更全的杂志信息网

黄酮类化合物药理作用的研究进展

更新时间:2009-03-28

黄酮类化合物广泛分布于水果、蔬菜、茶、谷物、植物根茎、花中,大部分来源于色彩鲜艳的花卉、水果和树叶[1],例如杨梅黄酮、山楂黄酮、大豆异黄酮等。黄酮类化合物的结构[2]是C6-C3-C6的基本骨架,根据中间三碳链的氧化程度、苯基连接位置(2-或3-位)以及三碳链是否呈环状等特点,分为不同的类型,包括黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、查尔酮等化合物。黄酮类化合物的提取方法有热水提取法、碱液提取法、系统溶剂提取法、超声波辅助提取法、酶浸渍萃取法等[3]。研究发现黄酮类化合物的药理活性是多种多样的[4]。本文对黄酮类化合物的药理作用作一综述。

1 对心血管系统的作用

1.1 降压作用

随着生活节奏的加快,高血压的发病率越来越高[5],已经成为导致心血管疾病的重要危险因素[6]。黄酮类化合物是一种很强的抗氧剂[7],可以清除体内的氧自由基,改善血液循环,保护心血管系统[8]。孙振国[9]选取了90例心脑血管疾病病人,随机分成了对照组和观察组,对照组给予单硝酸异山梨醇酯,消心痛及阿替洛尔等药物进行治疗,观察组在对照组的基础上增加了含天然黄酮类化合物黄芪注射液。结果显示在降压方面观察组的疗效比对照组的要好,从而得知黄芪注射液有明显的降压作用。付立波[10]建立了大鼠应激性高血压模型,结果表明侧脑室注射淫羊藿总黄酮对正常大鼠和应激性高血压大鼠平均动脉血压均有降低作用。

1.4 统计学方法 运用SPSS 16.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以±s)表示,两样本均数的比较,方差齐时用t检验,方差不齐的用 t′检验。计数资料用率或构成比表示,组间的差别采用χ2检验进行分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

我国为了缓解交通压力,建立了各种桥体,如城市立交桥、高架桥、过街天桥等。城市绿化的相关工作人员可以利用这一条件,在桥身和立柱上设计种植槽和垂挂吊篮。目前,在桥面与桥身上可以设置金银花、牵牛花等植物,在桥柱上则可以配置一些凌霄、爬山虎等攀援植物,这种绿化形式可以在不影响驾驶员驾驶的情况下,起到美化城市和净化空气的作用。

各项目单位应于项目中期前完成项目任务执行的50%,并于中期后一周内向重庆市婚管中心报送项目中期报告;中期报告包括项目基本情况、管理情况、执行情况、宣传情况及经费使用情况等内容;项目中期报告需经区县(自治县)民政局审核并盖章;由重庆市婚管中心组织专家评审团赴项目单位进行中期评估。

1.2 抗动脉粥样硬化

宋来新[18]以环磷酰胺建立小鼠少弱精症模型,灌胃不同浓度的五子衍宗方总黄酮(140、280 mg/kg),3 d给药1次,连续10次。结果显示小鼠体质量、睾丸质量、睾丸指数、附睾质量和附睾指数均有增加,减少了睾丸细胞的凋亡,降低了睾丸内胱天蛋白酶3、人体抑癌基因和磷蛋白的表达。表明五子衍宗方总黄酮通过抑制磷蛋白活化,进而减少人体抑癌基因磷酸化抵抗环磷酰胺致小鼠睾丸生殖细胞凋亡。景晓平[19]建立雄性幼鼠生殖损伤模型,灌胃菟丝子黄酮0.1 g/kg,持续给药12周后,应用原位杂交及蛋白质印迹法发现各组动物睾丸组织表皮细胞生长因子(EGF)mRNA及EGF蛋白表达量均有提高。结果表明菟丝子黄酮能通过提高EGF mRNA及EGF蛋白表达量改善雄性幼鼠生殖损伤的作用。

1.3 抗心肌缺血作用

路培培[13]建立大鼠急性心肌缺血模型后,鹿衔草总黄酮灌胃给药7 d,发现血清肌酸激酶、游离脂肪酸的含量均下降,超氧化物歧化酶的活性及NO含量升高,血清丙二醛含量下降。结果显示鹿衔草总黄酮通过抗脂质过氧化、增加NO的生成对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血具有保护作用。

1.4 抗心律失常作用

顾有方[20]在给喂养草杂鸡的饲料中添加了不同剂量的大豆黄酮(10、20、30、40 mg/kg),28日龄和42日龄草杂鸡体重是随添加的大豆黄酮量的增加而增加,大豆黄酮的量跟草杂鸡体重成正比,检测回肠长度、空肠长度及十二指肠长度均有提高,说明大豆黄酮对草杂鸡促进消化系统的发育。黄爱华[21]建立功能性消化不良大鼠模型后,将橙皮苷组(100 mg/kg)采取灌胃方式给药,14 d后,检测出大鼠胃排空率与小肠推进比有所增加,胃动素明显增加,从而发现枳实黄酮可改善功能性消化不良大鼠的胃排空和小肠推进,其中橙皮苷通过对胃动力的作用可能与其增加胃动素有关。吴震宇[22]建立功能性消化不良大鼠模型后,灌胃给药枳实总黄酮提取物(150、100、50 mg/kg)14 d,发现近端胃体纵行平滑肌张力随枳实总黄酮苷提取物浓度升高而降低。结果表明枳实总黄酮苷提取物通过降低近端胃体平滑肌张力对功能性消化不良大鼠近端胃适应性具有一定的调节作用。

宋英[30]建立慢性炎性痛模型后,腹腔注射杨梅黄酮(50、500 mg/kg),发现杨梅黄酮使大鼠热缩足反射潜伏期明显升高。结果表明杨梅黄酮通过增加背根节神经元钙依赖性钾电流,抑制神经元兴奋性而发挥外周镇痛作用。黄敬群[31]在大鼠右后肢踝关节腔内注射尿酸钠溶液制备急性痛风性关节炎模型后,灌胃槲皮素(0.02 mL/kg)7 d,发现槲皮素能够显著抑制痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度,抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,提高热板法致痛小鼠痛阈时间,减少醋酸所致小鼠扭体反应次数。结果表明槲皮素有很强的治疗痛风性关节炎的功效。孔劲松[32]利用小鼠热板、扭体法模型和兔耳皮下K+渗透外周致痛模型,观察皱皮木瓜总黄酮的镇痛作用,并分析与Ca2+的关系,发现皱皮木瓜总黄酮组小鼠舔足潜伏期增加,小鼠扭体反应次数下降,Ca2+含量增加。结果表明皱皮木瓜总黄酮不仅具有全身镇痛作用,还具有外周镇痛作用。作用机理可能与其抑制神经组织钙通道和非神经组织钙通道,减少致痛介质释放等因素有关。

2 对生殖系统的作用

2.1 对雌鼠生殖系统的影响

樊紫周[27]建立慢性应激抑郁模型,造模28 d的同时甘草黄酮(300、100、30 mg/kg)连续干预,采用旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验判断甘草黄酮的抗抑郁作用。旷场实验中抑郁模型大鼠的直立次数、穿格数增加,强迫游泳实验和悬尾实验中抑郁模型大鼠的不动时间减少,甘草黄酮(300 mg/kg)能降低血清皮质酮水平,同时恢复大鼠海马齿状回颗粒细胞层下区中5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记的新生祖细胞数量。结果表明甘草总黄酮提取部位对慢性不可预测应激引起的大鼠抑郁行为具有良好的抗抑郁药理活性,并且在较大剂量下能对应激引起的海马神经再生损害起到保护作用。王海玲[28]建立小鼠抑郁模型后,灌胃葛根异黄酮(50、100、200 mg/kg)14 d,进行开场实验、小鼠强迫游泳实验和悬尾实验观察葛根异黄酮抗抑郁作用,发现葛根异黄酮缩短了小鼠不动时间,增强了小鼠的甩头行为,并且对利血平所致的小鼠眼睑下垂、运动不能以及体温下降等症状亦有显著对抗作用。结果表明葛根异黄酮通过调节单胺能神经系统起到抗抑郁作用。

2.2 对雄鼠生殖系统的影响

刘莉[11]建立大鼠代谢综合征模型后,灌胃给予大豆异黄酮低、中、高剂量(60、120、240 mg/kg)4周后,大鼠血清甘油三酯、总胆固醇以及低密度脂蛋白水平降低,肝脏过氧化体增殖物激活型受体α mRNA的表达显著增加。从而得知大豆异黄酮可以调节代谢综合征模型大鼠的血脂,降低了动脉粥样硬化因子的水平,具有抗动脉粥样硬化形成的作用。张洋[12]建立大鼠动脉粥样硬化模型后,罗布麻叶总黄酮低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)采取灌胃方式给药。给药4周后血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均下降,高密度脂蛋白胆固醇水平、超氧化物歧化酶活力升高,丙二醛含量下降。可见罗布麻叶总黄酮通过提高机体抗氧化能力抗大鼠动脉粥样硬化。

3 对消化系统的作用

何晓山[14]以哇巴因诱发豚鼠致室性早搏和心室纤颤及氯化钡诱发大鼠室性心动过速建立豚鼠和大鼠心律失常模型,滇黄芩总黄酮低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)灌胃给药,用药40 min后测定室性早搏、心室纤颤。结果显示滇黄芩总黄酮可提高哇巴因诱发豚鼠致室性早搏和心室纤颤的阈剂量,推迟了氯化钡诱发大鼠室性心动过速的出现时间,延缓氯化钙诱发大鼠心室纤颤的出现时间,从而显示滇黄芩总黄酮具有对抗动物实验性心律失常的作用。

4 对内分泌系统的作用

肖韩艳[29]建立阿尔茨海默病(AD)神经干细胞模型,给予补骨脂异黄酮5 μmol/L进行干预,MTT法检测出补骨脂异黄酮组细胞的吸光度均明显高于AD模型组,补骨脂异黄酮组细胞胱天蛋白酶3的表达均明显低于AD模型组。结果表明补骨脂异黄酮经抗凋亡机制对大鼠海马神经干细胞发挥保护作用。

5 对神经系统系统的作用

尹艳云[16]在雌鼠从断奶到妊娠前和妊娠期间两个不同阶段的饲料中添加不同剂量的大豆异黄酮,发现雌鼠妊娠期饲喂大豆异黄酮F1代的窝产仔数有显著提高。雌鼠妊娠期进食400 mg/kg大豆异黄酮饲料时,其后代雌鼠初次配种时间明显延迟,血清中雌激素含量显著低于对照组,而从断奶到妊娠前喂食的雌鼠的各项指标无明显差异。结果表明雌鼠妊娠期间饲喂含400 mg/kg大豆异黄酮的饲料会显著影响其雌性后代的初情期、生殖器官发育、血清雌激素含量等生殖生理性状。IBRAHIM[17]等从穗花牡荆果实的乙醇提取物中分离出芹菜素,该芹菜素有雌激素活性。去卵巢雌性大鼠灌胃芹菜素,研究血浆中孕酮和雌激素的含量,并称量正常和去卵巢雌性大鼠子宫质量。发现芹菜素诱导的去卵巢大鼠子宫质量明显增加,血浆中孕酮和雌激素总量显著增加。

陈玲玲[23]建立小鼠糖尿病模型后,将不同浓度的桑叶黄酮(100、50、25 mg/kg)灌胃给药,连续6周,发现糖尿病小鼠空腹血糖下降,降低了糖尿病小鼠肝体比和肾体比。结果表明桑叶黄酮具有明显的降低血糖、降低肝体比的作用。郑晓珂[24]建立糖尿病小鼠模型后,将穗花杉双黄酮(30、60、120、240、480 mg/kg)灌胃给药,治疗2周,发现糖尿病小鼠饮水量、摄食量下降,并且改善了葡萄糖耐量,升高了胰岛素水平。结果表明穗花杉双黄酮可改善糖尿病小鼠血糖紊乱,调节胰岛素分泌。周达[25]建立糖尿病模型小鼠后,灌胃给药玫瑰花黄酮(150、300、600 mg/kg)28 d,发现小鼠血糖下降,肝脏中丙二醛的含量降低,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性升高。表明玫瑰花黄酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有降血糖作用,能够增加肝脏中抗氧化酶的活性。郝玉美[26]建立实验性2型糖尿病大鼠模型,灌胃给药黄芩苷(100 mg/kg)6周,发现大鼠空腹血糖下降,胰岛素敏感指数上升。结果表明黄芩苷能降低实验2型糖尿病大鼠空腹血糖、提高胰岛素敏感指数,提示黄芩苷具有改善胰岛素抵抗的作用。

6 对其他方面的作用

6.1 镇痛抗炎作用

唐小荷[15]用三氯甲烷及乌头碱诱发大鼠心律失常模型,山楂籽黄酮提取物灌胃5 d,检测出小鼠室颤发生率降低,且可明显增加诱发大鼠发生心律失常的乌头碱消耗量,推迟心律失常出现时间。从而得知山楂籽黄酮提取物能明显减轻由三氯甲烷及乌头碱引起的实验性心律失常。

如图7所示,设置初始阻抗参数为z=0.2进行髋关节和膝关节实验,实验原理同上。图7中可以看出,第2周期与第3周期总绝对平均主动力基本相同,但是第3周期速度明显大于第2周期,这是因为第2周期小腿fs=20.55N,大腿fb=23.44N,都为大等级。根据表3的模糊规则,阻抗参数为z。然而第3周期小腿fs=9.89N为小,大腿fb=32.44N为大,根据表3的模糊规则阻抗参数为1.4z,所以第4周期速度变化比第3周期要小。通过上述对比,充分验证了模糊自适应阻抗控制的有效性,随着被测者大腿和小腿绝对主动平均力的变化在线调整阻抗参数,达到自适应控制的要求。

6.2 抗肿瘤作用

王秋兰[33]用MTT法检测不同浓度(3.125、6.25、9.375、12.5、25.0、50.0 μmg/L)的白花蛇舌草总黄酮作用24 h及48 h对BGC-823胃癌细胞的抑制率,观察白花蛇舌草总黄酮对细胞凋亡的影响。发现24 h时9.375、12.5、25、50 μg/mL有明显抑制作用;48 h时6.25、9.375、12.5、25 μg/mL对BGC-823胃癌细胞均有明显抑制作用,细胞凋亡的比例升高。结果表明白花蛇舌草总黄酮对BGC-823胃癌细胞的生长增殖有明显抑制作用,作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。向明钧[34]通过MTT法判断存活率、Scratch assay观察细胞刻痕间距。发现茶树花黄酮粗提物溶液浓度越高,细胞的存活率越低;正常组人乳腺癌细胞刻痕间距逐渐缩短且变化较大,而在黄酮粗提物溶液处理组人乳腺癌细胞刻痕间距几乎没变化。结果表明茶树花中的黄酮类物质能较强地抑制癌细胞。

袁代秀[35]建立肝癌小鼠模型后,灌胃杜仲总黄酮(200、100、50 mg/kg)12 d。杜仲总黄酮使小鼠肿瘤生长缓慢,血清中超氧化物歧化酶含量增高,肿瘤组织内Bcl-2蛋白的表达水平下降,Bax蛋白表达水平上升。结果发现杜仲总黄酮具有很强的体内抗肿瘤作用,其作用机制可能与清除自由基和下调Bcl-2蛋白的表达水平、上调Bax蛋白的表达水平有关。

区域经济与商业综合体发展之间的矛盾,包括商业综合体本身存在的问题,也包含区域经济发展中对商业综合体的盲目追求。区域经济的发展更加需要对商业综合体的建设给予客观认识和理性对待,从经济发展的目标和商业综合体开发两方面探索两者和谐共建的路径,只有让商业综合体的建设符合经济发展规律,才能让商业综合体的建设实现可持续,才能让区域经济的发展越来越好。

7

综上所述,黄酮类化合物具有广泛的药理作用,对心血管系统、生殖系统、消化系统、内分泌系统、神经系统和其他系统均能发挥相应的作用。黄酮类化合物对机体各系统的作用机制研究已有一定的进展,通过诱导细胞凋亡来对抵抗胃癌细胞的生长;通过抑制神经元兴奋来发挥外周镇痛作用;通过抗氧化作用延缓衰老;通过诱导雌激素、表皮生长因子的生成来保护生殖系统;通过促进胃动力来影响消化系统。其更深入的信号转导机制还有待于继续的研究。黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、水果和药用植物中,对其作用深入研究有利于新药的研究开发。

参考文献

[1] CRECELIUS A C,HÖLSCHER D,HOFFMANN T,et al.Spatial and Temporal Localization of Flavonoid Metabolites in Strawberry Fruit(Fragaria × ananassa)[J].J Agric Food Chem,2017,65(17):3559-3568.

[2] ECHEVERRA J,OPAZO J,MENDOZA L,et al.Structure-Activity and Lipophilicity Relationships of Selected Antibacterial Natural Flavones and Flavanones of Chilean Flora[J].Molecules,2017,22(4):E608.

[3] WU P P,LI F J,ZHANGJ Y,et al.Phytochemical compositions of extract from peel of hawthorn fruit,and its antioxidant capacity,cell growth inhibition,and acetylcholinesterase inhibitory activity[J].BMC Complement Altern Med,2017,17:151.

[4] AIRES A,DIAS C,CARVALHO R,et al.Analysis of glycosylated flavonoids extracted from sweet-cherry stems,as antibacterial agents against pathogenic Escherichia coli isolates[J].Acta Biochim Pol,2017,64(2):265-271.

[5] WANG J W,ZHANG L X,WANG F,et al.Prevalence,awareness,treatment,and control of hypertension in China:results from a national survey[J].Am J Hypertens,2014,27(11):1355-61.

[6] 朱建发,张法宁,黄思兵,等.惠州市基层警务人员心血管疾病及危险因素研究[J].中国医学创新,2016,13(20):117-120.

[7] 孟庆华,于晓霞,张海凤,等.天然黄酮类化合物清除自由基机理及其应用进展[J].云南民族大学学报(自然科学版),2012,21(2):79-83.

[8] PELUSO M R.Flavonoids attenuate cardiovascular disease,inhibit phosphodiesterase,and modulate lipid homeostasis in adipose tissue and liver[J].Exp Biol Med,2006,231(8):1287-1299.

[9] 孙振国.天然黄酮类化合物对心脑血管的药理分析[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015,15(80):121.

[10] 付立波,徐海艳,刘凤莲,等.淫羊藿对正常和应激大鼠血压的影响[J].东北师大学报(自然科学版),2008,40(1):116-119.

[11] 刘莉,李鑫,刘丰,等.大豆异黄酮对代谢综合征模型大鼠抗动脉粥样硬化作用的机制[J].中国动脉硬化杂志,2008,16(12):928-932.

[12] 张洋,冷晓微,李亚娟,等.罗布麻叶总黄酮对大鼠动脉粥样硬化干预作用[J].中国公共卫生,2016,32(12):1696-1699.

[13] 路培培,刘俊田,刘娜,等.鹿衔草总黄酮对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用[J].中药材,2010,33(1):73-76.

[14] 何晓山,周宁娜,林青,等.滇黄芩总黄酮抗心律失常作用的实验研究[J].中国中药杂志,2010,35(4):508-510.

[15] 唐小荷,陈震翼.山楂籽黄酮提取物抗实验性心律失常作用的研究[J].齐鲁药事,2012,31(6):321-322.

[16] 尹艳云,刘京威,鲍文玉,等.饲喂雌鼠大豆异黄酮对后代雌性生殖性状的影响[J].中国实验动物学报,2009,17(4):299-302.

[17] IBRAHIM N A,SHALABY A S,FARAG R S,et al.Gynecological efficacy and chemical investigation of Vitex agnus-castus L.fruits growing in Egypt[J].Nat Pro Res,2008,22(6):537-546.

[18] 宋来新,张长城,刘静,等.五子衍宗方总黄酮对环磷酰胺致成年雄性小鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响[J].中药新药与临床药理,2017,28(1):46-51.

[19] 景晓平,何丽.菟丝子黄酮对雷公藤多苷所致生殖损伤的雄性幼鼠睾丸组织中表皮生长因子表达的影响[J].中华中医药杂志,2013,28(6):1884-1886.

[20] 顾有方,张金平,陈会良,等.大豆黄酮对草杂鸡消化系统发育的影响[J].安徽科技学院学报,2010,24(1):4-7.

[21] 黄爱华,迟玉广,曾元儿,等.枳实黄酮对功能性消化不良大鼠胃肠动力的影响[J].中药新药与临床药理,2012,23(6):612-615.

[22] 吴震宇,张声生,卢小芳,等.枳实总黄酮苷提取物对功能性消化不良大鼠近端胃适应性的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2016,24(3):188-193.

[23] 陈玲玲,刘炜,陈建国,等.桑叶黄酮对糖尿病小鼠降血糖作用的研究[J].海峡药学,2010,22(9):24-27.

[24] 郑晓珂,苏成福,张莉,等.卷柏中穗花杉双黄酮降血糖作用[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(17):198-202.

[25] 周达,鲁晓翔,罗成.玫瑰花黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用[J].食品工业科技,2011,32(2):319-321.

[26] 郝玉美,刘洪琪.苦瓜、黄芪、黄芩苷对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响[J].中药药理与临床,2007,23(5):145-147.

[27] 樊紫周,赵伟鸿,果嘉,等.甘草黄酮的抗抑郁作用及对海马脑区神经再生的保护作用[J].药学学报,2012,47(12):1612-1617.

[28] 王海岭,师天元.葛根异黄酮抗抑郁作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(21):268-271.

[29] 肖韩艳,付东莹,袁春华,等.补骨脂异黄酮对β-淀粉样肽25-35损伤的神经干细胞存活及凋亡的影响[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(12):1613-1615.

[30] 宋英,张咏梅,徐洁,等.杨梅黄酮对炎性痛大鼠的外周镇痛作用[J].中国药理学通报,2015,31(8):1108-1111.

[31] 黄敬群,宋扬,赵鹏,等.槲皮素对急性痛风性关节炎的抗炎、镇痛实验研究[J].海峡药学,2013,25(7):64-67.

[32] 孔劲松,杨兴海.皱皮木瓜总黄酮镇痛作用的机制分析[J].时珍国医国药,2009,20(3):549-550.

[33] 王秋兰,高晓民,张煦.白花蛇舌草总黄酮对BGC-823胃癌细胞增殖和凋亡的影响[J].现代中西医结合杂志,2015,24(21):2289-2292.

[34] 向明钧,周卫华,石发宽,等.茶树花黄酮类物质抗肿瘤作用研究[J].食品工业科技,2013,34(12):157-160.

[35] 袁带秀,舒丽霞,黄荣.杜仲总黄酮对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用[J].中国临床药理学与治疗学,2014,19(12):1332-1336.

 
祝寅淏,王帅,李瑶,陈宗耀,综述,范红艳,审校
《吉林医药学院学报》2018年第03期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号