0引言

新生血管性青光眼是一类常见的难治性青光眼，其发病原因主要为糖尿病视网膜病变、眼底视网膜静脉阻塞以及眼缺血综合征等眼部缺血性疾病[1]。目前临床上以玻璃体切割联合小梁切除术，晶状体混浊者行晶状体切除术以及全视网膜光凝治疗为主[2]。近年来，抗VEGF 药物在NVG的临床治疗中已经取得了较好的疗效，康柏西普注射液自2013年被批准用于临床使用以来，在各种伴有新生血管眼病的治疗中取得了一定疗效。本文总结探究玻璃体腔注射康柏西普联合小梁切除术及全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)的临床疗效，报道如下。

1对象和方法

1.1对象 本组探究对象选择2014-06/2016-06于我院治疗的新生血管性青光眼患者90例90眼，对所有患者的病历资料进行回顾性分析，将采用小梁切除术及全视网膜光凝治疗的42例患者设为对照组，在此基础上术前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普的48例患者设为观察组。观察组48例48眼，其中男26眼，女22眼；年龄43～68(平均55.71±4.23)岁；视网膜中央静脉阻塞30眼，糖尿病视网膜病变18眼；术前眼压31～61(平均40.55±5.43)mmHg；对照组42例42眼，其中男22例，女20例；年龄45～66(平均54.88±4.19)岁；视网膜中央静脉阻塞26眼，糖尿病视网膜病变16眼；术前眼压32～64(平均41.52±5.37)mmHg。纳入标准：单眼患病；持续眼压≥21mmHg；前房角镜检测前房角或虹膜表面有新生血管生成；无眼部手术史；无眼部外伤史；年龄≥18周岁；无白内障、急、慢性角膜炎等眼科疾病；排除标准：眼部手术史、外伤史；病历资料丢失或随访期失联者。比较两组患者性别、年龄、疾病类型、术前眼压等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 观察组患者常规消毒铺巾，5g/L盐酸丙美卡因眼液进行3次表面麻醉，结膜囊采用爱尔碘消毒，开睑器开睑后经睫状体平坦部于颞下角膜缘后3.5～4.0mm处垂直刺穿巩膜进入玻璃体，注入10g/L 0.05mL康柏西普，缓慢出针后采用消毒湿棉签压迫进针口2min。观察患者有无不适症状，采用抗生素眼液滴眼3～5d。所有患者常规行小梁切除术，术中将浓度0.4g/L，规格3mm×3mm的丝裂霉素C棉片置于巩膜瓣及结膜瓣下4min后，采用150mL生理盐水充分冲洗巩膜瓣、结膜瓣残余药液。巩膜瓣两顶角各缝1针固定缝线，两腰各缝1针可调整缝线，根据前房深度、眼压、滤过泡等适时将可调整缝线拆除。术后2wk进行光凝治疗，全视网膜光凝治疗激光参数：曝光时间为70～150ms，光斑直径为50～100μm，功率控制在60～150mW，避开黄斑上较明显的出血区。术中精确中心凹，以距中心凹500μm外照射激光。直达上、下血管弓，颞侧距中心凹2500μm与PRP光斑连接。鼻侧距离视盘边缘500μm作用，共200～250个光斑点，再进行超全视网膜光凝。激光参数：光斑直径200～300μm、曝光时间300ms、输出功率300～500mW，反应为Ⅲ级重度浓白色。范围为颞上、颞下血管弓外光斑至锯齿缘以及自视盘上、下及鼻侧边缘，光斑间距0.5个光斑直径，术后1mo行FFA检查。观察指标：视力：治疗前、治疗后1wk，1、3、6mo测量最佳矫正视力并转换成标准对数视力，参照文献[3]；治疗前、1wk，1、3、6mo通过非接触式眼压计测量眼压；采用前房角镜检查虹膜及房角新生血管消退情况。

例 1 考虑问题(1), X={Rm|-5≤xi≤5, i=1,2,…,m}, Θ={Rp|-8≤ξj≤8, j=1,2,…,p}。对B,当n≤m时,

结合眼压等判断综合疗效，疗效判断标准[4]：治愈：无需使用抗青光眼药物，眼压处于21mmHg以下；有效：无需使用抗青光眼药物，眼压处于21～26mmHg之间，或者使用一种降眼压药物滴眼后眼压控制在21mmHg以下；失败：眼压超过30mmHg，使用两种降眼压药物后眼压仍然大于21mmHg。随访6mo，采用前房角镜检查有无新生血管复发。

统计学分析：采用SPSS21.00统计软件。计数资料以百分率“%”的形式表示，组间比较采用χ2检验，并发症采用Fisher确切概率法。等级资料采用秩和检验。计量资料以的形式表示，采用重复测量方差分析检验，组间比较采用配对样本t检验，组间两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

6.建立科学分级教学管理系统。可以在入学之初，将学生按照基础进行分两个大班，基础较弱班和基础较好班，并分级设置授课内容、授课方法和考核方式。基础较弱的班级，可以根据学生接受程度，自编适合的教材，既要考虑补基础，又要考虑给学生升到基础较好班级的需要和为未来四级考试进行一定的单词量的积累和题型的练习。基础较好的班级，要以应对英语四级考试为教学目的，有针对性的组织教学内容和方法。该系统体现因材施教原则，实施动态化管理，充分调动学生学习自主性、积极性，鼓励学生向上一级升级，使尖子学生脱颖而出；大多数学生达到大纲要求；使基础差的同学有所收获。

2结果

从总体来看，中国潜水医学领域的知识产权保护意识比较强，专利数量较多，总量近万件，且发明专利公开占专利总数的一半；从地域分布上看，国内潜水医学领域的研发力量主要集中在沿海地区；从专利内容上看，原创性发明创造比较少，改进、革新原有装具或装备技术比较多，不利于我国潜水医学专业技术形成自主知识产权。潜水医学专业技术多为国外机构掌握，国内企业和机构并没有完全摆脱对国外发达的潜水医学技术的依赖[6]。

2.4两组复发率及并发症发生率比较 观察组前房出血、浅前房发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组低眼压黄斑性病变发生率差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后6mo新生血管复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.1两组治疗前后视力比较 两组患者治疗后视力比较差异有统计学意义(F组间=68.18，P组间<0.001；F时间=47.45，P时间<0.001)。两组治疗前后视力比较差异显著,组间比较观察组术后1mo显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)，术后1wk，3、6mo两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3两组综合疗效比较 观察组综合治愈率为77%，显著高于对照组(64%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组治疗前后视力比较

  

组别眼数治疗前治疗后1wk治疗后1mo治疗后3mo治疗后6mo观察组48213±034214±036135±032b，d128±037b，d，e085±033b，d对照组48212±035211±037141±033b，d131±036b，d，e092±037b，d t01370130349809070407P08910897<000103670685

注：对照组：采用小梁切除术及全视网膜光凝治疗；观察组：在对照组治疗的基础上术前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普。bP<0.001 vs 治疗前；dP<0.001 vs 治疗后1wk；eP<0.05 vs 治疗后6mo。

表2 两组治疗前后眼压比较

  

组别眼数治疗前治疗后1wk治疗后1mo治疗后3mo治疗后6mo观察组484055±5432032±321b1945±332b，d1821±335b，d1813±201b，d对照组424152±5372867±332b2345±339b，d2112±243b，d2105±237b，d t085012116847040663676P0891<0001<0001<0001<0001

注：对照组：采用小梁切除术及全视网膜光凝治疗；观察组：在对照组治疗的基础上术前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普。bP<0.001 vs 治疗前；dP<0.001 vs 治疗后1wk。

表3 两组综合疗效比较 眼(%)

注：对照组：采用小梁切除术及全视网膜光凝治疗；观察组：在对照组治疗的基础上术前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普。

表4 两组并发症发生率及复发率比较 眼(%)

注：对照组：采用小梁切除术及全视网膜光凝治疗；观察组：在对照组治疗的基础上术前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普。

2.2两组治疗前后眼压比较 两组患者治疗后眼压比较差异有统计学意义(F组间=346.42，P组间<0.001；F时间=242.28，P时间<0.001)。两组治疗前后眼压比较差异显著,组间比较观察组术后1wk, 1、3、6mo显著低于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3讨论

新生血管性青光眼患者因为生成血管内皮细胞生长因子量增加，继而前房内及虹膜有新生血管形成，小梁网前纤维血管组织增生，导致房角堵塞造成眼压升高、视力减弱。严重者新生血管纤维膜持续增生后将小梁网遮蔽，通过牵拉收缩作用使前房角关闭，造成严重高眼压，难以用药物缓解[5]。在抗VEGF药物未用于眼科临床以前，临床治疗NVG比较棘手[6]，但有报道发现单纯的全视网膜光凝治疗后虹膜、前房内新生血管复发率较高，Liu等报道18例新生血管性青光眼术后1a复发率高达33.33%，给患者的生活质量及家庭经济造成影响[7]。康柏西普等抗VEGF药物在治疗眼内新生血管取得突破性进展以来，国内外在治疗NVG方面取得了明显的进展，这与NVG患者眼内VEGF表达量升高，VEGF表达与眼压有明显相关性的研究相吻合[8]。

由于神经网络的方法是利用训练过程提取因果关系，然后将它存储到一个神经网络模型的连接强度上。网络的自组织与学习能力消除了提取因果关系的必要性。

我国2013年底批准康柏西普注射液用于NVG治疗，康柏西普是利用重组人促红素细胞(CHO)表达系统产生的重组融合蛋白[9]。其核心区域为全人源化的氨基酸序列，具有很高的亲和力，比单克隆抗体或天然受体更能紧密地与VEGF结合，能将视网膜完全穿透，对VEGF诱导的血管新生及血管内皮细胞生长产生明显的抑制作用[10]，而且其特殊的设计结构使其在眼内的作用时间更长[11]。它能通过降低血管的渗透性以及减少新生血管活动促进NVG的房角及虹膜面新生血管消退，降低围手术期前房出血风险，为后期的手术治疗创造条件[12]。而眼内注射康柏西普对新生血管生长的阻断是暂时的，无法完全改变视网膜的缺氧，如果不进行视网膜光凝，NVG很快就会复发[13]。本探究显示对新生血管性青光眼行玻璃体腔注射康柏西普联合小梁切除术及全视网膜光凝治疗在眼压降低及视力改善方面均有显著的疗效，两组在治疗前后视力、眼压均显著改善，但观察组在短期视力改善以及术后6mo眼压控制上均优于对照组，原因在于在抗VEGF药物康柏西普的帮助下，快速有效地控制NVG术后眼压至21mmHg以下的正常范围内[14]。康柏西普促进NVG的房角及虹膜面新生血管消退，降低围手术期前房出血风险[15]，观察组前房出血、浅前房发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而良好的促新生血管消退作用巩固了手术治疗效果，复发率明显降低。

综上所述，新生血管性青光眼在小梁切除术及全视网膜光凝治疗前5～7d加用玻璃体腔注射康柏西普能显著降低眼压，不同程度改善视力，综合治愈率更高。

参考文献

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3张娣,张玲,杨静,等.玻璃体内注射康柏西普联合手术及全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼.眼科新进展2015；35(12)：1170-1172

4梁婧,张黎,佘兮.玻璃体腔注射康柏西普联合Ahmed青光眼阀植入和全视网膜光凝治疗有视功能新生血管性青光眼.国际眼科杂志2016；16(9)：1740-1742

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8柴雪荣,张士玺,陶钰,等.玻璃体腔注射雷珠单抗联合小梁切除术及全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼的效果评价.山东大学耳鼻喉眼学报2015；29(3)：72-75

9王丽萍,李捍民.康柏西普联合多种方法综合治疗新生血管性青光眼.国际眼科杂志2017;17(2)：332-334

10焦演歌,孟娜,杨晓峰.Bevacizumab玻璃体腔注射联合复合式小梁切除术全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼临床观察.中国医药导报2010；7(27)：15-17

11 Yan P,Cheng Q,Wang W,etal. Clinical effects and safety of treating diabetic macular edema with intravitreal injection of ranibizumab combined with retinal photocoagulation. TherapeuticsClinRiskManagement 2016；12(1)：527-533

12于湛,刘国军,邸霞.玻璃体腔注射Bevicazumab联合玻璃体切除视网膜及睫状体光凝治疗新生血管性青光眼.中国实用眼科杂志2011；29(12)：1272-1274

13李恒健,魏莉,吕绍成.康柏西普治疗视网膜中央静脉阻塞的临床观察.临床眼科杂志 2017；25(1)：70-71

14周林,周岚.玻璃体腔注射康柏西普联合复合式小梁切除术治疗新生血管性青光眼临床观察.海南医学2016：27(4)：591-593

15 Zhou AY,Zhou CJ,Yao J,etal. Panretinal photocoagulation versus panretinal photocoagulation plus intravitreal bevacizumab for high-risk proliferative diabetic retinopathy. IntJOphthalmol 2016；9(12)：1772-1778