结核病是严重威胁人类健康的重大传染病之一，随着结核杆菌多重耐药株的增多、结核合并HIV感染以及人口流动增大等问题的出现，使得结核病防控形势变得异常严峻，更凸显出了对结核病进行快速、有效诊断的重要性［1］。近年来，以T细胞免疫为基础的体外γ⁃干扰素释放试验（interferon⁃gamma release assays，IGRA）被证实在结核分枝杆菌感染检测中有较好的敏感性和特异性，但目前围绕结核IGRA（Tuberculosis⁃IGRA，TB⁃IGRA）开展的研究均集中在结核低流行区的各发达国家进行，而诸如中国在内的发展中国家作为结核的高流行区，存在庞大的非活动性结核感染人群。TB⁃IGRA作为单独指标在临床上对结核病的诊断价值仍不明确，在我国结核病诊断中的临床应用价值也有待评估［2］。本研究将对TB⁃IGRA在结核病诊断方面的价值进行评估，并对其与其他结核相关检测方法的一致性进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性研究，选取209例疑似结核病并于2014年11月至2016年3月间在四川省人民医院接受住院治疗的患者。其中男性138例，女性71例；年龄4～90岁，平均年龄48.04岁。经住院治疗后，最终根据《肺结核诊断和治疗指南》［3］临床诊断为肺结核的患者97例，肺外结核的患者14例（包括结核性腹膜炎、结核性胸膜炎、结核性胸水、淋巴结结核，肾结核等）；通过临床表现和其他辅助诊断，最终临床诊断为非结核病的患者98例（包括肺炎、肺气肿、肺癌、肺间质病、类风湿性关节炎、炎性关节炎、泌尿系统感染等）。以确诊结核病患者为实验组，排除结核患者为对照组，实验组中男性76例（年龄介于6～81岁，平均年龄44.50岁），女性35例（年龄介于10～79岁，平均年龄47.92岁）；对照组中男性62例（年龄介于7～90岁，平均年龄42.10岁），女性36例（年龄介于4～86岁，平均年龄50.2岁）。两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均行IGRA检测，患者行结核分枝杆菌DNA检测、结核杆菌IgG抗体检测、结核杆菌快速培养及结核涂片染色。

1.2 仪器与试剂

γ⁃干扰素释放试验（IGRA）试剂盒（批号：TR20161004）购自北京万泰生物药业股份有限公司，检测仪器为山东烟台艾德康公司流水线式全自动酶免工作站，型号：ADC ELISA 180。结核分枝杆菌DNA检测试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司（批号：2016003），检测仪器为美国ABI公司Prism 7500型PCR仪。抗酸染色试剂购自珠海贝索生物技术有限公司（冷染法）（批号：410011）。结核杆菌快速培养法：使用珠海贝索生物技术有限公司的罗氏培养管，仪器为生物梅里埃中国有限公司Bact/ALERT 3D培养仪。结核杆菌IgG抗体（TB⁃IgG）法的试剂盒购自北京万泰生物药业股份有限公司（批号：TB20160903），检测仪器为山东烟台艾德康公司流水线式全自动酶免工作站。

1.3 研究步骤

首先，使用肝素抗凝采血管（美国BD公司）采集全血3 mL，采集到的全血分别加入3种不同的培养管（1 mL/管）（本底对照培养管、结核特异性抗原测试培养管、非特异刺激抗原阳性对照培养管），马上轻柔地颠倒混匀3次以上，使抗凝剂充分溶解。新鲜全血经刺激培养（22±2）h后，（1 080～3 130）×g离心10 min，收集上清液于新的EP管中。其次，用双抗体夹心法定量检测上清液中γ干扰素（interferon⁃γ，IFN⁃γ）的含量，根据刺激培养系统中特异性升高的IFN⁃γ的量，来判定是否为结核分枝杆菌感染阳性。

1.4 统计学分析

数据整理及分析均使用SSPS 17.0软件完成统计学分析，TB⁃IGRA 与 TB⁃DNA、TB⁃IgG、结核杆菌培养、结核涂片实验诊断效能差异的两两比较，采用四格表配对χ2检验，即McNemar假设检验，敏感度、特异度、准确度及阴阳性预测值均采用均值及95%可信区间表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

第二，它能够提高整个工业电气自动化设备的控制水平与生产效率。例如，数字技术采用的总线分布式自动控制系统可以集合采集、处理信息技术内容，保证各个设备的运行参数稳定，优化工业电气自动化水平。同时，它也可以实现对工业电气自动化设备的有效监测与控制，快速发现并处理异常参数问题，全面提升电气自动化设备的控制水平与生产效率。

在本研究中，共有166例患者做了结核涂片检查，该组患者均做了TB⁃IGRA检查（包括涂阴肺结核77例，其他肺部疾病89例），同时行TB⁃IgG检查的病例共120例（包括涂阴肺结核73例，其他肺部疾病47例），行结核杆菌培养的病例共105例（包括涂阴肺结核69例，其他肺部疾病36例）。以临床诊断为金标准，TB⁃IGRA、TB⁃IgG及结核杆菌培养法诊断涂阴肺结核的敏感度、特异度、准确度及预测值见表2，结果可见，TB⁃IGRA法诊断涂阴肺结核的敏感度高于TB⁃IgG及结核杆菌培养法，而特异度低于TB⁃IgG及结核杆菌培养法。

2 结果

2.1 不同方法诊断结核病的敏感度、特异度、准确度及预测值

第一阶段：1998年之前。《新食品法》《关于向环境有意释放基因饰变生物的指令》等影响深远的关键性的法律法规在这一阶段制定出来。因为欧盟在很早之前就开始了对转基因进行立法，所以欧盟规制转基因食品安全的基础牢固，欧盟转基因食品安全监管法律法规才如此完善。

2.2 TB⁃IGRA诊断痰涂片阴性肺结核的敏感度、特异度、准确度及预测值

（1）根据调查显示我院护理人员在面对压力时的表现相似，压力来源大部分源自工作压力，都希望通过发泄、转移等方式来释放压力，在遇到压力时倾向于向家人和知心朋友进行求助，并希望他们多与自己进行沟通，给与鼓励；希望通过工作和生活劳逸结合、提高自己在避免职场压力。针对这些特征，可举办大型心理知识讲座、读书征文活动、参观文化建筑和博物馆、每周舞蹈班、兴趣小组等模式进行疏导。

在本研究的209例患者中，结核病患者111例，非结核病患者98例。所有病例均做了TB⁃IG⁃RA检测，行TB⁃IgG、结核杆菌培养、结核涂片检查的病例数分别为155、136、166。以临床诊断为金标准，TB⁃IGRA、TB⁃IgG、结核杆菌培养、结核涂片检验方法诊断结核病的敏感度、特异度、准确度及预测值见表1，结果发现，TB⁃IGRA实验诊断结核病的敏感度明显优于其他检测方法，而特异度却低于其他方法。

表1 不同方法诊断结核病的敏感度、特异度、准确度及预测值 Table 1 Sensitivity，specificity，accuracy and predictive value of different methods in diagnosis of tuberculosis

数据表示均采用均值及95%可信区间。

结核病（n）非结核病（n）敏感度（%）特异度（%）阳性预测值（%）阴性预测值（%）诊断准确度（%）TB⁃IGRA阳性阴性TB⁃IgG阳性阴性结核杆菌培养阳性阴性结核涂片阳性阴性99 12 23 75 89.2（83.5～94.9）76.5（68.1～84.9）81.1（74.2～88.0）86.2（80.0～93.4）82.5（77.3～87.7）36 65 235.6（26.3～44.9）96.0（90.8～100.0）94.7（82～99）44.4（35.5～53）56.8（49.0～64.6）52 39 57 240.6（30.8～50.4）95.0（88.2～100.0）95.1（88.5～100.0）40.0（30.1～49.9）30.1（22.4～37.8）38 20 89 018.3（11.0～25.6）100.0100.039.0（31.1～46.9）46.4（38.8～54.0）57

2.3 TB⁃IGRA诊断肺外结核的敏感度

对133例（107例结核病，26例非结核病）患者的TB⁃IGRA、TB⁃DNA检查结果的一致性进行统计，2种检验方法无统计学差异（P＞0.05）（表6）。

2.4 不同检验方法在诊断结核病方面的差异

2.4.1 TB⁃IGRA 与TB⁃IgG

结核病的早期发现与治疗，可以显著遏制结核病的发展和传播，是目前控制结核病最有效的措施。TB⁃IGRA法是辅助诊断结核病的新方法，且能排除卡介苗和NTM对结果的干扰，具有很高的临床应用价值。

如今，贪官不少，《腐败案例选》自然也不少，其初衷是对人有警戒、教育作用，自是好事。值得注意的是，对案例，应当加以分析，予以批判，正确引导，以对后人的不能腐、不敢腐、不想腐、走正路，有所助益。如果仅是所谓“客观”地摆事例，则无异于“作案教材”、教唆犯罪、扩大负面影响，难免将好事办成坏事。由此，亦可进一步感受，弘扬正能量之必要性和意义之所在。

表2 不同方法诊断涂阴肺结核的敏感度、特异度、准确度及预测值 Table 2 Sensitivity，specificity，accuracy and predictive value of different methods in diagnosis of smear⁃negative pulmonary tuberculosis

数据表示均采用均值及95%可信区间。

涂阴肺结核（n）其他肺部疾病（n）敏感度（%）特异度（%）阳性预测值（%）阴性预测值（%）诊断准确度（%）TB⁃IGRA阳性阴性TB⁃IgG阳性阴性结核杆菌培养阳性阴性69 8 21 68 89.6（82.8～96.4）76.4（66.9～85.9）76.7（68.0～85.4）89.5（82.7～96.3）82.5（76.7～88.3）24 49 132.9（22.1～-43.7）97.9（93.8～100.0）96.0（88.3～100.0）48.4（38.4～58.4）58.3（49.5～67.1）46 23 46 133.3（22.0～44.1）97.2（91.8～100.0）95.8（87.8～100.0）43.2（32.4～54.0）55.2（45.7～64.7）35

表3 TB⁃IGRA诊断肺外结核的敏感度 Table 3 Sensitivity of TB⁃IGRA in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis

方法TB⁃IGRA TB⁃IgG结核杆菌培养总例数14 10 10阳性例数11 3 4敏感度(%)78.6 30.0 40.0

表4 TB⁃IGRA与TB⁃IgG在诊断结核病方面的差异 Table 4 Difference of TB⁃IGRA and TB⁃IgG in the diagnosis of tuberculosis

类别 合计TB⁃IGRA阳性TB⁃IGRA阴性kP总患者TB⁃IgG阳性TB⁃IgG阴性合计结核患者TB⁃IgG阳性TB⁃IgG阴性合计非结核患者TB⁃IgG阳性TB⁃IgG阴性合计38 116 154 32 69 101 6 47 53 0.1590.000 36 65 101 4 7 1 32 58 90⁃0.030.000 2 0 51 53 1 2 4 0 0.0220.021 42 11 11

2.4.2 TB⁃IGRA与结核杆菌培养

在本研究的病例中，同时行TB⁃IGRA和结核杆菌培养的病例数有124例，其中结核病患者95例，非结核病患者29例。对95例结核病患者的TB⁃IGRA和结核杆菌培养检查结果进行分析，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。在29例非结核患者中，有1例非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）感染的患者，其结核杆菌培养为阳性，IGRA为阴性，说明IGRA对NTM有一定区分能力。

表5 TB⁃IGRA与结核杆菌培养在诊断结核病方面的差异 Table 5 Difference of TB⁃IGRA and mycobacterium tuberculosis culture in the diagnosis of tuberculosis

类别总患者结核杆菌培养阳性结核杆菌培养阴性合计结核患者结核杆菌培养阳性结核杆菌培养阴性合计非结核患者结核杆菌培养阳性结核杆菌培养阴性合计合计TB⁃IGRA阳性TB⁃IGRA阴性kP 39 85 124 33 58 91 6 27 33 0.1200.000 38 57 95 33 52 85 5 5 1⁃0.0360.000 1 28 29 0 6 6 0 1 2 2⁃0.0630.125 23

2.4.3 TB⁃IGRA与 TB⁃DNA

纳入本研究的肺外结核病例仅有14例，与肺结核组相比，例数差异较大，因此，计算特异性、预测值没有太大的说服力。本研究仅对TB⁃IGRA诊断肺外结核的敏感度进行统计，结果见表3，可以看出，与TB⁃IgG、结核杆菌培养法相比，TB⁃IGRA法能显著提高对肺外结核的诊断敏感度。

表6 TB⁃IGRA与TB⁃DNA在诊断结核病方面的差异 Table 6 Difference of TB⁃IGRA and TB⁃DNA in the diagnosis of tuberculosis

类别总患者DNA阳性DNA阴性合计结核患者DNA阳性DNA阴性合计非结核患者DNA阳性DNA阴性合计合计TB⁃IGRA 阳性TB⁃IGRA 阴性kP 108 25 133 88 13 101 20 12 32 0.2660.296 97 10 107 86 9 97 11 1 12-0.1200.173 11 15 26 2 4 6 9 11 20-0.0900.267

3 讨论

在本研究的病例中，同时行TB⁃IGRA和TB⁃IgG检查的病例数有154例，其中结核病患者101例，非结核病患者53例。对101例结核病患者和53例非结核病患者的TB⁃IGRA和TB⁃IgG检验结果进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

建设高速公路沥青路面是一项耗资巨大的工作，如何才能利用最少的资源以改进道路的使用寿命和效益，一直都是各部门研究的关键所在。因此研究旧路面结构利用是当代的重点研究课题之一。旧路面结构通过改造加工，而得到一个全新的路面，能够承受更大载荷的路面，又因其成本低，能够以极少的资源来换取较大的利益而得到广泛应用。但是目前这个研究课题缺少足够支持，其实施的技术和标准不完善，没有一个完善的病害类型评价和改造工程总体评价体系，一直影响着旧路面结构利用研究的进度。而针对其后期的利用及验证等问题进行相关的研究也具有很大的意义。

本研究结果显示，TB⁃IGRA诊断结核病的敏感度为89.2%，阳性预测值为81.1%，阴性预测值为86.2%，这与国内［4］和国外［5］的研究数据相符；特异度为76.5%，低于国外研究报道［6］。其可能原因是，国外对特异度的研究主要针对低风险人群，在高收入国家的低感染率地区，IGRA的总体特异性在88%左右；而我国是高结核负担国家，人群中潜伏性结核感染率高，理论上导致了IGRA的特异度降低。

与其他实验的比较显示，TB⁃IgG（35.6%）、结核杆菌培养（40.6%）和结核涂片实验（18.3%）的诊断敏感度均显著低于IGRA。在过去，结核杆菌培养阳性常作为评价其他诊断方法的金标准［7-8］；但由于取材和培养条件限制等原因，很多结核患者并不能获得阳性的结核杆菌培养结果，特别是肺外结核和涂阴肺结核，获取病原菌相当困难，因此病原学证据并不能成为结核诊断的金标准。同时，结核杆菌培养也可因NTM感染而导致假阳性结果，本研究即有1例最终排除为结核分枝杆菌感染的患者，其结核杆菌培养为阳性，IGRA为阴性，说明IGRA对NTM有一定区分能力，这一结论也与其他研究相符合［5］。在本研究中，IGRA对结核病和涂阴肺结核的诊断价值无明显差异，而结核培养的敏感度明显下降，凸显了IGRA在此类患者中的诊断优势。此结论也与黄其俊等人［9］的研究结果相符合。

与TB⁃IgG、结核杆菌培养和结核涂片法相比较，IGRA诊断结核病的阴性预测值显著高于 TB⁃IgG（44.4%）、结核杆菌培养（40.0%）和结核涂片实验（39.0%）；在我国高结核感染率的环境下，IGRA阴性结果对于排除结核病的诊断具有重要意义。而在特异度、阳性预测值上，IGRA显著低于TB⁃IgG、结核杆菌培养和结核涂片结果，说明在检查结果冲突的情况下，后三者的阳性结果更支持结核诊断的确立。此外，IGRA与TB⁃DNA在诊断结核病方面，并没有统计学差异，这表明TB⁃DNA对于结核病的诊断也不失为可选择的诊断方法［10］，TB⁃IGRA与TB⁃DNA 联合辅助诊断结核病的效能评价也将成为未来研究的热点之一。

综上所述，TB⁃IGRA作为一项新的结核病辅助诊断技术，具有很高的敏感度及阴性预测值，在我国高结核发病率的背景下，对结核病的诊断具有很高的应用价值。

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