维生素虽然不是构成组织或器官的原料，也不是能量物质，但是在机体内物质代谢、能量转变和维持生理功能等方面都具有举足轻重的作用[1-2]。维生素ADE注射液是由维生素ADE共同组成的脂溶性维生素制剂，可有效地预防及治疗家畜因维生素ADE缺乏症而引起的营养代谢性疾病，如夜盲症、佝偻病、骨软症等。

1 维生素ADE生理功能

维生素A作为组成视紫红质素的物质、骨骼发育所必需的营养物、机体皮肤和黏膜上皮细胞正常结构与功能的维持物质[3-5]，缺乏后会引起视觉、生长发育、呼吸、消化和繁殖力的紊乱[6-7]。维生素D3主要调节体内钙磷代谢，对维持钙磷平衡、骨骼发育、肌肉神经传导效应以及细胞活动信息传递等生命过程具有重要意义[8-9]，缺乏后会出现佝偻病、骨质软化等症状[10-12]。维生素E具有保护脂质中的多不饱和脂肪酸免受氧化损伤、促进垂体促性腺激素分泌、稳定细胞膜和改善脂质代谢等作用，缺乏后会出现免疫力下降、代谢失常、溶血、机体衰老、流产、胚胎发育异常和死胎等症状。

2 维生素ADE的代谢情况

维生素A作为生命不可或缺的重要营养物质，在畜禽养殖中将其作为必需品补充。维生素A只存在于动物体内，而在植物中以维生素A原的形式存在[13]。维生素A进入体内后，首先在小肠与胆汁酸的共同作用下被乳化，再被肠黏膜吸收，约90%储存于肝脏中，一旦机体需要维生素A时，则水解为游离的视黄醇及其结合蛋白，并且视黄醇结合蛋白与其他的血浆蛋白质结合后，形成三元复合物，随着血液转运到达靶器官，代谢产物经粪便和尿排出体外。

维生素D3主要存在于动物性食物中，鱼肝油中含量极为丰富。通常情况下，维生素D3的获得除了食物，还可以通过日光的照射来合成维生素D3[14]。大剂量维生素D3经口服或注射给药，进入体内后储存在动物的肝脏和肾脏；小剂量维生素D3进入体内后主要贮藏在脂肪。维生素D3在肝脏中被25-羟化酶氧化成25-OH-D3，通过血液进入肾脏后在1-羟化酶作用下，被再次氧化成具有生物学活性的1,25-(OH)2-D3，最后进入血液循环，并被转运至有关组织发挥作用，代谢后主要通过粪便以原形及其代谢产物的形式排出体外。

维生素E是一种维持动物正常生理机能所必不可少的有机化合物，动植物体内均存在。维生素E进入体内后，与乳糜微粒相结合，随着淋巴和血液转移至机体的各个组织中，其中主要储存在肾上腺、垂体和睾丸组织。维生素E与脂形成微胶囊粒后，通过被动扩散的方式进入肠道黏膜，在胆固醇、胆汁和磷脂等相互作用下形成乳糜微粒，并以胞吐的方式进入淋巴系统而被十二指肠吸收，在肝内代谢，经胆汁到肠道，最终通过粪便排出体外。

维生素A、维生素D、维生素E在机体内的吸收代谢具有相互作用[15]，维生素A与维生素D在自然界中常常共存，两者联合具有拮抗作用，口服维生素A过量可干扰维生素D的正常吸收，使血钙和无机磷水平呈下降趋势，所以要控制维生素A与维生素D的用量至合适比例；维生素A与维生素E合用时，维生素E可促进机体对维生素A的吸收、利用和肝脏贮存，疗效增强，具有协同作用，且可克服单用时的不足。

3 维生素ADE注射液研发概况

迄今为止，维生素ADE注射液已在加拿大、美国及澳大利亚相继审批上市，主要用于预防及治疗维生素ADE的缺乏症，具体审批情况见表1。本公司研制的维生素ADE注射液采用乳化包被技术，提高了产品在体内的分散、吸收和生物利用度；加入增溶剂、抗氧剂和防腐剂，提高了产品的稳定性；采用简单、切实可行的生产工艺，有助于工业化生产，保证产品质量；采用HPLC检测方法，有助于快速、稳定地分析产品的含量。

表1 维生素ADE注射液国外审批情况

Table 1 Vitamin ADE injection for examination and approval of foreign situation

生产厂家 The manufacturer国家 Countries商品名 Trade nameMax Pharma加拿大 CanadaVIT-E-ADBimeda加拿大 CanadaVitamin AD-500Stuart products Inc.美国 United StatesVital E-A+DStuart products Inc.美国 United StatesVital E-NewbornStuart products Inc.美国 United StatesVital E-ReproDurvet美国 United StatesVitamin E+ADBayer Australia Ltd(Animal Health)澳大利亚 AustraliaHideject vitamin ADE injectionZoetis Australia Ltd澳大利亚 AustraliaFort Dodge Vitamin A,D & E InjectionAgvantage PTY Ltd澳大利亚 AustraliaVitamec ADE injectionTroy Laboratories PTY Ltd澳大利亚 AustraliaTroy vitamin ADE injection

4 维生素ADE临床应用

4.1 补充缺乏

8月23日晚，安徽滁州全椒县扶贫干部、农村公路局副局长张伟像往常一样洗了个澡。他肯定想不到，为此他要付出意外的代价：洗澡时，他在4分钟内错过了省脱贫攻坚巡查组打来的4个电话。于是他就被县纪委通报处分了，理由是，在安徽省脱贫攻坚巡查中不正确履职，造成严重不良影响，给予党内警告处分。这则通报发布后，举国哗然。小伙伴们都惊呆了：今后，咱还能好好洗个澡吗？迫于舆论的强烈反应，全椒县纪委监委组成调查组全面复查，11月16日通报称，决定撤销对张伟的党纪处分，同时要求防止执纪问责简单化。

据美国地调局统计和中国自然资源部信息显示，当前世界钾盐含量约83亿吨，储量基础约180亿吨，资源总量达2500亿吨。但世界钾盐的分布很不均衡，绝大部分在北半球。中国的探明储量不多，折成氧化钾为8291.6万吨，约占世界的1%。不管从资源禀赋、利用价值还是开发环境，钾肥对中国来说都是稀缺资源。

4.2 提高免疫力

张乐颖等[17]研究了维生素AD3E针剂对围产期奶牛乳蛋白表达的影响，发现维生素AD3E针剂可以增加初乳中IgG和白蛋白等表达，饲喂初乳后犊牛与产后奶牛免疫力的增强，促进了犊牛肠道的正常发育和母牛乳房功能的正常发挥。

给断奶前小母牛补充维生素ADE，显著降低了肠炎、肺炎等疾病的发病率和致死率[16]。体外试验表明，维生素A的补充不仅可以促进幼龄动物利用脐带血合成IgM，而且可以增加成年动物通过外周血单核细胞合成IgG的量。

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含钛高炉渣100 g，液固比5，浸出温度140℃，浸出时间6 h，搅拌转速400 r/min的条件下，考察了不同盐酸浓度16%、17%、18%、19%对CaO、MgO、Fe、Al2O3脱除率及TiO2损失率的影响，结果见图3。

4.3 提高繁殖力

曾滔等[19]研究维生素ADE在肉牛超数排卵中的应用，不同牛体在同一饲养环境下，进行试验处理，试验组牛的黄体明显形状好，可用胚胎中，A级胚胎明显多于对照组；同一牛体在临近的2次超排处理中，日粮配方不变，采取不同的方式，试验组牛黄体形状明显好于对照，可用胚胎中，A级胚胎明显多于对照组。试验表明，维生素ADE对家畜的生殖功能起着很重要的作用，尤其是在早期胚胎的形成和发育阶段。

美国北达科他州立大学(North Dakota State University)研究Vital E-A+D临床试验，检测犊牛在给药0 h和48 h，血清中维生素E的血药浓度；并观察犊牛给药后体重变化。结果为对照组与给药组的犊牛在给药0 h，血清中维生素E的血药浓度一样；给药48 h后，与对照组相比，给药组的犊牛血清中维生素E的血药浓度显著升高，增加值为202%；且给药23 d后，与对照组相比，给药组犊牛的平均体重增加2.27 kg，具有一定差异(P<0.10)。

美国Stuart Products公司在母猪分娩前2周给予5 mL Vital E-Repro，检测母猪在分娩前和分娩时25-OH-D3的血药浓度，同时检测分娩的仔猪在刚出生时和断奶时血清中25-OH-D3的血药浓度，发现分娩前2周，对照组和给药组血清中25-OH-D3的血药浓度基本一致；分娩时，给药组的值比对照组高36%；新生的仔猪，给药组的值比对照组高54%；断奶的仔猪，给药组的值比对照组高23%。

应用中国农业科学院畜牧所研制的维生素ADE注射液治疗卵巢静止的经产母牛，肌内注射维生素ADE后7 d～10 d出现发情症状，直肠检查时卵巢变大且卵泡呈发育状态，从而判定母牛的治疗有效率为84.5%，受胎率达77.3%；同时，育成母牛注射维生素ADE后14 d～20 d表现发情症状，与对照组相比，注射维生素ADE后母牛发情提前了80 d～120 d[18]。

酒店老板红着脸回应: “其实我们也想用新鲜野生菌啦，但就是找不到货源啦。”“货源我有。”李志勇把带来的袋子往桌上一放，打开鸡枞、松茸等野生菌应有尽有。“今晚我请你们吃真正的新鲜野生菌!

黄占欣[20]利用激素和维生素治疗奶牛不孕症的研究，选适时输精两个情期以上未受胎又无明显生殖系统异常，营养状态良好的适龄母牛198头，分成5组(4个试验组，1个对照组)，试验结果表明，采用清宫又补充维生素AD和E及孕激素的试验1组的母牛，其受胎率最高，比对照组提高了49.5%。

李雪等[21]研究维生素ADE注射液联合GnRH和PGF 2α诱导奶牛同期发情，为了取得良好的同期发情效果以提高奶牛受孕率，采用维生素ADE注射液联合GnRH和PGF 2α对奶牛进行同期发情处理，维生素ADE注射液联合GnRH和PGF 2α作用后奶牛的同期发情率和受胎率明显提高(P<0.05)，且在试验进行到第3天，维生素ADE注射液联合GnRH和PGF 2α 试验组就有7头奶牛开始发情。结果提示，维生素ADE注射液对奶牛同期发情有很好的诱导作用。

4.4 降低胎衣不下及产后瘫痪

引起母牛胎衣不下的主要病因之一是缺乏维生素ADE。给奶牛注射维生素ADE后，胎衣不下的发生率明显降低。观察维生素ADE注射液对奶牛胎衣滞留的作用，产前30 d注射维生素ADE，发现注射维生素ADE后，胎衣不下发生率仅为7.27%，而未注射维生素ADE胎衣不下的发生率高达29.09%，说明维生素ADE明显改善奶牛产后胎衣滞留的症状。妊娠前母牛给予维生素A、维生素D、维生素E和硒，也明显降低胎衣不下的发生率。在奶牛产前1个月，每周给奶牛注射维生素ADE 1次，可显著降低胎衣不下的发生率，而且还可缩短分娩后再次妊娠的时间。

郭全胜等[22]提出预产期前2周的孕牛给予维生素AD注射液和维生素E注射液各10 mL，产后胎衣滞留的发病率为6%，与对照组23.8%相比，有显著的变化，建议孕牛在产前2周注射维生素AD和维生素E，对预防奶牛的胎衣滞留具有良好的效果。芦鑫[23]观察了产后牛肌肉注射维生素AD和维生素E的效果观察，试验组(产后1 h内肌肉注射维生素AD和维生素E)在12 h内胎衣不下的发病率仅为2%，而对照组的发病率为14.6%；并且试验组比对照组的胎衣自然脱落时间提前4 h；试验组没有出现产后瘫痪，而对照组产后瘫痪率为9.0%。因此，分娩后1 h内肌内注射维生素AD和维生素E，不仅可以修复生殖器官在分娩时造成的损伤，恢复和维持正常的生殖机能，而且影响钙磷的吸收代谢，维持血钙浓度，保证了钙内环境的快速启动。

5 展望

维生素ADE注射液及其相关制剂在补充缺乏症、提高免疫力、提高繁殖力、降低胎衣不下及产后瘫痪方面都具有明显的临床效果，意味着维生素ADE注射液具有广泛的市场需求，可以降低家畜养殖业的经济损失，为养殖户带来更大的收益。目前，临床上治疗家畜维生素ADE缺乏症，通过调整饲料配方或注射维生素AD注射液与维生素E注射液配合使用，这两种治疗手段具有使用不便和刺激性大的特点。维生素ADE注射液属于脂溶性维生素制剂，可一次性补充家畜3种维生素的缺乏，降低刺激性；同时，注射给药的方式剂量可控，起效快，没有首关效应。维生素ADE注射液的生产质量便于控制管理，经济有效，因此具有临床推广价值，应用前景极为广阔，值得进一步研发。

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