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枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良的系统评价和Meta分析

更新时间:2016-07-05

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是由胃和十二指肠功能紊乱引起的以餐后饱胀、早饱感、上腹胀痛、上腹灼热感、嗳气、食欲不振、恶心等为主要症状,且没有器质性疾病的一组临床综合征[1]。罗马Ⅲ诊断标准将FD分为上腹疼痛综合征和餐后不适综合征两个临床亚型。FD的发病率逐年上升,并且复发率比较高,严重影响患者的生活质量。世界各地区消化不良发病率为7%~63%,平均患病率为25%[2],其中中国FD的发病率为18%~45%,占消化科门诊的20%~50%[3]。近年来,精神心理因素在FD发病中越来越受到重视,约87%的患者伴有抑郁、焦虑等状态[4]

“作者胸有境,入境始与亲”(叶圣陶语录)。人认识世界,主要是通过情境去展开。从心理学角度讲,学生的情感也都是在一定的情境中产生的。由此,我们教师可以在课堂准备活动中利用创设的情境,将学生带入渲染的氛围,通过学生的身临其境与耳濡目染,让学生深切地体会情境中的情与理,那么学习的欲望必然也油然而生。这样的情境式前奏对学生来说,便是其声可闻,其形可见。例如:水平一的立定跳远教材。教师通常采用创设“小青蛙学本领”来进行教学。课堂前奏是以小蝌蚪找妈妈为序幕拉开,学生的情绪一点一点地高涨起来了,为随后的学本领(学习立定跳远)——帮农民伯伯捉害虫(连续跳跃)——冬天来临(冬眠)打下很好的铺垫。

西医治疗FD主要以胃肠动力药等促进消化的药物、止痛药为主,患者停药后症状容易反复。目前临床上应用枳术宽中胶囊治疗FD的研究越来越多,单个临床试验显示临床疗效较好,但尚缺乏系统的研究评价其有效性和安全性。本研究拟采用系统评价的方法对枳术宽中胶囊治疗FD的随机对照试验(randomized controlled tests, RCTs)进行评价与分析,以期为临床决策提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 纳入标准 ①研究类型:枳术宽中胶囊治疗FD的临床RCTs,发表文种无限制。②研究对象:符合《功能性消化不良罗马Ⅲ诊断标准》[5]、《功能性消化不良中医诊疗规范》[6]等诊断标准的FD患者;伴或不伴随抑郁症。③干预措施:枳术宽中胶囊,枳术宽中胶囊+西药,剂量、疗程不限。对照组采用西药治疗。④结局指标:主要结局指标为总有效率,疗效标准参照《中国新药临床研究指导原则(试行)》[7]制定,次要结局指标包括症状积分、焦虑抑郁评分、不良反应。

1.1.2 排除标准 单纯描述性研究,重复发表的文献,未有完整内容的会议摘要、通讯稿、述评、综述。

那么如何带动那些因病、因残致贫,或者没有劳动能力的重点贫困户实现脱贫?为解决这一问题,石柱县进一步探索了基金收益扶贫模式,即县财政通过整合各类涉农资金,建立起1亿元的资产收益扶贫专项基金,由县国有资产监管中心委托兴农担保公司负责管理。该基金的申请对象为农民合作社及参与产业扶贫的各类企业,而收益对象为重点贫困户,按照每带动一户重点贫困户5万元的标准计算申请借用额度,借用时限最长为5年。

2.4 Meta分析

1.2.1 检索数据库 2017年1月计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方医药期刊数据库,采用主题词和自由词相结合的方式,检索时间截止至2017年1月。

2.证券业、保险业持续健康发展。截至2017年12月底,证券机构数量都有所增加,证券公司代理买卖证券总额达到 968,961.55 亿元,证券公司股票账户数达到8052.08万户,比2016年的6461.52万户增加了1590.56万户,同比增长24.62%。同时,在2017年末,据深圳保监局统计数据,深圳保险市场保费收入首次突破千亿大关,达到1029.75亿元,25家保险法人机构在2017年末资产总额达到5.15万亿元,比2016年的3.6万亿元增加了1.55万亿元,同比增长43.06%;保险分公司73 家,专业保险中介法人机构129 家。

1.4 方法学质量评价 采取Cochrane偏倚风险评估工具,对纳入的RCTs进行随机序列产生、分配隐藏、盲法、结局指标完整性、选择性报告研究结果、其他偏倚来源6个方面进行评价。文献筛选和质量评价由杨小静、黄智斌独立进行,不一致处先进行讨论,若有分歧,由第三者(刘少南)进行裁决。

1.2.2 检索策略与筛选 试检索后发现关于枳术宽中胶囊的临床研究数量较少,为保证查全率,以“(枳术宽中胶囊[全文] AND 随机)”在中文全文数据库中进行检索,以“Zhizhu Kuanzhong[Title] AND RCT[Title]”在英文数据库中检索,阅读标题、摘要后,排除重复发表、非临床研究文献;再进一步阅读全文,排除非RCT、不符合纳入标准的文献。

(2)枳术宽中胶囊+促消化药物对比促消化药物 枳术宽中胶囊结合促消化药物(胰酶肠溶片、多潘立酮、阿嗪米特、莫沙必利)与单纯促消化药物比较,纳入6个研究 [16-17,22-24,26],结果显示枳术宽中胶囊结合促消化药物治疗效果较好(RR=1.24,95% CI为1.15~1.34,Z=5.54,P=0.000)。

土墙日光温室主要是指以板打墙和机械碾压土墙为温室墙体的日光温室,我省目前数量为13万栋以上,其中,机械碾压土墙是现存量最大的日光温室类型,占土墙温室90%以上,占全省日光温室数量总量的55%以上,主要分布在湟水谷地的大通、湟中、湟源、互助、乐都、平安、民和等县,其次是黄河谷地贵德、共和、尖扎、同仁县。土墙日光温室(本文主要指机械碾压土墙温室)的好坏直接关系到冬季蔬菜生产状况,维护保养和升级改造土墙日光温室对高效利用该蔬菜生产设施具有重要作用。

1.5 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的Revman 5.0软件进行Meta分析。计数资料选择相对危险度(relative risk, RR),计量资料采用均数差(mean difference, MD),效应量均提供95%可信区间(confidence interval, CI),各研究之间采用χ2检验进行异质性分析。若研究之间同质性较好(P≥0.1,I2≤50%),选择固定效应模型;如果研究间异质性高,将检查纳入研究的原始数据以及数据提取方法是否正确,若异质性来源于疗程、剂量,可采用亚组分析或Meta回归,如果异质性仍较高,可采用随机效应模型。

2 结果

2.1 检索结果 初步检索锁定306篇文献,中文305篇,英文1篇,除去重复文献后剩余274篇,阅读标题、摘要后纳入51篇,进一步阅读全文,排除数据不全研究2项,不符合纳入标准的研究9项,最终纳入21篇文献,全部来源于中文期刊。发表于2004-2017年。

2.2 纳入研究的基本特征 最终纳入21篇枳术宽中胶囊治疗FD的RCTs。1项研究[8]诊断标准为FD中医诊治规范,1项[12]诊断标准为《胃肠运动与疾病》,其他19项研究诊断标准均为罗马Ⅲ。纳入研究伴有抑郁症的有4项[13-16]。试验组为口服枳术宽中胶囊、枳术宽中胶囊结合西药,西药对照组包括莫沙必利、多潘立酮、盐酸帕罗西汀、圣约翰草提取物(路优泰),其中有1项研究[11]在试验组和对照组均加心理辅导为基础治疗。疗程为2~6周。11项研究提及不良反应,试验组可见轻微腹泻、胃痛、心悸、嗜睡等,对照组可见腹泻、口干、头晕、失眠、便秘等。见表1。

2.3 文献质量评价 使用Cochrane文献质量评价工具,从随机序列产生、分配隐藏、盲法、结局指标完整性、选择性报告研究结果、其他偏倚来源6个方面对纳入研究进行质量评价,多数研究随机分配及分配隐藏方法不详,只有5项研究[10,16,20,24,26]提及具体随机方法,且大部分研究未采用盲法。

2.1 重复给药 9份使用不合理病历中,6份存在重复给药情况。患者麻醉术后配置镇痛泵,镇痛泵作用时间可持续48h,患者入病房后,又给予了地佐辛静脉点滴,未在病程中进行说明加用的理由,且有些镇痛泵中已含地佐辛,造成地佐辛的重复使用,增加地佐辛的使用剂量。

1.2 文献检索

2.4.1 枳术宽中胶囊单用或联用西药对比西药治疗FD的总有效率的Meta分析 由于试验组和对照组治疗方法不尽相同,因此进行亚组分别,结果见图1。

1 纳入研究的基本特征

研究名称样本量(试验组/对照组)年龄/岁诊断标准试验组用药对照组用药疗程结局指标不良反应张超贤2009[8]125/10021~59FD中医诊治规范枳术宽中胶囊莫沙必利6周有效率,症状积分,血浆胃动素水平腹泻(对照组2例),排气过多(对照组1例)安斌2010[9]60/6018~69罗马Ⅲ枳术宽中胶囊多潘立酮4周有效率,症状积分未提及朱明2011[10]30/3032~39罗马Ⅲ枳术宽中胶囊多潘立酮3周有效率未提及杨加茂2011[11]30/3030~56罗马Ⅲ心理疏导+枳术宽中胶囊心理疏导+莫沙必利2周有效率口干,头晕(对照组)许翠萍2004[12]196/10518~65《胃肠运动与疾病》枳术宽中胶囊西沙比利2周有效率,症状积分轻度腹痛、胃脘不适(对照组)、大便次数增多(干预组)彭艳2017[13]67/6718~60罗马Ⅲ;HA⁃MA评分≥14;HAMD评分≥17枳术宽中胶囊多潘立酮+盐酸帕罗西汀4周有效率,症状积分,焦虑及抑郁评分腹泻、腹胀嗳气(试验组);腹泻、腹痛、心悸、嗜睡、失眠、乏力(对照组)刘方旭2012[14]97/10518~70罗马Ⅲ枳术宽中胶囊多潘立酮4周有效率,症状积分,抑郁积分未提及关霜霜2016[15]26/2032~64罗马Ⅲ;HA⁃MA评分≥7;HAMD评分≥7枳术宽中胶囊多潘立酮+路优泰4周有效率,症状积分,焦虑抑郁积分未提及秦波2015[16]32/3219~75罗马Ⅲ枳术宽中胶囊多潘立酮4周有效率,症状积分,抑郁评分,胃电图,胃排空时间未提及肖记平2016[17]29/2839~65罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+莫沙比利莫沙比利4周总有效率轻微头晕,大便稀王永和2015[18]66/6620~70罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+莫沙比利莫沙比利4周总有效率,症状积分,胃动素,血浆P物质口干(实验组,对照组各1例),嗜睡(对照组)杨艳2011[19]85/8520~65罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+阿米替林阿米替林2周总有效率,症状积分未提及王晓2012[20]56/4018~65罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+黛力新黛力新2周总有效率轻度腹泻2例(治疗组);轻度腹泻1例,失眠2例(对照组)张侃2015[21]30/3037~43罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+米安色林米安色林4周总有效率腹泻2例,轻微头晕3例(治疗组);腹泻1例,微头晕3例(对照组)卞孝平2013[22]34/3460~83罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+阿嗪米特枳术宽中胶囊4周总有效率,复发率未提及

续表1

研究名称样本量(试验组/对照组)年龄/岁诊断标准试验组用药对照组用药疗程结局指标不良反应常廷民2011[23]30/3035~45罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+胰酶肠溶片胰酶肠溶片2周总有效率,症状积分未提及门爱华2014[24]100/10028~75罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+多潘立酮多潘立酮4周总有效率,显效率,症状积分未提及赵念2013[25]52/5025~64罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+兰索拉唑+阿普唑仑兰索拉唑+阿普唑仑4周总有效率,症状积分未提及袁芳2012[26]40/4018~76罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+多潘立酮多潘立酮3周痊愈率,总有效率,症状积分,胃电图未提及雷静静2012[27]42/4022~55罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+奥美拉唑奥美拉唑2周总有效率,症状积分胃痛1例,大便次数增多1例(治疗组);便秘1例(对照组)雷明志2014[28]40/4022~60罗马Ⅲ枳术宽中胶囊+马来酸曲美布汀马来酸曲美布汀4周总有效率轻微腹泻

图1 枳术宽中胶囊单用或联用西药对比西药治疗FD的总有效率的森林图

(1)枳术宽中胶囊对比促消化药物 枳术宽中胶囊与促消化药物(多潘立酮、莫沙必利、西沙比利)治疗FD比较,纳入9个研究[8-16],枳术宽中胶囊治疗FD优于促消化药物(RR=1.15, 95% CI为1.04~1.26,Z=2.72,P=0.007)。

1.3 文献管理和资料提取 用医学文献王(4.7.3.1版)对文献进行管理,自制Excel表提取相关信息,主要提取篇名、作者、干预组与对照组的细节、纳入研究质量评价结果、结局指标以及不良反应等。

(3)枳术宽中胶囊+抗抑郁药对比抗抑郁药物 枳术宽中胶囊结合抗抑郁药物(阿米替林、黛力新、米安色林)与单纯抗抑郁药物比较,纳入3个研究[19-21],结果显示枳术宽中胶囊结合抗抑郁药物治疗优于单纯抗抑郁药物(RR=1.30, 95% CI为1.19~1.43,Z=5.77,P=0.000)。

(4)枳术宽中胶囊+抑酸药对比抑酸药 枳术宽中胶囊结合抑酸药(奥美拉唑、兰索拉唑)与单纯抑酸药比较,纳入2个研究[25,27],结果显示枳术宽中胶囊结合抑酸药治疗优于抑酸药(RR=1.23, 95% CI为1.08~1.40,Z=3.14,P=0.002)。

(3)对体倦乏力、饮食减少积分影响的Meta分析 共纳入2项研究[9,12]。枳术宽中胶囊与促消化药物(多潘立酮、西沙比利)比较,在降低体倦乏力、饮食减少积分方面的差异无统计学意义(体倦乏力:MD=-0.16, 95% CI为-0.85~0.52,Z=0.46,P=0.65;饮食减少:MD=-0.20, 95% CI为-0.98~0.59,Z=0.49,P=0.62)。

(1)对症状总积分影响的Meta分析 ①枳术宽中胶囊对比促消化药物:纳入3项研究[8,14,16]。Meta分析结果显示,降低症状总积分方面比较,差异无统计学意义(MD=-1.63, 95% CI为-4.85~1.59,Z=0.99, P=0.32)。②枳术宽中胶囊对比促消化药物结合抗抑郁药物:纳入2项研究[13,15]。Meta分析结果显示,在降低症状总积分方面比较,差异无统计学意义(MD=-0.95, 95% CI为-2.00~0.10,Z=1.78,P=0.08)。

(2)对腹胀、胃痛积分影响的Meta分析 共纳入3项研究[9,12,16]。枳术宽中胶囊与促消化药(多潘立酮、西沙比利)比较,在降低腹胀、胃痛积分方面的差异具有统计学意义(腹胀积分:MD=-0.75, 95% CI为-1.20~-0.31,Z=3.30, P=0.001;胃痛积分:MD=-0.60, 95% CI为-0.91~-0.30,Z=3.88,P=0.000),枳术宽中胶囊在改善腹胀、胃痛方面优于促消化药物。

2.4.2 枳术宽中胶囊单用或联用西药对比西药对FD症状积分影响的Meta分析

2.4.3 枳术宽中胶囊单用或联用西药对比西药对FD患者焦虑抑郁症状影响的Meta分析

在安全要求等级较高的应用系统中,用户的权限会被严格划分,并且按照最小需求权限进行分配可操作资源,并且系统一般会禁用或者不存在最高权限的用户。例如,网络安全等级保护要求下的三员设置,存在系统管理员,安全保密管理员以及安全审计员等标准角色,各个角色的不能互相访问其对应的资源。将JWT 应用于RESTful API 权限进行验证,需要对资源对象的访问规则进行定制以及对JWT 进行内容和加密方式改进。

(1)对抑郁评分影响的Meta分析 ①枳术宽中胶囊对比多潘立酮:共纳入2项研究[14,16]。Meta分析结果显示,在降低抑郁评分方面,差异无统计学意义(MD=-4.24, 95% CI为-9.69~1.21,Z=1.52,P=0.13)。②枳术宽中胶囊对比多潘立酮和抗抑郁药物:共纳入2项研究[13,15]。Meta分析结果显示,在降低抑郁评分方面,差异无统计学意义(MD=0.35, 95% CI为-0.74~1.45,Z=0.63,P=0.53)。

特朗普政府提升美台关系的举措对于心怀“台独”梦想的蔡英文当局来说,既是风险又是诱惑。一方面,蔡英文当局怕引起大陆反制台湾,毕竟提升美台关系实质上是不断触碰“一中”红线,大陆方面维护领土主权完整的决心会随之增长。另一方面,蔡英文当局不得不把“台独”目标寄望于美国的某种认可,因为在大陆实力不断增长的时期,唯一有实力和可能“帮助”台湾当局的国家只能是美国。两相权衡之下,蔡英文当局做出全面倒向美国而完全拒绝修复两岸关系的决策。

(2)对焦虑评分影响的Meta分析 枳术宽中胶囊对比多潘立酮结合抗抑郁药物,共纳入2项研究[13,15]。Meta分析结果显示,在降低焦虑评分方面,差异无统计学意义(MD=0.48, 95% CI为-0.49~1.45,Z=0.98,P=0.33)。

3 讨论

枳术宽中胶囊单用治疗FD在总有效率和减轻腹胀、胃痛方面优于单用西药(P<0.05);枳术宽中胶囊联合西药治疗FD的疗效均优于单用西药;在改善焦虑、抑郁症状方面,多潘立酮结合抗抑郁药物疗效优于单用枳术宽中胶囊。目前研究结果提示,枳术宽中胶囊是一种安全且有效的临床干预药物,但FD发病率高,临床常表现为一种或多种症状,因病程日久,部分患者常伴有抑郁症状,目前大部分研究仅仅关注消化不良症状,忽略患者心理问题,建议今后研究设计应将焦虑抑郁疗效评价作为一种结局指标。 多数研究随机分配及分配隐藏方法不详,只有5项研究[12,18,22,26,28]提及具体随机方法,且研究中未采用盲法,研究结果的临床适用性可能受到潜在偏倚的影响。基于目前的研究现状,未来的研究应在3个方面进行改进。①随机方法及分配隐藏:应当完善研究设计,对于RCTs,特别是运用恰当的随机序列的产生方法以及分配隐藏措施。②盲法的实施和评价:为了更好地评价中医药的疗法,应当尝试设计中医疗法的安慰剂,以达到对受试者或研究者设盲,同时采用第三方盲法评价。③研究方案的注册:为了提高试验的透明度,应当完善临床试验的注册制度,同时规范临床试验的规范报道。

《林产化学与工业》(1981年创刊),由中国林业科学研究院林产化学工业研究所、中国林学会林产化学化工分会共同主办,为全国林产化工行业的学术类期刊。报道范围是可再生的木质和非木质生物质资源的化学加工与利用,研究领域为生物质能源、生物质化学品、生物质新材料、生物质天然活性成分和制浆造纸等,主要包括松脂化学、生物质能源化学、生物质炭材料、生物基功能高分子材料、胶黏剂化学、森林植物资源提取物化学利用、环境保护工程、木材制浆造纸为主的林纸一体化和林产化学工程设备研究设计等方面的最新研究成果。

本研究提示,枳术宽中胶囊治疗FD可提高临床总有效率,改善患者的腹胀、胃痛等消化道症状,并且相应的不良反应较少,临床应用相对较安全,临床医师在临床实践过程中可参考这些证据进行临床决策。另外,未来的研究尚需在研究设计、结果报告的规范性方面予以改进。

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胡学军,杨小静,刘少南,黄智斌
《安徽中医药大学学报》2018年第1期文献

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