更全的杂志信息网

结肠癌中ZEB1与LOXL2的表达及意义

更新时间:2016-07-05

结肠癌是癌症相关死亡的主要原因之一,90%以上的结肠癌患者死于局部复发和远处转移[1]。因此,深入研究结肠癌浸润转移的分子机制对改善患者的总生存期具有重要意义。锌指E盒同源结合蛋白-1(zinc finger E box homologous protein-1,ZEB1)是锌指结构转录因子家族的重要成员,其两侧的锌指簇能与特定核苷酸序列结合,进而调节下游靶基因的转录,参与肿瘤的发生发展[2]。赖氨酰氧化酶-2(lysyloxidase-2,LOXL2)是赖氨酰氧化酶家族的成员之一,可催化特定赖氨酸残基中的氨基集团的氧化脱酰胺基作用区域,导致弹性和胶原蛋

用线性变形体模型模拟应力-应变状态。平面线性热弹性问题由应力σy,σx,σyz和位移wz(在zOy平面内)求解,计算公式如式(8)所示:

白的共价交联,进而增加基质刚度,促进癌细胞的侵袭[3]。目前,在结肠癌中ZEB1及LOXL2相互作用的研究较少。本研究采用免疫组化MaxVision法检测了ZEB1和LOXL2在结肠癌中的表达情况,并分析了二者与结肠临床病理征的关系,以及结肠癌中二者表达的相关性,进一步探究了ZEB1和LOXL2在结肠癌浸润转移过程中的作用机制。

(5)强化对减刑、假释审批权的监督,守住最后一道防线。为防止个别司法人员在审理贪腐案件的过程中失职渎职,贪赃枉法,如利用法律漏洞对关系密切的贪官重罪轻判,或收受被判刑的腐败分子的贿赂,使之获得诸如减刑、假释、保外就医,等等。因此要进一步强化检察机关的司法监督职能,责令他们务必做好对诸如减刑、假释和保外就医等审批权的法律监督,以守住司法公正的最后一道防线,确保惩治权力腐败效果的最终实现。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取保定市第一中心医院2015年1月至2016年12月经手术切除且病理诊断为结肠腺癌的组织蜡块72例,患者手术前均未接受任何抗肿瘤治疗。其中包括男38例、女34例;年龄28~82岁(中位年龄56岁);高分化26例、中分化31例、低分化15例;浸润深度T1-T2 34例,T3-T4 38例;淋巴结转移阳性33例,阴性39例;采用2010年AJCC(美国联合癌症分类委员会)和UICC(国际抗癌联盟)修定的TNM分期:Ⅰ-Ⅱ期40例、Ⅲ-Ⅳ期32例。另取36例癌旁组织(距肿瘤边缘>5cm)为对照组,经病理切片检查证实为正常组织,包括男19例、女17例,年龄28~79岁(中位年龄56岁)。

利用氧源-分子束外延(Oxygen source Molecular Beam Epitaxy, O-MBE)设备制备高质量的VO2外延单晶薄膜,其装置如图1所示.

在这种背景下,如何有效地实施创新驱动战略开始成为全社会共同的关注点。建筑业作为我国重要的传统支柱性产业,经过30多年的赶超式高速发展,成就辉煌,奠定了今天“建造大国”的地位。但这种增长主要是投资、劳动投入等要素驱动的,科技进步贡献率一直处于较低水平[6]。尤其是2014年经济步入新常态后,中国进入后工业化时代的趋势愈发明显[7-8],资本、劳动等生产要素开始从建筑业等非服务业部门向服务业部门转移[9],建筑业传统的要素驱动增长模式难以为继。因此,在实施创新驱动发展、建设创新国家的行动中建筑业必须担负起其应负的历史与现实责任。

[1] 钦伦秀.肿瘤转移研究的热点与趋势[J].复旦学报(医学版),2016,43(1):79-80.

【参考文献】

2.3 结肠癌ZEB1和LOXL2表达的相关性 结肠癌组织中,ZEB1和LOXL2的表达呈正相关关系(r=0.30,P<0.05)。见表2:

2 结果

[4] 肖胜军,贾丽婷,周耀荣,等.Zeb1、CtBP1与E-cadherin在结肠腺癌中的表达及意义[J].华夏医学,2013,26(6):1048-1051.

2.2 ZEB1、LOXL2表达与结肠癌临床特征的关系 结肠癌组织ZEB1和LOXL2表达与性别、年龄和分化程度无关(P>0.05);与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05):ZEB1和LOXL2阳性表达率均为TNM分期Ⅲ-Ⅳ期明显高于Ⅰ-Ⅱ期,浸润深度T3-T4明显高于T1-T2,有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移。见表1:

[6] Xiong H, Hong J, Du W, et al. Roles of STAT3 and ZEB1 proteins in E-cadherin down-regulation and human colorectal cancer epithelial-mesenchyma transition[J]. J Biolo Chem, 2012, 287(8):5819-5832.

表1 ZEB1和LOXL2表达与结肠癌临床病理特征的关系

临床病理特征 例数 ZEB1 LOXL2阳性率(%) P 阳性率(%) P性别 男 38 31.6(12/38) 0.634 73.7(28/38) 0.785女 34 26.5(9/34) 76.5(26/34)年龄(岁) < 60 46 23.9(11/46) 0.777 78.3(36/46) 0.395≥ 60 26 38.5(10/26) 69.2(18/26)TNM分期Ⅰ -Ⅱ 40 12.5(5/40) 0.001 62.5(25/40) 0.007Ⅲ-Ⅳ 32 50.0(16/32) 90.6(29/32)高分化 26 19.2(5/26)80.8(21/26)分化程度 中分化 31 29.0(9/31) 77.4(24/31)低分化 15 46.7(7/15) 60.0(9/15)浸润深度 T1-T2 34 14.7(5/34) 0.011 61.8(21/34) 0.014 T3-T4 38 42.1(16/38) 86.8(33/38)淋巴结转 无 39 17.9(7/39) 0.023 64.1(25/39) 0.020有 33 42.4(14/33) 87.9(29/33)0.1170.308

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析,计数资料采用卡方检验,相关分析采用Spearman等级相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

表2 结肠癌组织ZEB1和LOXL2表达的相关性

ZEB1 r P+ -LOXL2 + 20 34 0.30 0.01- 1 17

3 讨论

ZEB1是E盒绑定蛋白家族中的重要成员,基因主要位于人类10号染色体上,可以调节包括波形蛋白及E-cad在内的多种基因转录,从而调节上皮间质转化,对肿瘤的侵袭迁移起重要作用[2,6-7]。近年来研究显示,ZEB1在胃癌[8]、胰腺癌[9]及肺癌[10]等多种肿瘤中过表达,并与肿瘤的局部浸润与远处转移呈正相关。本研究结果显示,结肠癌组织ZEB1的阳性表达率明显高于癌旁正常组织;进一步分析ZEB1与结肠癌临床病理特征的关系,ZEB1表达与浸润深度(T1-T2 14.7% vs T3-T4 42.1%)、TNM分期(Ⅰ-Ⅱ 12.5% vs Ⅲ-Ⅳ 50%)和淋巴结转移(无17.9%vs有42.4%)有关,提示ZEB1在结肠癌的发生发展及迁移侵袭中起重要作用。

LOXL2是赖氨酰氧化酶家族的一员,基因位于人染色体8p21.2-p23.3,可促进细胞外基质重塑,参与肿瘤血管生成,诱导上皮-间质转化,最终导致肿瘤的侵袭转移[3,11]。近年来研究发现,LOXL2在胃癌[12]、食管癌[13]及肝癌[14]等多种恶性肿瘤中过表达,并且升高的LOXL2与肿瘤的浸润转移及生存期短相关。本研究结果显示,结肠癌组织LOXL2的阳性表达率明显高于癌旁组织,提示LOXL2与结肠癌的发生有关;进一步分析LOXL2与结肠癌临床病理特征的关系,LOXL2表达与TNM分期(Ⅲ-Ⅳ90.6% vsⅠ-Ⅱ 62.5%)、浸润深度(T3-T4 86.8% vs T1-T2 61.8%)、淋巴结转移(有87.9%vs无64.1%)有关,提示LOXL2可能参与了结肠癌的侵袭转移过程。

实测混凝土容重为2 436 kg/m3,和易性良好,28 d强度达到设计强度的108%,60 d强度达到设计强度的136%,抗渗性能高于S10的要求,混凝土经时坍落度90 min不超过35 mm,具有良好的泵送性,满足施工要求。按文献[1]中的方法进行计算,浇筑完成后t段时间的混凝土绝热温升见表2。

有研究显示,ZEB1可与LOXL2启动子区域直接结合,增加LOXL2的表达,进而引起微环境中胶原的沉积和交联,最终导致肿瘤的侵袭和转移[10]。本研究结果显示,结肠癌组织ZEB1与LOXL2的表达呈正相关关系,提示在结肠癌的发生发展和侵袭转移过程中二者可能具有协同作用。

综上所述,ZEB1和LOXL2在结肠癌的发生发展和侵袭转移中可能存在相互作用,联合检测ZEB1和LOXL2可能对判定结肠癌的侵袭转移具有一定的临床价值。

20世纪末,学者们开始关注诸多因素共同影响创造力,他们将创造力看成是各种成分的综合体。Amabile(1983)提出创造力由领域相关技能、创造力相关的技能和任务动机组成。斯滕伯格(1988)认为创造力是一种多层面的现象,即创造力的智能层面、智能风格层面和人格层面。斯滕伯格(1993)提出了一个包含六因素在内的创造力模型,智力、知识、认知风格、人格特征、动机和环境。此外,其他研究也揭示了创造力和家庭因素、学校教育、社会文化、生活环境以及期望水平等的关系。将创造力放在一个综合的框架中去理解,这使得创造力的形成过程更接近真实情况。

1.3 结果判定 ZEB1和LOXL2阳性表达产物为棕黄色颗粒,分别定位于细胞核和细胞浆。所有切片均由两位病理科医师在双盲情况下进行计分。ZEB1[4]:>25%的细胞细胞核着色为阳性。LOXL2按照半定量积分法[5]:①每例标本随机观察10个(×400倍)高倍视野,计算阳性细胞数占细胞总数的百分比,阳性细胞百分率<5%、10%~25%、25%~50%、>50%分别计0、1、2、3分;②观察染色强度,未着色、浅黄色、棕黄色、棕褐色分别计0、1、2、3分;以①×②判定LOXL2的染色结果,0~3分为阴性,3分以上为阳性。

内蒙古锡盟~江苏泰州±800kV特高压直流输电线路工程是国家实施北电南送的重点工程,工程建设投运后,将实现北部资源优势转化为能源优势,满足东南部地区社会发展对电力增长的需求,且有利于缓解日趋严重的雾霾污染问题。该输电线路起于内蒙古自治区锡林浩特市境内锡盟换流站(毛登站址),途径内蒙古、河北、天津、山东、江苏5省,止于江苏省盐城市泰州换流站(杨师村站址),全线总长1619.7km。该项工程等级为Ⅰ级,防洪标准为100年一遇洪水。

1.2 试剂和方法 免疫组化采用MaxVision法。兔抗人ZEB1多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司,兔抗人LOXL2单克隆抗体购自美国SAB公司;通用免疫组织化学MaxVision试剂盒和DAB显色试剂,购自福州迈新生物技术开发有限公司。ZEB1抗体、LOXL2抗体工作浓度1:100,具体染色步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。以已知阳性组织切片作阳性对照,以PBS代替一抗作阴性对照。

[2] Vandewalle C, Van Roy F, Berx G. The role of ZEB family of transcription factors in development and disease[J]. Cell Mole Life Sci, 2009, 66(5): 773-787.

[3] Hayashi K, Fong KS, Mercier F, et al. Comparative immunocytochemical localization of lysyl oxidase (LOX) and the lysyl oxidase-like(LOXL) proteins: changes in the expression of LOXL during development and growth of mouse tissues[J]. J Mol Histol, 2004,35(8-9): 845-855.

2.1 ZEB1和LOXL2在结肠癌中的表达 ZEB1和LOXL2在结肠癌组织中的阳性表达率分别为29.2%(21/72)和75.0%(54/72),均明显高于癌旁组织[ZEB1 0%(0/36),LOXL2 13.9%(5/36)],组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

[5] Peinado H, Moreno-Bueno G, Hardisson D, et al. Lysyl oxidaselike 2 as a new poor prognosis marker of squamous cell carcinomas[J]. Cancer Res, 2008, 68(12): 4541-4550.

灰色定权聚类分析方法是一种多元统计方法,主要应用于系统模型不明确的关联分析以及模型建立,信息不完整情况下的预测、决策等问题[16]。

[7] Zhang P, Sun Y, Ma L. ZEB1: at the crossroads of epithelialmesenchymal transition, metastasis and therapy resistance[J]. Cell Cycle, 2015, 14(4): 481-487.

[8] Jia B, Liu H, Kong Q, et al. Overexpression of ZEB1 associated with metastasis and invasion in patients with gastric carcinoma[J].Mol Cell Biochem, 2012, 366(1-2): 223-229.

[9] Bronsert P, Kohler I, Timme S, et al. Prognostic significance of zinc finger E-box binging homeobox 1 (ZEB1) expression in cancer cells and cancer-associated fibroblasts in pancreatic head cancer[J]. Surgey, 2014, 156(1): 97-108.

[10] Peng DH, Ungewiss C, Tong P, et al. ZEB1 induces LOXL2-mediated collagen stabilization and deposition in the extracellular matrix to drive lung cancer invasion and metastasis[J]. Oncogene,2017, 36(14): 1925-1938.

[11] Weidenfeld K, Schif-Zuck S, Abu-Tayeh H, et al. Dormant tumor cells expressing LOXL2 acquire a stem-like phenotype mediating their transition to proliferative growth[J]. Oncotarget, 2016, 7(44):71362-71377.

[12] Kasashima H, Yashiro M, Kinoshita H, et al. Lysyl oxidase-like 2(LOXL2) from stromal fibroblasts stimulates the progression of gastric cancer[J]. Cancer Lett, 2014, 354(2): 438-446.

[13] Zhu Y, Zhu MX, Zhang XD, et al. ZEB1 stimulates EZR and LOXL2 transcription to enhance proliferation, migration, and invasion in esophageal squamous cell carcinoma[J]. Hum Pathol,2016, 52: 153-163.

[14] 邵兵,赵秀兰,刘铁菊,等.肝细胞肝癌中LOXL2过表达与转移及预后的相关性[J].临床与实验病理学杂志,2016,32(2):123-127.

李卫奇,贾喜花,王晓博,赵霞,王静苗,宋泰宁
《承德医学院学报》2018年第3期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号