognostic significance of CD56 antigen expression in acute myeloid leukemia[J].Haematologica,2002,87(3):250-256

[8] 范银银，张宏，李军，等.CD56在急性髓细胞白血病的表达及意义[J].江苏医药，2015,41(8):895-898

[9] Park H, Shelley CS, Arnaout MA. The zinc finger transcription factor ZBP-89 is a repressor of the human β2-integrin CD11b gene[J]. Blood, 2003, 101(3):894-902

[10] Junca J,Garcia-Caro M,Granada I,et al.Correlation of CD11b and CD56 expression in adult acute myeloid leukemia with cytogenetic risk groups and prognosis [J].Ann Hematol,2014,93(11):1483-1489