类风湿性关节炎是临床慢性自身免疫性疾病的一种，可形成血管翳、滑膜炎，引发结缔组织损坏，甚至关节畸形等[1]。临床治疗主要以缓解症状为主，常用甲氨蝶呤或来氟米特缓解病情[2]。本研究观察分析采用甲氨蝶呤结合来氟米特治疗类风湿性关节炎患者的临床效果，并与分别采用甲氨蝶呤、来氟米特单独治疗作比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月—2016年1月在我院就诊的类风湿性关节炎患者150例，均为符合相关诊断标准[3]、不接受使用非甾体类抗炎药物者，对糖皮质激素过敏，近期未参与过其它类风湿性关节炎治疗过程者；排除脑梗死或心肌梗死、妊娠期或哺乳期妇女、伴发严重的肝肾脏器功能障碍及血液系统疾病者。采用随机数法分成3组各50例，分别采用甲氨蝶呤、来氟米特及联合用药治疗。联合用药组男23例、女27例，平均年龄46.22±5.10岁，平均病程1.80±0.82年；甲氨蝶呤组男22例、女28例，平均年龄45.85±5.15岁，平均病程1.77±0.79年；来氟米特组男23例、女27例，平均年龄45.73±5.06岁，平均病程1.74±0.77年；3组患者的性别、年龄和病程差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意。

1.2 治疗方法 甲氨蝶呤组使用甲氨蝶呤(上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020644；规格：2.5mg)治疗，口服给药，每日一次，每次3片；来氟米特组使用来氟米特(Leflunomide Tablets；江苏亚邦爱普森药业有限公司；国药准字H20080420；规格：10mg)治疗，口服给药，每日两次，每次1片；联合用药组患者在甲氨蝶呤组的用药基础上加用来氟米特，口服给药，每日一次，每次2片；3组均连用12周为一个疗程。服用甲氨蝶呤的患者在服药后的第二日，服用10mg叶酸，以减轻甲氨蝶呤不良反应。

1.3 观察指标 观察3组患者临床治疗总有效率[4]、治疗前后的临床指标(关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间)、治疗前后的血清学相关指标(白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)、不良反应(恶心呕吐、腹痛腹泻、口腔溃疡)发生率。

1.4 统计学处理 用统计学软件SPSS19.0处理数据；计量资料行t检验，计数资料用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及不良反应 联合用药组临床治疗总有效率(90.00%)高于甲氨蝶呤组(74.00%)和来氟米特组(78.00%)，差异有统计学意义(χ2=9.83，P<0.05)。联合用药组不良反应发生率(12.00%)与甲氨蝶呤组(74.00%)和来氟米特组(78.00%)差异无统计学意义(χ2=1.39，P>0.05)；3组均未出现肝肾功能损害，未影响治疗过程。

白细胞介素-1β可促进淋巴细胞和滑膜细胞增殖以及相关酶类的合成，进而引发关节损伤，同时还可刺激白细胞介素-6的形成，白细胞介素-6对急性期反应蛋白具有诱导作用，二者与肿瘤坏死因子-α可共同加重患者病情。来氟米特对二氢乳清酸脱氢酶的活性具有抑制作用，可有效拮抗淋巴细胞增殖，通过作用于不同的免疫因子，调节免疫反应。两种药物联合使用可以有效缓解临床症状和炎症反应，对治疗类风湿性关节炎有积极意义[7]。本研究中，联合用药组患者治疗后关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间及白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α均明显低于单独用药组。

综上所述，氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，可以有效改善临床症状，调节机体免疫反应，临床疗效更加显著，且不会增加不良反应发生率，值得应用推广。

 

表1 治疗前后3组患者临床相关指标及血清学指标比较

  

甲氨蝶呤组(n=50)治疗前治疗后来氟米特组(n=50)治疗前治疗后联合用药组(n=50)治疗前治疗后关节肿胀数(个)13.29±5.2510.25±4.30*13.37±5.3210.84±4.61*14.13±6.078.16±6.36*#关节压痛数(个)13.30±6.5111.44±7.35*13.05±6.7710.51±6.69*13.25±6.238.60±7.13*#晨僵时间(min)93.70±44.8074.34±27.69*92.22±42.5473.66±26.81*92.27±47.0157.34±26.68*#白细胞介素-1β(pg/mL)13.79±2.425.38±1.00*13.62±2.165.48±1.18*13.56±2.353.01±0.52*#白细胞介素-6(pg/mL)15.96±3.116.70±1.30*16.05±3.256.63±1.38*15.57±3.613.40±0.51*#肿瘤坏死因子-α(pg/mL)17.20±3.837.20±1.35*17.16±3.477.00±1.04*17.50±4.053.80±0.73*#

注：*与本组治疗前比较，P<0.05；#与甲氨蝶呤组和来氟米特组比较，P<0.05。

3 讨论

参考文献：

1）主控芯片串口通过发送AT+CSCON?查询是否连接到网络，当返回1时为CONNECT状态，当返回0时为IDLE状态。

2.2 相关指标比较 治疗前，3组的关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合用药组的临床指标及血清学相关指标均低于其他2组，差异均有统计学意义(P<0.05)，甲氨蝶呤组和来氟米特组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

传统的节日和节俗历史悠久，源远流长，集中体现了中华传统文化的核心价值，生动展示了中国人丰富多彩的精神世界，是民族特色和民族个性的具体反映。 同时，它们与民众生活密切相连，深具活力和影响力，是活态的传统文化表现形式，并在世代传承中起到加强血缘和社会纽带、促进团结与文化认同的作用。 它们记录着中华民族数千年的历史，凝聚了民众的生活和情感，以全民参与的方式传承文化血脉、提振民族精神、强化历史记忆，具有深刻的意义和深远的影响。 绚丽多彩的节日，是我国人民代代传承的珍贵文化，也是世界文明的瑰宝。 它们照亮了五千年的历史，也照耀着未来的天空。

类风湿性关节炎是临床上常见的进展性、破坏性关节炎，可破坏患者软骨，引发关节畸形。甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂，可通过抑制机体细胞中的二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成[5]；来氟米特是免疫抑制剂的一种，两种药物单独使用，临床治疗效果均不够理想，但是联合用药不仅可以有效缓解临床症状，还可以明显改善免疫反应，提高疗效，且不会增加不良反应[6]。本研究中，联合用药组临床治疗总有效率明显高于甲氨蝶呤组和来氟米特组，且3组不良反应无明显差异。

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我国的工业化与信息化现在正处在深度融合阶段，工业控制网络在保护需求、响应时间与更新周期等方面的要求较之信息网络存在较大的不同，使得目前面向信息网络的安全防御理论与技术不能直接应用到工业控制网络的安全防御之中。目前在工业控制网络的安全防御建设工作中，以下几方面的问题亟待解决：

[2] 温博, 曾升平. 类风湿关节炎的研究进展[J]. 世界中西医结合杂志, 2014, 9(9):1014-1016.

后来，孟丽从一本科学画报上看到，日本有位科学家通过多年研究发现，水是有感知的，水能听话，能对不同的声音作出不同的反应。

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2.2.10 稳定性试验 取“2.2.4”项下供试品溶液（批号：S07014）适量，分别于室温下放置0、3、6、9、12、24 h时按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果，龙脑与内标物峰面积比的RSD为1.07%（n＝6），表明供试品溶液于室温下放置24 h内基本稳定。