巴比妥类是一种对中枢神经系统有抑制作用的药物，临床主要用于治疗失眠和抗惊厥及抗癫痫。由于其镇静催眠效果不如苯二氮卓类，而且安全范围窄，耐受性和成瘾性作用强，目前已不用于镇静催眠临床治疗的首选药物，但是其仍是抗惊厥和抗癫痫作用的首选药物。由于巴比妥类药物能麻痹中枢神经致死，而且易获得，涉及该类药物的自杀和投毒案件仍偶有发生[1]。

本文利用固相萃取技术测定血液中加巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥四种巴比妥类药物，研究酸性、中性、碱性提取条件及固相萃取柱的固相萃取前处理方法[2]，同时利用液质联用技术，通过优化仪器条件来提高巴比妥类药物的检出限来满足实际办案的需求。

1 实验

1.1 试剂和标液

甲醇（色谱纯，默克，德国）、无水乙醚（分析纯）、乙腈（色谱纯，默克，德国）、超纯水（Synergy，法国）、pH＝4缓冲溶液、pH＝6缓冲溶液、pH＝9缓冲溶液。

总之，英语的学习只要下了工夫，端正了自己的学习态度，掌握良好的学习方法，英语成绩就会有所提高。什么事情都不可能一蹴而就，要学会持之以恒，坚持到底，攻克学习英语当中的难关，明天的你会感谢今天辛勤学习的你，你今天辛苦流下的汗水，在以后都会得到回报。

标准溶液制备：取500 μL乙腈于自动进样小瓶，然后加巴比妥（250 ng/mL）、苯巴比妥（250 ng/mL）、异戊巴比妥（250 ng/mL）、司可巴比妥（250 ng/mL）各4 μL于其中，枪头插入液面以下，再加入480 μL乙腈，涡旋混匀，得1 000 ng/mL的4种标准溶液的混合标样。再取1 000 ng/mL的混合标液10、20、50、100、250 μL于5个进样小瓶中，然后依次加入990、980、950、900、750 μL乙腈，得10、20、50、100、250 ng/mL的混合标准溶液。

（vi）为了测量个体标准决策矩阵 Dk=（dijk）m×n（i=1，2，...，m，j=1，2，…，n，y=1，2，…，r，k=1，2，…，N）与群决策矩阵D=（dij）m×n（i=1，2，...，m，j=1，2，…，n）之间一致性，设 c 为一致性迭代次数，迭代系数为0<η<1，计算Dk=（dijk）m×n（i=1，2，...，m，j=1，2，…，n）与D=（dij）m×n（i=1，2，...，m，j=1，2，…，n）之间不一致性，即，

1.2 仪器

不同萃取小柱下200 ng/mL混合标准品加标所得结果，从表4可以看出四种巴比妥在pH＝4的条件下提取后用HLB柱进行萃取后的回收率比较平均，且几乎都在85%以上。

1.3 仪器条件

4种物质的检出限分别为巴比妥（5 ng/mL），苯巴比妥（10 ng/mL），异戊巴比妥（2 ng/mL），司可巴比妥（5 ng/mL）。

1.4 样品处理

取加标血液样品1 mL，加缓冲溶液4 mL，混匀后超声提取20 min，2000 r/min涡旋5 min后，离心机10 000 r/min高速离心20 min，取上层于一小玻璃试管中待萃取。用2 mL甲醇、2 mL水、2 mL缓冲溶液依次活化萃取小柱，上样3 mL，后用2 mL缓冲溶液、2 mL水洗杂，空气吹干，再用4 mL乙醚洗脱。将洗脱液水浴下空气吹干，再用1 mL乙腈振荡溶解。

1.5 体系pH值的选择

取血液中加标浓度为100 ng/mL的样品，分别用PH为4、6、9的缓冲溶液超声提取后，选用HLB萃取小柱萃取后上机，测定回收率，结果如表3，单位为（ng/mL）。

将4种巴比妥类混合标准溶液，浓度分别为10、20、50、100、250 ng/mL，上机分析并处理数据，结果如表2所示。从表2可以看出，4种物质的线性相关系数r均大于0.99，说明4种巴比妥在10～250 ng/mL之间线性关系良好。

1.6 固相萃取小柱的选择

四种巴比妥类物质的色谱图，如图1所示。从图1可以看出，4种巴比妥类能够很好的分离，各种物质峰型很好，能够满足物质的定性定量要求。

1.7 最低检出限的确定

四种巴比妥类药物的特征离子及质谱参数，如表1所示。

2 结果与讨论

2.1 四种巴比妥类物质的色谱图

取血液中加标浓度为200 ng/mL的样品，在pH＝4条件下提取，分别用MAX、HLB、C18萃取小柱进行萃取后上机，结果如表4所示，单位为（ng/mL）。

  

图1 四种巴比妥类物质的色谱图

2.2 四种巴比妥类药物的特征离子及质谱参数

取1 mL血液加入50 uL混合标准溶液，选用pH条件下提取，用HLB萃取小柱进行萃取，以信噪比3确定目标物的检出限。

1.2 手术方法 在全身麻醉或局部麻醉下行钻孔引流术，钻孔部位在血肿最深处，颅骨上钻孔并用咬骨钳扩大形成约1.5 cm×1.5 cm大小的小孔，骨腊封堵板障出血，电凝硬脑膜止血，悬吊硬膜，“+”字切开硬膜，电凝硬膜切口处止血，将“12”号脑室引流管置入血肿腔内，用0.9%氯化钠注射液缓慢冲洗血肿腔至冲洗液变淡，将血肿腔内注满0.9%氯化钠注射液排气，引流管留置血肿腔内引流。

 

表1 四种巴比妥类物质的质谱参数

  

物质 母离子 子离子 去簇电压（DP） 碰撞能量（CE）85 －40 －22苯巴比妥 231.0 188.0 －45 －14 85.0 －45 －26异戊巴比妥 225.1 182.0 －30 －17 85.0 －30 －19司可巴比妥 237.1 194.0 －40 －17 85.0 －40 －17巴比妥 183.0 140 －40 －16

2.3 四种巴比妥类药物的外标曲线方程

农村基层政府职能转变滞后，政社、政企、政事不分，官员“大政府”思维固化，“官本位”意识固着；农村基层政府官员服务意识和服务理念缺失，治理立足点存在偏差，“以我为主”代替“以民为主”；秉持“家长式”管理理念，注重“权威式”管理，用“政府管控”代替“社会治理”，管理错位失位问题突出，忽视村民、经济组织、社会组织能动性与创造性并挤压其作用空间和价值空间。

 

表2 4种物质线性方程

  

物质 离子对 曲线方程 相关系数巴比妥 183.0/140.0 y＝161 x＋190 r＝0.999 0苯巴比妥 231.0/188.0 y＝46.7 x＋140 r＝0.998 1异戊巴比妥 225.1/182.0 y＝473 x＋800 r＝0.997 1司可巴比妥 237.1/194.0 y＝194 x－57.5 r＝0.998 0

2.4 萃取酸碱性的选择

不同pH提取条件下100 ng/mL混合标准品加标所得结果，从表3可以看出四种巴比妥在pH＝4的条件下提取效果比较平均，且几乎都在70%以上。

 

表3 不同pH值下的回收情况（%）

  

pH 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥4 68.7 115 103 79.9 6 23.5 95.5 55.6 63.0 9 27.7 88.2 69.9 79.2

2.5 萃取小柱的选择

安捷伦1100高效液相色谱仪、ABI3200Q-Trap液质联用仪、吉尔森GX-241全自动固相萃取仪。

 

表4 不同萃取方式下的回收情况（%）

  

萃取柱 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥MAX 104 209 141 142 HLB 186 215 183 177 C18 20.1 70.4 159 175

2.6 检出限

液质联用条件：液相。色谱柱为agilent zorbax sb-c18柱（2.1 mm×100 mm×1.8 micron）流动相为乙腈和纯水，流量200 μL /min，进样量5 μL。采用梯度洗脱的方式，0～2 min，乙腈10%，水90%；2～3 min变化为90%乙腈，10%水；3～8min，90%乙腈，10%水；8～9 min变化为10%乙腈，90%水，9～15 min 10%乙腈，90%水。质谱：电喷雾电离方式（ESI），离子喷射电压99(IS)-4200KV，雾化气温度550℃，GS145psi,GS245psi，碰撞气CAD：MEDIUM，气帘气CUR GAS：15psi。（仪器参数如表1所示）。

3 结论

综上所述，研究了人体血液中 4种巴比妥类药物的联合检测方法，本方法检出效果灵敏，重复性好。在pH＝4的酸性环境下提取后用固相萃取HLB小柱对目标物进行回收保留，后用液质联用的方式能有很好的检出效果，为人体巴比妥类药物中毒案件提供充分的定性依据。

参考文献：

[1] 朱鹏飞, 刘文卫. HPLC-MS/MS同时检测人尿中巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥[J]. 中国卫生检验杂志, 2012,22(9): 2003-2006.

为降低不良贷款的影响，商业银行创新金融产品和发展表外业务，拓宽商业银行利润来源，完善产业结构。但随着当局对表外业务和金融监管的程度日益变严，银行的相应业务也受到了较大的制约。在此基础上，银行应当把握自身节奏，逐渐调整自身的资产结构，逐步摆脱金融去杠杆的压力，使得表外业务能够更好的发展。培养和引进专家型人才，重视科学技术的创新和引进，通过强化商业银行的核心竞争能力，从而提高商业银行抵御风险的能力，从而达到降低不良贷款率的目的。

[2] 郭海荣, 裴茂清. 生物检材中巴比妥类药物固相萃取及分析方法[J]. 刑事技术, 2008(6): 16-18.

1)合成孔径成像技术能够解决矿井瞬变电磁法对巷道位置探测不够准确的问题，可以提高矿井瞬变电磁法的纵向分辨率。