胃癌现在是中国常见的恶性肿瘤之一，每年新发的病例达到40多万人，发病率在恶性肿瘤排第一位，在恶性肿瘤的死亡率中排名第二位。目前国内诊断的胃癌多数是中晚期胃癌，只是手术治疗为主，辅以放化疗，但对一些晚期胃癌的患者治疗效果不明显。目前新辅助治疗为晚期胃癌的患者提供了新的选择，因此胃癌分子生物学方面的研究和靶向药物治疗方面的研究十分多，成为肿瘤治疗的热点之一。HER2和EGFR(又称HER1)同属于表皮生长因子受体家族，有文献报道这两种基因在胃癌的表达会升高。该实验是应用免疫组化(IHC)的方法对HER2、EGFR(HER1)蛋白在胃癌中的表达情况进行检测，对HER2免疫组化表达2+的进行分子检测(FISH)，分析它们与肿瘤发生的性别、年龄、组织学、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移情况及病理分期的相关性，以期为晚期胃癌的治疗、预后提供相关的参考依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

随机选取2014年-2017年10月期间在九江学院附属医院外科住院并进行手术治疗的胃癌病人129例，其中男85例，女44例；年龄38-86岁，平均年龄62.03±6.78岁；≥60岁81例，<60岁44例。所有患者术前均未进行放化疗，病理术后均诊断为腺癌。

1.2 方法

1.2.1 常规病理 所有手术标本均在切除30min内加入10%中性福尔马林固定24h，取材、脱水、石蜡包埋，4微米厚切片，HE染色后，由2名病理医生诊断。

1.2.2 免疫组化 免疫组化采用MaxEnVision法，3 μm厚切片，DAB显色，苏木精复染，中性树胶封片。所用抗体HER2、EGFR均购自福州迈新公司，所有抗体均按照说明书操作。

Study on the design strategy of water environment protection and development in Lake Village, Jixi County, Anhui

1.2.3 HER2荧光原位杂交 原位杂交仪为德国DAKO公司，HER2荧光原位杂交试剂盒购自广东安必平公司，按说明书操作。

1.3 结果判读

1.3.1 HE结果判断 采用美国癌症联合委员会(AJCC)癌症分期手册(第六版)修订的胃癌 TNM 病理分期标准。组织学分型按 Lauren 分型[1]标准分为高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌(包括印戒细胞癌或黏液腺癌)。

1.3.2 HER-2免疫组化过表达结果判断 所有免疫组化切片均由 2名资深病理科医生双盲独立观察评估。HER2阳性染色呈棕黄色颗粒，位于细胞膜，其结果判定采用Herceptest进行IHC检测分析并根据修订的评分系统[2]进行评分。无着色/少于10%肿瘤细胞有细胞膜着色(0/阴性)(见图1)；大于10%的肿瘤细胞呈现微弱、不完整的细胞膜着色(1+/阴性)(见图2)；大于 10%的肿瘤细胞呈现弱至中度完整的细胞膜着色(2+/可疑阳性)(见图3)；大于10%的肿瘤细胞呈现强的、完整的细胞膜着色(3+/阳性)(见图4)。此评分系统中，将0及+归为阴性，2+归为可疑阳性，做FISH检测明确是否阳性，3+归为阳性。

综上所述，我国钣金工艺在近些年来取得了良好的发展成果，但是依然需要加快技术研发脚步，推进技术应用，提升新钣金工艺的技术水平与应用效果，为我国工业现代化的实现创造条件。为了我国钣金工艺的发展，笔者也试着从质量管理体系、企业整体管理水平以及引进先进技术等多个方面提出了优化策略，并对未来的发展趋势进行了探索，从而为钣金行业的平稳快速发展提供一定的借鉴。

国外的一些研究报道HER2的过表达与肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结的转移和病理分期有关[11]，一些研究报道说与组织学类型有关[12]。该研究发现HER2的过表达与肿瘤的分化程度、病理分期有相关性(p<0.05)，而与性别、年龄、脉管浸润、淋巴结转移无相关性(p>0.05)。由此可证明HER2的过表达与胃癌的预后差有关。

1.3.4 HER-2荧光原位杂交(FISH)结果判读 计数30个细胞核内橘红色的Her2基因荧光信号和17号染色体的绿色荧光信号，统计其比例(30个细胞核中红信号总数/30个细胞核中绿信号总数)。Her-2阳性定义为为Fish阳性(Her2基因荧光信号/17号染色体的绿色荧光信号>2) (见图8)。

①专家原创科普：作品要求具有原创性、科普性、科学性、趣味性；选题方向应在生命科学范畴以内，与生命科学通识、大众关注热点、生物学教学相关为佳，稿酬优厚。②教师风采：通过文字、视频、音频讲述一线教师的故事，分享经验，博取众长。③特色校园文化：主要展示学校生命科学教育特色，促进相互了解。

  

图1 HER-2(0)

  

图2 HER-2(+)

  

图3 HER-2(2+)

  

图4 HER-2(3+)

  

图5 EGFR(-)

  

图6 EGFR(+)

  

图7 EGFR(+)

  

图8 荧光原位杂交(FISH)检测Her-2阳性，呈簇状分布。

1.4 统计方法

EGFR蛋白阳性率20.93%(27/129)，阳性表达与分化程度、病理分期有相关性(p<0.05)，而与性别、年龄、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移无相关性(p>0.05)，详见表2。

spearman等级相关分析对HER2、EGFR表达的相关性进行检验，统计分析结果显示，两者表达无相关性(p=0.094)。

2 结果

2.1 HER2蛋白在胃癌中的表达情况

129例患者中HER2(3+)的病例和HER2(2+)经FISH证实有扩增的病例共13例，阳性率10.78%(13/129)；HER2的阳性表达与分化程度、病理分期有相关性(p<0.05)，而与性别、年龄、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移无相关性(p<0.05),详见表1。

 

表1 HER2蛋白在胃癌中的表达情况

  

临床病理参数总例数阳性例数阳性率(%)p值性别p=0 780 男8589 4 女44511 4年龄p=0 657 <60岁4848 3 ≥60岁81911 1分化程度p=0 005 高分化500 0 中分化661015 2 低分化6934 3浸润深度p=0 150 肿瘤穿透浆膜或侵犯邻近结构1616 3 肿瘤侵犯到浆膜下6868 8 肿瘤侵犯固有肌层22418 2 粘膜层2328 7TNM分期p=0 029 Ⅰ期3538 6 Ⅱ期3226 3 Ⅲ期61813 1 Ⅳ期100 0淋巴结转移p=0 247 无转移5247 7 <3个1516 7 3-6个1218 3 >6个714 0脉管情况p=0 759 有癌栓5658 9 无73811 0

2.2 EGFR蛋白在胃癌中的表达情况

原始数据采用EXCEL建立表格，经整理核对后导入SPSS19.0统计软件，统计分析方法采用二分类Logistic多因素回归分析，对胃癌患者的性别、年龄、组织学、浸润、脉管、淋巴结情况及病理分期与因变量HER2、EGFR表达的关系进行分析。同时采用spearman等级相关分析对HER2、EGFR表达的相关性进行检验，以p<0.05表示有统计学意义。

 

表2 EGFR蛋白在胃癌中的表达情况

  

临床病理参数总例数阳性例数阳性率(%)p值性别p=0 305 男性851720 0 女性441022 7年龄p=0 280 <60岁481020 8 ≥60岁811721 0分化程度p=0 010 高分化5240 0 中分化661522 7 低分化691014 5浸润深度p=0 295 肿瘤穿透浆膜或侵犯邻近结构16956 3 肿瘤侵犯到浆膜下681116 2 肿瘤侵犯固有肌层22627 3 粘膜层2314 3TNM分期p=0 005 Ⅰ期3512 9 Ⅱ期3239 4 Ⅲ期612236 1 Ⅳ期11100 0淋巴结转移p=0 719 无转移5247 7 <3个15213 3 3-6个12325 0 >6个501836 0脉管情况p=0 109 有癌栓561933 9 无73811 0

2.3 HER2、EGFR表达的相关性

在习近平的领导下，中国进入了一个新时代，人民对美好生活的期盼，就是奋斗目标。因此，医疗改革应做到老百姓关心什么、期盼什么，改革就要抓住什么、推进什么。线上线下要全力以赴，以为了人民健康为出发点办好医疗。医疗改革要牢牢坚持改革为了人民、改革让人民受益这条主线，以人民健康为出发点，始终把握为人民服务主线不动摇。同时，还应加强公民的功德教育和社会主义理想信念教育，对医务人员进行法制教育，使每个公民和医务人员遵守法律，以德修身、以德施医、以德为民、克己奉公，要有责任感、使命感，只有牢牢把握这个方向不动摇，国家和民族才能立于世界不败之地。

3 讨论

[1]Gravalos C,Jimeno A. HER-2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target [J]. Ann Oncol，2008， 19(1): 1523.

研究发现，在乳腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中HER2会出现蛋白的过表达和基因的扩增。 20%-30%的乳腺浸润性导管癌患者的 HER2会出现蛋白的过表达和基因的扩增[5-7]。表达越高，预后就越差[8]。一些文献报到胃癌HER2的过表达率和基因扩增率为9-38%[9-10], 该研究HER2的阳性表达率为10.78%(13/129), 与以前的研究结果一致。

1.3.3 EGFR 过表达结果判断 阳性染色呈棕黄色颗粒，定位于细胞膜。肿瘤细胞不着色/<10%的肿瘤细胞着色为阴性(-)(见图5)，≥10%的肿瘤细胞着色为阳性，并根据肿瘤阳性细胞数所占比例分为：10～25%(+)，26～50%(++)，50～75%(+++)，>75%(+++)。++以上认为阳性(见图6和图7)。

EGFR是原癌基因CerBb-1的产物，与配体结合以后激活PTK蛋白，从而促进肿瘤细胞的增殖，血管增生，侵袭和转移，而抑制肿瘤细胞的凋亡。已证实在食管癌、乳腺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤中有EGFR蛋白表达；但文献报道在胃癌中EGFR蛋白表达率从9%-62.7%，差异性较大。该研究EGFR表达率20.93%(27/129)，与文献报道的相一致。

文献报道的胃癌临床病理指标与EGFR蛋白表达关系存在不一致。一些研究认为 EGFR 的表达与肿瘤的浸润深度、 病理分期、 Lauren 分型、脉管侵犯、淋巴结转移及远处转移等有相关性，与性别、年龄、肿瘤发生部位无相关性。 一些研究证实 EGFR 的高表达与年龄、肿瘤分化程度相关。研究证实 EGFR 高表达的胃癌患者预后较不表达者差，多因素分析提示 EGFR 的高表达可能为一个独立的预后不良的标志。该研究发现EGFR蛋白表达阳性与分化程度、病理分期有相关性(p<0.05)，而与性别、年龄、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移无相关性(p>0.05)。

HER2与EGFR同属于表皮生长因子受体家族成员，两者在胃癌中均有高表达，且临床参数关系密切，两者的表达是否有关联性文献报告也不一致。该研究通过spearman等级相关分析对HER2、EGFR表达的相关性进行检验，统计分析结果显示，两者表达无相关性(p=0.094)，说明HER2和EGFR可以分别作为独立的预后因素。

综上所述，HER2、EGFR在正常胃粘膜中不表达，在胃癌中均有高表达，均是与肿瘤的分化程度、病理分期有相关性(p<0.05)，而与性别、年龄、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移无相关性(p>0.05)。文章研究的结果，为临床晚期胃癌患者的治疗方式的选择、靶向药物的选择、预后评估提供理论依据。

设计意图 通过练习帮助学生进一步理解三角函数的概念，并能运用概念灵活求直角三角形中锐角的函数值，使学生对知识的理解螺旋上升，形成能力，达到了较高要求.

参考文献：

[5]Takehana T, Kunitomo K, Kono K, et al. Status of c-erbB-2 in gastric adenocarcinoma:a comparative study of immunohistochemistry,fluorescence in situ hybridization, and enzyme-linked immuno-sorbent assay [J].Int J Cancer,2002, 98(2): 833.

HER2是表皮生长因子受体家族成员，表皮生长因子受体家族成员一共有4个，分别是HER1(EGFR)、HER2、HER3、HER4。它们影响着肿瘤细胞的分子生物学结构，包括肿瘤细胞的增增殖、凋亡、黏附性和肿瘤的分化[1]。当人体内和HER2大量扩增是，会激活多种信号传导途径，从而引起细胞的不规律增殖和不凋亡，从而引起癌变[4]。

导师对研究生的培养倾向于选择与其科研项目相关的知识、方法和目标，缺乏对研究生进行系统、全面的专业知识、科学方法、科研能力和学术道德的培养。有调查发现，52%的研究生认为“参与导师的科研项目对自己的科研能力提升程度”有“部分帮助”或者“很少帮助”;73%的研究生认为“导师课题和自己研究兴趣的一致程度”“部分一致”或“不一致”。［2］87

[2]Hofmann M,Stosso,Shi D,et al.Assessmen to a HER2 scoring system for gasticcancer:results from avalidation study[J].Histopathology,2008,52(7):797.

[3]Press MF, Slamon DJ, Flom KJ, et al. Evaluation of HER-2/neu gene amplification and overexpression [J].J Clin Oncol，2002， 20(4): 3095.

[4]Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer [J]. Science 1989,244(1): 707.

我国村民自治制度是《宪法》和《村民委员会组织法》确立的，农村居民以按照居住状况划分的社区为单位，在基层党组织的领导下和基层政权的指导下，通过直接的民主选举、民主决策、民主管理、民主监督，在处理农村公共事务和公益事业中，有组织地实现自我管理、自我教育、自我服务的制度。城镇化对村民自治制度的影响主要体现在以下方面:

[6]Tanner M, Hollme′n M, Junttila TT, et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma:association with Topoisomerase IIa gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab [J]. Ann Oncol,2005, 16(5): 273.

[7]Bernhard H, Neudorfer J, Gebhard K, et al.Adoptive transfer of autologous, HER2-specific,cytotoxic T lymphocytes for the treatment of HER2-overexpressing breast cancer[J]. Cancer Immunol Immunother,2008, 57(4): 271.

[8]Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB. Trastuzumab for gastric cancer[J]. Expert Opin Biol Ther ,2009, 9(6): 1543.

电子技术包含模拟电子技术和数字电子技术两大部分，在理论课程中，有些教学内容彼此独立，有些内容相互交叉，前后知识联系紧密。在以前教学中，部分教师忽略了知识间的融合，在教学中只是按照教材编写的知识点按部就班授课。因此，学生零零散散记忆理论知识，并没有将模电知识和数电知识有机结合起来，学习内容较陈旧，一味学习分立元件机理介绍，集成电路内部工作机理的分析，忽略了集成电路的应用及实际工程应用能力的培养。学生在掌握分析电路及应用时比较吃力，所学内容连贯性较差[3]。

[9]Park DI, Yun JW, Park JH, et al.HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer[J]. Dig Dis Sci 2006,51(1): 1371.

[10]Yonemura Y, Ninomiya I, Yamaguchi A, et al. Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a marker of poor short-term prognosis in gastric cancer [J]. Cancer Res,1991, 51(3): 1034.

人肝微粒体的制备采用差速离心法［6］，所有操作均在4℃进行。微粒体蛋白浓度以Bradford法并用小牛血清白蛋白作标准对照测定。制备好的肝微粒体分装后于－80℃的冰箱中保存备用。

[11]Lordick F, Bang YJ, Kang YK, et al. HER-2 /neu-positive advanced gastric cancer: similar HER-2 /neu-positivity levels to breast cancer [J]. Eur Jcancer. 2007, 5(4): 27.