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基于记忆再巩固戒毒防复吸心理行为干预探析

更新时间:2009-03-28

据2016年底召开的全国青少年毒品预防教育“6·27”工程推进会披露,全国目前登记在册吸毒人员达到390万名,实际吸毒人数可能远远不止这些。毒品对人体身心健康造成极大的危害,严重地破坏了社会稳定。为此,制毒、贩毒、吸毒成为司法、公安部门重点打击的对象,并成立了专门的戒毒机构。但是吸毒人员数量居高不下,其原因在于强制或自愿戒毒后复吸率高达90%—99%[1]2。如何让戒毒者保持高的操守率、防止复吸成为国内外专家和学者研究的焦点。目前,传统戒毒所采取的手段主要有两种:一种是药物治疗,另一种是基于巴浦洛夫条件作用的暴露疗法。这两种方法虽然都是有效的戒毒方法,但是治愈后容易复发。对此,一些学者从心理因素、生理因素、家庭因素和社会因素等方面探讨复吸原因[2]42,其实导致复吸的根本原因在于吸毒者对毒品已经形成了病理性记忆,在精神上具有强烈而持续的依赖性(心瘾)。目前的药物治疗和暴露疗法并不能抹去与毒品相关联的病理性记忆,导致吸毒者在戒毒过程中或戒毒后遇到与毒品相关联的线索(如吸毒的工具、环境或者吸毒的同伙)就会诱发心瘾,从而导致戒毒复吸行为[3]43。因此,探寻行之有效的戒毒措施,是国内外禁毒学界面临的一个重要课题。Monfils,Cowansage,klann 和 Ledoux于2009年首次在《科学》杂志上基于记忆再巩固理论,提出了一种全新的提取消退模式[4]951。我国学者陆林把这一模式成功地应用到如可卡因、海洛因及甲基苯丙胺等毒品成瘾的研究当中,取得了可喜的效果[3]41。这一范式的提出将颠覆之前的治疗方式,有望在不远的将来彻底根治毒瘾。本文在回顾以往戒毒方法的基础上,重点探析戒毒复吸行为提取消退干预模式。

一、传统戒毒方式

(一)药物干预治疗

目前戒毒的药物干预可以分为三类:第一类是利用与毒品成瘾相类似的药物进行替代性维持治疗,主要涉及的药物有美沙酮、丁丙诺啡、菲士通等,此类用药机理是选用作用时间长、依赖性相对较低、相同或相近的药物来替代所吸食的毒品,缓解毒瘾症状,逐渐减少并限制剂量,从而达到戒毒的目的[5]42;第二类是通过药物来抑制毒品的兴奋感或使患者对毒品产生厌恶感,类似于心理学领域的厌恶治疗,在强制戒毒中此法常用的药物为纳曲酮,纳曲酮为阿片受体拮抗剂,它可以占据体内的阿片受体,从而抑制进入体内的外源性阿片样物质(如海洛因)的作用,从而达到戒毒、防止复吸的目的[6]47;第三类运用中医中药戒毒,通过中药调理内环境平衡、解毒排毒、扶正去邪、降低对毒品的心理渴求[5]45

(二)基于条件作用的暴露疗法

条件作用在毒瘾中充当重要角色,与毒品相关线索都能引起吸毒者的毒瘾反应。所以在临床上采用暴露疗法戒毒,其原理基于巴浦洛夫条件反射作用,即若吸毒者反复暴露于毒品或相关环境线索当中,表现出吸毒渴求时,不断给予负强化,那么形成的毒瘾会逐渐减弱,甚至消失[7]25

以上药物干预治疗和心理行为消退训练是目前治疗毒瘾最有效的方法,但结果发现,经过强制或自愿戒毒后再次出现复吸行为或恶化情况,即消退返回,表现出重建、自发恢复、续新和再习得等复吸行为特征。究其原因即这两种方法都只能抑制吸毒者的复吸渴求行为,缓解症状,并不能擦除已形成对毒品的病理性记忆,从而彻底戒掉毒瘾[3]44。另外,药物干预治疗所使用的药物一般具有毒性,对人体具有一定伤害,容易形成药物依赖,在临床上的应用也受到一定限制。所以,如可寻找一条有效途径彻底擦除对毒品形成的病理性记忆,从而根治毒品的复吸行为,成为目前禁毒界亟需解决的问题。

二、基于记忆再巩固的戒毒防复吸行为提取消退模式

(一)记忆再巩固理论

传统记忆理论认为记忆一旦巩固就难以改变和清除[8]431,所以改写或擦除记忆只能存在于科幻影片当中。记忆再巩固理论是对传统记忆理论的否定,再巩固理论认为:记忆不是一蹴而就的,需要经过多次反复巩固的过程方能得以稳定巩固下来。即使已经巩固的记忆,当被提取激活后,还会重返不稳定状态,需经过再巩固的过程才能恢复之前的巩固状态,在此过程中记忆易受到干扰,需要新的蛋白质的合成。记忆再巩固所持续的时间大约为6个小时,称为记忆再巩固时间窗[9]582。许多学者试图利用药物破坏蛋白质的合成来达到破坏记忆再巩固,取得了丰富的成果[8]431。但是由于这些药物不宜应用到人类身上,临床应用受到了限制。

提取消退是通过提取激活已巩固的记忆,使之进入再巩固阶段,然后利用记忆在再巩固时的不稳定、易受到干扰的特点,进行消退干预治疗,达到改写或擦除之初的记忆,从而有效地消除异常症状。提取消退是Monfils等[4]951基于动物的情绪障碍干预试验所提出的,通过单独呈现一个提取激活试次CS(condition stimuls,条件刺激),使情绪障碍记忆进入再巩固阶段,然后在再巩固时间窗内,进行消退干预,赋予CS全新的效价,从而改写了之前的CS效价,达到有效治疗情绪障碍的目的。之后,Schiller、Monfils、Raio等于2010年把此方法应用到人类情绪障碍被试身上,一年后对消退后的情绪障碍进行重建测试,实验结果证明提取消退测试结果显著地优于其他治疗干预方式[10]49

从记忆再巩固理论可以看出,记忆再巩固发生记忆巩固被提取激活后,巩固发生在新记忆的形成阶段。记忆再巩固在时间窗内具有不稳定性,可以整合新的信息到原有的记忆表征当中,以便更好地适应当前的环境,体现了记忆进化的特点[9]583,为人类改写或擦除记忆提供了可能,对病理性记忆所导致的药物成瘾的治疗提供了一个全新的视角。

通过对部分连接结合梁PCB的结合面滑移测试,得到了该试验梁车辆速度与结合面最大滑移值的关系曲线,见图10。

(二)提取消退模式在戒毒防复吸中的应用研究

1.在动物实验中的应用

吸毒或复吸涉及到毒品相关的环境线索与毒瘾的关联性学习,现有的戒毒方法能够抑制对与毒品相关线索的条件性反应,但是愈后很容易表现出复发。提取消退已经在一些实验中证明能有效地抑制消退返回,于是一些学者把提取消退应用到毒品成瘾者的身上,以探寻行之有效的安全的方法。

林产化学与工业》(1981年创刊),由中国林业科学研究院林产化学工业研究所、中国林学会林产化学化工分会共同主办,为全国林产化工行业的学术类期刊。报道范围是可再生的木质和非木质生物质资源的化学加工与利用,研究领域为生物质能源、生物质化学品、生物质新材料、生物质天然活性成分和制浆造纸等,主要包括松脂化学、生物质能源化学、生物质炭材料、生物基功能高分子材料、胶黏剂化学、森林植物资源提取物化学利用、环境保护工程、木材制浆造纸为主的林纸一体化和林产化学工程设备研究设计等方面的最新研究成果。

2.在人类被试中的应用

2012年陆林课题组[3]41最先把提取消退应用到动物毒品成瘾实验研究当中,以探寻提取消退对戒毒的消退效果。他们在第一个实验中使用了毒品条件性位置偏爱范式以使老鼠形成毒品吗啡、海洛因(注射)与环境的联结,然后把老鼠放置在与毒品相关联的环境中待10分钟,以提取激活毒品联结性记忆,分为四组分别在10分钟、1小时、6小时后,进行持续45分钟消退训练(老鼠放置在与毒品相关联的环境中,而不给予毒品),这样的提取消退持续进行了8天。另外还有一组老鼠并没有进行提取激活,仅仅进行了55分钟的消退训练,消退训练同样进行了8天。之后,所有的老鼠注射毒品进行条件性位置偏爱的重建测试,结果表明10分钟和1小时的老鼠的重建效应显著地低于其他两组,并且在14天后的自发恢复也没有出现[3]42。随后的第二个实验中,由老鼠在环境中自己控制毒品吸食训练10天,之后24小时,分成两组,分别进行为期14天的195分钟的消退训练、15分钟的提取激活加180分钟的消退训练(其中消退与提取激活之间相隔10分钟、消退训练),然后第15天进行毒品诱发的重建测试,结果显示提取消退组的重建测试显著地低于消退训练组。两个动物试验很好地验证了提取消退对戒毒和防复吸起到了良好的治疗效果[3]43。2013年 Sartor和Aston-Jones以雄性老鼠为被试,来验证提取消退对可卡因戒毒的消退效果,分别进行了重建测试与毒品诱发复吸行为测试,结果均表明提取消退对治疗毒品成瘾者具有良好治疗效果[12]1059

为有效预防小反刍兽疫,必须积极做好免疫接种工作。首先,牧区养殖户在引进外来动物时,相关部门应积极做好检疫工作,避免由于引进带病毒的动物,出现大面积的接触性传染。同时,应积极做好疫病防控工作,尤其是在雨季以及寒冷季节,更要提前做好防控工作。在小反刍动物2—6月龄时,使用小反刍兽疫疫苗进行免疫接种,采取皮下注射的方式,每只羊使用1支疫苗。此外,在完成接种1周后,羊只会产生相应的抗体,预防该病毒的发生。但是,仍然要做好消毒工作,切记不可掉以轻心。

在动物毒品成瘾干预治疗的研究基础上,开始转向人类毒品成瘾治疗干预研究上。实验中选取部分海洛因戒毒人员,在确定他们复吸心理渴求基线水平之后,分成三个组,一组被试在观看一些与毒品无关的5分钟视频,间隔10分钟后进行60分钟的消退训练,另外两组在进行5分钟提取激活后,分别间隔10分钟、6小时之后,进行60分钟的消退训练。三组被试的消退训练持续了两天,之后分别在第4天、第34天、第184天,进行复吸心理渴求、心率、血压测试。结果发现间隔10分钟组,除了心率外,复吸心理渴求和血压显著低于其他两组,取得了较好的干预效果。

提取消退能有效地抑制毒品复吸行为,其原因是否是真的改写了病理性记忆呢?一些研究曾发现大脑中杏仁核及皮层中的一种具有持续活性的蛋白激酶C亚型PKMζ是药物成瘾记忆及消退记忆储存的分子机制,其变化与消退效果存在很大的相关,从而可以得出提取消退效果的原因在于通过再巩固时间窗内发生的记忆更新机制而发挥作用的,即原有的记忆得到了改写[9]589。吸烟者之所以难以戒掉烟瘾,是由于尼古丁造成大脑神经通路发生可塑性变化,对尼古丁形成强烈且持久的成瘾记忆,促使个体存在吸烟的强烈欲望,从而摧毁戒烟者的决心。因此,要达到彻底戒烟目的,消除尼古丁依赖者的病理性记忆成为戒烟中的关键因素。有的研究在激活提取与此相关的记忆后,通过药物干预(比如普萘洛尔)消除尼古丁成瘾记忆的再巩固,从而有效地降低了多种吸烟相关线索诱发的心理渴求[13]232。提取消退与药物干预记忆再巩固的机理是类似的。

三、提取消退模式在戒毒防复吸应用中的前景

提取消退对戒毒防复吸干预治疗是对传统治疗的革新,现有很多试验中已验证了其有效性,取得了一定的成果。也有一些实验未能证明提取消退的有效性,其中有实验设计和范式的不同,但是最重要的方面是提取消退基于记忆再巩固理论,而记忆再巩固存在边界条件[14]631。首先,并不是所有的记忆都容易被提取激活,比如,深存已久的记忆(吸毒史较长的吸食者)、记忆强度大的(毒品的摄入量大),针对这些吸食者,如何有效提取激活他们毒品成瘾记忆,使之进入记忆再巩固阶段,是目前急需解决的问题。其次,提取试次所持续的时间较长,可能激活不是记忆再巩固阶段,而是引发另一种学习,即消退训练,形成是另一种消退记忆,由此并不能擦除或改写起初的记忆[14]632。再次,在记忆再巩固时间窗内,最佳干预时间点的如何选择。不同记忆类型、同个体干预的最佳时间点可能存在差异,如在前文的实验中有间隔10分钟,也有间隔1小时的。最后,记忆再巩固所持续的时间为6小时,即再巩固时间窗,在这一过程中,记忆再巩固的神经机制是什么、有哪些变化,这些问题有待进一步探索。以上这些问题限制了提取消退在临床上的广泛应用。目前,提取消退还只是停留在实验的探索阶段。

所以,以上问题的解决不仅有利于完善提取消退干预方法的相关理论和操作流程,而且有利于其从实验研究到临床应用的成果转化。它是一种全天然、无副作用的方法,为治疗诸如毒品成瘾等病理性记忆的治疗和干预提供了全新的理念,而且为改写人类记忆展示了一种新的视角。

康熙乾隆年间的盖碗茶具资料十分丰富,尤其是乾隆年间实物资料数量可观之于,材料和装饰也推陈出新,精美绝伦。今日博物馆等资料整理中,将其命名为“盖碗”,但此名称尚未找到官方明确记载。“在乾隆《记事档》载,乾隆十八年十一月二十五日,因皇帝比较欣赏唐英奉旨烧成的御制诗文三清茶盅,遂令‘首领张玉传旨:照烧过御制诗茶吊样款再烧造八对。要红花红字白地茶吊四对,青花青字白地茶吊四对。[5 ]”可知现今被称作三清盖碗的此类器物,在当时的官方名称为“茶吊” (如图6)。

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[14]Auber A,Tedesco V,Jones C E,et al.Post-retrieval extinction as reconsolidation interference:methodological issues or boundary conditions?[J].Psychopharmacology,2013,226(4).

 
曾祥星
《广西警察学院学报》2018年第02期文献

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