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儿童肺炎支原体肺炎治疗的研究进展*

更新时间:2016-07-05

肺炎支原体(myeoplasma pneumonia)是儿童社区获得性肺炎的重要病因,5岁以下儿童社区获得性肺炎中有40%归因于肺炎支原体感染[1-2]。肺炎支原体在传染源与易感者近距离接触时经飞沫传播,主要临床症状为顽固性干咳、咽炎、流鼻涕[3],也有呼吸系统外的症状,如溶血、皮肤反应和中枢神经系统症状[4]。Wang等[2]检索了2012年之前研究儿童支原体肺炎症状的文章,并对所得证据进行了系统综述,发现未闻及喘鸣和胸痛可帮助诊断儿童支原体肺炎,尤其是未闻及喘鸣。肺炎支原体肺炎的发病机制一般归纳为3种,即支原体直接与间接损伤机制、支原体对呼吸道上皮细胞的吸附机制及免疫功能抑制或紊乱机制[5]。临床上大环内酯类抗生素是治疗支原体肺炎的首选药物,但随着耐药性的增加,肺炎支原体感染的比例逐渐升高,慎重选择抗生素具有重要意义;另外,研究评估其它药物的治疗效果也具有一定的价值。为此,本文就近年关于肺炎支原体肺炎治疗的研究进展进行综述,以期为治疗儿童支原体肺炎,尤其是耐药性肺炎支原体导致的肺炎提供依据。

1 抗生素治疗

抗生素治疗是儿童肺炎支原体肺炎最常用的治疗方案。肺炎支原体缺少坚固的细胞壁结构,但被一层富含固酮类物质的膜保护,因此,对破坏细胞壁结构的抗生素有天然的耐药性,如β内酰胺类和糖肽类抗生素;相反,抑制DNA代谢和蛋白质合成的抗生素对肺炎支原体具有有效的抑制作用,包括大环内酯类、四环素类和喹诺酮类抗生素[6]。由于四环素类能够导致牙齿着色,喹诺酮类可能影响儿童软骨的发育,因此,这两类药物并不在儿童中推荐使用,而大环内酯类抗生素被推荐用于治疗儿童支原体肺炎[7]。但随着大环内酯类抗生素耐药性肺炎支原体感染的比例逐渐升高,对耐药株具有活性的抗生素正在不断被探究,其中截短侧耳素类抗生素已处于临床试验阶段。

1.1 大环内酯类抗生素 尽管大环内酯类抗生素作为推荐使用的药物,其治疗儿童支原体肺炎的疗效并不十分明确。考克兰循证医学数据库发表最新研究[8],选取7份有关儿童支原体肺炎治疗的临床随机对照试验(共计入选儿童1912名),并未观察到大环内酯类抗生素使用组儿童与对照组儿童在临床表现方面有任何差异。因此,该研究认为,尚未有足够有力的证据证明大环内酯类抗生素对支原体肺炎患儿有效,在临床上使用大环内酯类抗生素应遵循个体化原则,并权衡可能的药物副作用;同时,鼓励更多的高质量临床随机对照试验评估大环内酯类抗生素的安全性和有效性。国内方面,刘瀚旻等[9]通过系统检索数据库,选取了5篇国内随机对照试验,将阿奇霉素序贯治疗作为实验组,红霉素静脉治疗作为对照组,发现实验组患儿退热时间较对照组早1.10天(95%置信区间0.60~1.60),咳嗽持续时间较对照组少1.56天(95%置信区间1.03~2.10),提示阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎可能具有较好的缓解咳嗽的作用。但入选文献具有明显的异质性,结论的可靠性还需进一步验证。考虑到大环内酯类抗生素耐药性肺炎支原体的流行率在全世界范围内都逐渐升高[10],尤其是我国超过90%的肺炎支原体都具有耐药性[11],大环内酯类这种传统经验认为的一线治疗药物需要更加审慎地使用。

1.2 截短侧耳素类抗生素 截短侧耳素(Pleuromutilin)是由担子菌产生的一种三环二萜类抗生素,对革兰阳性菌和支原体有强活性,广泛应用于治疗支原体呼吸道感染[12]。Lefamulin是一种新型的半合成截短侧耳素类抗生素,对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌,包括多种耐药性菌种均有显著活性。目前,Lefamulin正处于研究治疗社区获得性支原体肺炎的临床试验阶段[13]。有研究利用体外试验对比了Lefamulin、阿奇霉素、红霉素、索利霉素、四环素、多西环素和莫西沙星对耐药性肺炎支原体的治疗效果,发现对大环内酯类抗生素耐药的肺炎支原体,Lefamulin具有最好的治疗活性[14]。值得注意的是,Lefamulin还具有另外一大优势—杀菌效果,而不是抑菌作用。具有杀菌效果对于免疫功能抑制的病人十分重要,因为这类病人更可能发生全身系统性感染,使用具有抑菌作用的传统治疗药物并无显著疗效,这类病人使用Lefamulin治疗系统性感染能产生理想的效果[14-15]

2 辅助治疗

在抗生素治疗的基础上,辅助治疗可以调节免疫功能,缩短肺炎支原体肺炎患儿的病程,减轻患儿的症状,对部分进展为严重肺炎的患儿,辅助治疗还可以显著提高治疗的有效率[16-18]

[11] Zhao F,Lv M,Tao X,et al.Antibiotic sensitivity of 40 Mycoplasma pneumoniae isolates and molecular analysis of macrolide-resistant isolates from Beijing,China[J].Antimicrob Agents Chemother,2012,56(2):1108-1109.

[2] Wang K,Gill P,Perera R,et al.Clinical symptoms and signs for the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae in children and adolescents with community-acquired pneumonia[J].Cochrane Database Syst Rev,2012,10:CD009175.

Brief Analysis on Low-temperature Corrosion Solution About Air Preheater of Coal-fired Units TAN Canshen,WU Afeng(56)

2.3 必需微量元素 身体必需的微量元素(如锌)对机体免疫力具有重要的调节作用,有学者着眼于此,比较了肺炎支原体肺炎患儿和正常儿童的血锌含量;并开展随机对照试验,将80例患儿随机分为补锌组和未补锌组,对两组患儿均采取常规治疗,补锌组在此基础上口服葡萄糖酸锌(10~20mg/d),比较评价两种治疗方法的效果,评价补锌制剂对疾病治疗的影响[22]。结果发现,支原体肺炎患儿血锌含量(62.08±9.36%)显著低于健康儿童水平(84.88±14.73%);补锌组治疗总有效率(97.50%)显著高于未补锌组总有效率(80.00%),提示肺炎支原体肺炎患儿应适度补锌,帮助提高机体免疫力,促进疾病尽早康复[22]

3 中西医结合治疗

中医认为,小儿支原体肺炎首先为温热之邪,加之风邪袭肺,致使肺气郁闭,酿生肺热,炼津成痰,壅塞气道致呼吸不利;其次,机体易受外邪,易致肺气肺络闭阻,聚集较多液体,形成痰液,导致患儿肺气闭塞[23]。另外,中医认为气不得宣则为气滞,气滞则血淤,血活则气行,而气滞和血淤常形成病理机制上的恶性循环,从而使病情加重,导致肺气闭塞,血行不畅,这也是导致小儿肺炎支原体肺炎加重的重要原因。因此,在治疗上选用活血化瘀类药物,以改善肺部通气,促进血液循环,治以轻宣凉润、宣肺止咳、润化肺燥、清热化痰为主[23]。有学者选取了80名支原体肺炎患儿,观察阿奇霉素治疗组(对照组)和阿奇霉素+银翘芩百汤治疗组(治疗组)对患儿免疫学指标和症状体征的影响,结果发现治疗组有效率(97.5%)显著高于对照组(80.0%);治疗结束时,治疗组患儿各项炎性指标(白细胞计数、C反应蛋白、白介素-6、白介素-10、肿瘤坏死因子-α)均显著低于对照组,此外,治疗组症状评分显著低于对照组[24]。另有随机对照试验选取了60例肺炎支原体肺炎患儿,分别给予阿奇霉素治疗(对照组)和阿奇霉素+抗支清肺汤联合治疗(观察组),发现观察组总有效率(96.67%)显著高于对照组(66.67%),观察组退热时间、咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间均显著短于对照组,炎症指标(嗜酸性粒细胞和IgE水平)亦显著降低[25]。上述研究均提示,中西医结合治疗小儿肺炎支原体肺炎能够取得较好疗效,能加速改善患儿临床症状,有效控制炎症反应。尽管如此,研究中西医结合治疗小儿肺炎支原体肺炎的随机对照试验,大都缺乏统一的疗效标准及前瞻性的研究,治疗效果的科学性和有效性还有待于进一步论证。

如我校经过飞思卡尔、机器人擂台等比赛,获得了学校、企业等有关方面的投资和建设,建成了相关实验室(飞思卡尔实验室、机器人实验室、周立功单片机实验室等),促进了实验教学的发展,科创竞赛及学科建设参与实验教学后的情况具体如表1所示,教师在理论教学到实践实验指导中不断发现问题,并加以完善和提高教学方法,通过学科建设、科研项目和实验教学的有机结合,促进教学发展,提高了学生对实验技术方法的研究能力[11]。

4 小结

[14] Waites KB,Crabb DM,Duあy LB,et al.In Vitro Activities of Lefamulin and Other Antimicrobial Agents against Macrolide-Susceptible and Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae from the United States,Europe,and China[J].Antimicrob Agents Chemother,2017,61(2):e02008.

泸州,号称“中国酒城”,地处四川省东南部,位于川滇黔渝四省市交界处,这里长江奔腾,沱江蜿蜒,是丝绸之路经济带和长江经济带的叠合部。

【参考文献】

[1] Korppi M,Heiskanen-Kosma T,Kleemola M.Incidence of community-acquired pneumonia in children caused by Mycoplasma pneumoniae:Serological results of a prospective, population-based study in primary health care[J].Respirology,2004,9(1):109-114.

2.2 免疫球蛋白 免疫球蛋白也可能对耐药性支原体肺炎的治疗具有辅助作用。小样本的探索性研究发现,接受激素+静脉注射免疫球蛋白(1g/kg/d,使用1~2天)的全部患者(4/4),临床和影像学表现均在2天内好转,无一例患者出现副反应[16]。另一份国内的回顾性研究收集了60例重症支原体肺炎儿童,年龄75天~11岁,男性36例、女性24例,观察了单用阿奇霉素治疗(对照组30例)和阿奇霉素+激素+免疫球蛋白(观察组30例)的治疗效果,结果发现观察组治疗有效率(93.33%)显著高于对照组(70.00%),观察组患儿发热、咳嗽和肺部啰音症状消失时间均显著短于对照组[18]

老马的脸在厚厚的大口罩后笑笑说,来,先搭把手。秦明月帮他把尸体翻了一面,露出死者背部,秦明月一眼看到两条约15公分的伤口,老马已经把伤口的线剪开。老马说,这两处伤口处原来是肾脏的所在,但是现在其肾脏没有了。秦明月说:“果然与偷盗人体器官有关?”

[4] 肖红丽,刁宗礼,马素霞,等.肺炎支原体肺炎的肺外表现[J].中国医刊,2009,44(11):14-16.

[5] 赵胃胃,赵华,王鑫.儿童肺炎支原体肺炎发病机制的研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(20):3759-3763.

[6] Bebear C,Pereyre S,Peuchant O.Mycoplasma pneumoniae:susceptibility and resistance to antibiotics[J].Future Microbiol,2011,6(4):423-431.

[15] Heilmann C,Jensen L,Jensen JS,et al.Treatment of resistant mycoplasma infection in immunocompromised patients with a new pleuromutilin antibiotic[J].J Infect,2001,43(4):234- 238.

[8] Gardiner SJ,Gavranich JB,Chang AB.Antibiotics for community-acquired lower respiratory tract infections secondary to Mycoplasma pneumoniae in children[J].Cochrane Database Syst Rev,2015,1:CD004875.

[9] 刘瀚旻,陆权,洪建国,等.儿童肺炎支原体感染治疗的系统评价[J].中华儿科杂志,2016,54(2):111-118.

[10] Galli L,Montagnani C,Chiappini E,et al.Treating paediatric community-acquired pneumonia in the era of antimicrobial resistance[J].Acta Paediatr,2013,102(465):25-33.

[3] 徐莉燕.儿童社区获得性肺炎578例回顾性分析[D].郑州:郑州大学,2014.

2.1 糖皮质激素 重症或难治性肺炎支原体感染是糖皮质激素的使用指征,如大环内酯类抗生素治疗已持续7天以上,患儿仍持续高热(超过39℃)、咳嗽缺氧症状加剧、肺部影像学检查发现大片病灶或伴有严重呼吸系统外并发症等[19]。刘瀚旻等[9]将国内糖皮质激素疗效的研究进行归纳,根据激素使用时机的不同将相关研究分为两个亚组,病程早期使用组(1周之内)和病程晚期(10天后)使用组。结果发现,无论激素使用时机的早晚,糖皮质激素使用患儿的退热时间和咳嗽持续时间均显著短于未使用糖皮质激素组,提示使用激素可以缩短疾病恢复的时间[9]。雾化吸入糖皮质激素(如布地奈德)具有良好的抗炎作用,可减轻气道高反应,明显提高抗生素对儿童肺炎支原体肺炎的治疗效果[17]。有随机对照试验比较了阿奇霉素治疗组(对照组)和阿奇霉素+布地奈德雾化吸入治疗组(治疗组)5天后胸片肺部病灶吸收情况、相关症状缓解时间和不良反应发生情况,发现治疗组患儿胸片复查改善率(88.9%)显著高于对照组(76.4%),此外,治疗组发热、咳嗽和肺部啰音消失时间及住院天数等指标均显著低于对照组,且两组均未见不良反应事件发生,提示布地奈德雾化吸入辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎具有更好的疗效和满意的安全性[20]。在肺功能和免疫学指标方面,另一项随机对照试验纳入80例肺炎支原体肺炎患儿,对照组患儿给予吸氧、平喘等常规治疗,并给予阿奇霉素注射液序贯治疗;治疗组患儿在对照组治疗方案的基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入。结果显示,治疗组患儿第一秒肺活量和呼气峰流速水平均显著高于对照组水平,且观察组患儿治疗后血清IgG、IgM、IgA水平显著低于对照组,提示布地奈德雾化吸入辅助治疗能够改善肺功能并调节免疫功能,有助于提高临床治疗效果[21]

永康市有效灌溉面积为26.2万亩,大小渠道3 000多km,其中,规模以上灌区渠道136km,27个灌区的支渠460km,全市田间支毛渠1 740km,渠道总防渗衬砌率达到78%;目前,已建成管道灌溉2.3万亩,喷灌8 850亩,微灌10 400亩,其中“唐先葡萄节水灌溉基地”示范项目5 000多亩;农技部门每年推广水稻节水灌溉技术13.5万亩。经测算,永康市的农田节水灌溉率已达到67%。

[12] Paukner S,Riedl R.Pleuromutilins:Potent Drugs for Resistant Bugs-Mode of Action and Resistance[J].Cold Spring Harb Perspect Med,2017,7(1):a027110.

[13] Sader HS,Paukner S,Ivezic-Schoenfeld Z,et al.Antimicrobial activity of the novel pleuromutilin antibiotic BC-3781 against organisms responsible for community-acquired respiratory tract infections (CARTIs)[J].J Antimicrob Chemother,2012,67(5):1170-1175.

肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病因,由于其特有的细胞壁结构,临床上大环内酯类抗生素是治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物,另外,糖皮质激素、免疫球蛋白、微量元素等辅助治疗和中医西医结合对儿童肺炎支原体肺炎均有一定的治疗效果。考虑到全球范围内肺炎支原体耐药率显著上升、儿童耐药率显著高于成人的现况[26],临床医生应重视肺炎支原体高耐药性的严峻形势,准确评估肺炎支原体肺炎患儿的病情,把握用药指征,慎重选择抗生素,规范合理使用支持治疗措施。

[7] Bradley JS,Byington CL,Shah SS,et al.The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America[J].Clinical Infectious Diseases,2011,53(7):E25-E76.

[16] Youn YS,Lee SC,Rhim JW,et al.Early Additional Immune-Modulatorsfor Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children:An Observation Study[J].Infect Chemother,2014,46(4):239-247.

[17] 高斐,李海燕.治疗儿童肺炎支原体肺炎免疫损伤的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(9):63-64.

(二)对电路图的重视不够。学生在学习电学知识,往往只学习定律、公式等内容,忽略的电路图在物理学习过程的重要作用。对电路设计和理解不到位,也不会连接实物图。在解题时,不能正确的分析电路,使得在解题时,出现严重的问题。

[18] 戴春勤,戴望舒.阿奇霉素联合头孢类抗生素、激素及免疫球蛋白治疗儿童重症支原体肺炎临床疗效[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(13):1909-1910.

[19] 刘金荣,赵顺英.难治性肺炎支原体肺炎判断与药物治疗[J].中国实用儿科杂志,2013,28(12):881-883.

[20] 吴正春.布地奈德雾化吸入辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效研究[J].世界临床医学,2017,11(12):108,111.

[21] 闫威.布地奈德雾化吸入对肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效[J].牡丹江医学院学报,2016,37(6):51-52.

八是要学习和实践马克思主义关于世界历史的思想。学习这一思想的现实意义在于增强积极开展大国外交、积极参与全球治理的自觉性,增强对马克思主义世界历史理论的自信。

[22] 胡贵珍,蒋英,申洁琼.小儿支原体肺炎血锌含量分析及应用补锌制剂对疾病治疗的影响[J].黑龙江医学,2016,40(1):28-29.

[23] 赵嘉丽,王有鹏.小儿支原体肺炎的中医内治概述[J].新中医,2015,47(7):3-5.

WhereΣwas the data set,m was the number of samples inΣ,G was the hidden tree model,Θ*was the maximum likelihood estimation of the parameters in G,and d(G)was an independent parameter in G.

[24] 叶佐荣,张绍文.银翘芩百汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎临床观察[J].新中医,2017,49(2):106-108.

单向航道船舶交通流仿真采用蒙特卡洛算法,通过随机生成的思想来模拟船舶交通流,根据第2.1节对船舶交通流规则所作的假设,船舶到达航道根据泊松分布随机生成,船舶到达时的速度根据均匀分布随机生成。

[25] 邱林军.抗支清肺汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效分析[J].中国中医药科技,2017,24(1):68-69.

国际关系学理论中最早的理论视角可以说是理想主义,其中以英国的弗雷德·齐默恩(Alfred zimmern)和美国总统伍德罗·威尔逊的“十四点原则”为代表主张实现人类的共同利益,避免冲突,追求和平的信念。在此之下,世界各国应共同维护现有的国际秩序(凡尔赛—华盛顿体系)。然而,经过1929—1933年世界性经济大危机和第二次世界大战中法西斯势力的执政,打破了人类追求和平的理念,理想主义在思想政治界破产。面对经济危机的冲击和第二次世界大战的洗礼,人类开始重新分析国际关系,在此基础上形成了以马基雅维利和霍布斯为代表的现实主义哲学。

[26] 过毅,葛小丽,吴莹莹,等.肺炎支原体耐药机制研究进展[J].中华医院感染学杂志,2016,26(20):4782-4784.

程红
《承德医学院学报》2018年第3期文献

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