急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一种B或T型淋巴祖细胞来源的的肿瘤，它是最常见的儿童造血系统癌症，其病因和发病机制至今尚不十分清楚[1]。随着医学技术的不断提高，儿童ALL预后已得到显著提高，许多高收入国家的5年生存率也增加到了85%[2-3]，但仍有15%～20%的患者会复发，复发后ALL患者的预后较差，这已经成为儿童ALL治疗的重点和难点，并且严重影响患儿的健康和生活质量[4-6]。临床上，儿童 ALL的诊断及化疗疗效观察，依赖于骨髓穿刺、细胞病理检查等手段。而减少骨髓穿刺和细胞病理检查次数，寻找其他辅助检查指标对疾病进行初筛、辅助诊断、疗效观察成为很多学者研究探索的方向。本研究通过联合检测ALL患儿外周血中不同时期IL-7、TK1、LDH水平，分析这些指标在儿童ALL的辅助诊断及疗效观察中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取贵州医科大学附属医院和贵阳市儿童医院2015年10月至2017年5月的65例ALL患儿为ALL组，同时选取65名健康儿童作为对照组，56例化疗后缓解患儿为缓解组，54例缓解后复发患儿为复发组。ALL组男34名，女31名，年龄为2～14岁，平均(6.14±3.10)岁，平均(21.72±8.34) kg；对照组男33例，女32例，年龄为3～12岁，平均(6.49±2.47)岁，平均(22.02±5.84) kg；缓解组男29例，女27例，年龄为2～14岁，平均(6.24±3.07)岁，平均(21.97±8.07) kg；复发组男26例，女28例，年龄为2～14岁，平均(6.22±3.05)岁，平均(22.26±8.56)kg。纳入标准：年龄为2～14岁，符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)》的诊断标准，患儿及家属同意及配合试验。排除标准：患儿有其他严重疾病、肿瘤或合并有基础疾病，可能对本研究检测的指标产生不必要的干扰；患儿有肝脏功能异常和/或肾功能异常、心肺功能存在障碍，身体基础条件较差；患者不配合者；资料不齐全者。通过校正以上四组在性别、 年龄、体质量等相关因素差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 收集ALL组患儿化疗前空腹外周血留取血清样本。同时抽取对照组儿童空腹外周血并留取血清样本，用ELISA法测定IL-7含量，试剂盒为CUSABIO公司的Human interleukin-7 (IL-7) ELISA Kit；应用免疫印迹增强化学发光法检测血清TK1含量，由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供TK1免疫印迹—增强发光法试剂盒及CIS-2化学发光数字成像分析仪，按试剂说明书操作。应用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测血清LDH含量。缓解组患儿按2010年卫生部儿童急性淋巴细胞白血病临床路径VDLD方案(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+地塞米松)诱导缓解化疗，以化疗后33 d骨髓完全缓解为标准。收集缓解组和复发组患儿空腹外周血，分别检测其血清IL-7、TK1、LDH含量。

1.3 统计学分析 采用SPSS23.0软件进行数据分析，数据均用来表示，组间比较采用t检验，两两指标的相关性使用Pearson相关性分析；多组间的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组与ALL组血清IL-7、TK1、LDH水平比较 ALL组患儿血清IL-7、TK1、LDH水平均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

 

表1 对照组与ALL组血清IL-7、TK1、LDH水平

  

组别nIL-7/(pg/mL)TK1/(pmol/L)LDH/(U/L)对照组651.56±0.541.06±0.37187±46ALL组6517.85±5.12*7.41±1.75*458±67*

注：与对照组比较，*P<0.05。

自然界是人类社会存在和发展的基础，构建人类命运共同体不能离开更不能忽视自然界的作用，应当充分关注人与自然的关系，重视生命共同体视阈下如何构建人类命运共同体的问题。“必须树立人与自然的平等观和整体观，从人类命运共同体属于生态有机体的整体利益出发，把人类发展与生态系统紧密结合起来，在保护生态系统的前提下推进人类发展，在人类发展的基础上建设生态系统，实现人类与生态的协调发展。”[72]必须加强对生态文明的重视，将人与自然和谐相处作为内核纳入各国社会经济建设、政治建设、文化建设等人类生存的方方面面，这是构建人类命运共同体不可忽视的一环[73]。

2.2 缓解组、复发组以及对照组血清IL-7、TK1、LDH水平比较 复发组高于缓解组(P<0.05)，缓解组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

 

表2 缓解组、复发组以及对照组血清IL-7、TK1、LDH水平

  

组别nIL-7/(pg/mL)TK1/(pmol/L)LDH/(U/L)对照组651.56±0.541.06±0.37187±46复发组5419.75±5.63*11.34±1.91*497±75*缓解组561.65±0.63#1.12±0.41#194±55#

注：与对照组比较，*P<0.05；#P>0.05。

感知层：通过智能IP网络摄像机[3-4]实现阀室现场的视觉感知、三鉴/微波探测器实现对阀室现场一定范围内的移动物体的探测与感知、声光报警器用来实现感知到入侵信号时的现场警示；网络层：通过局域网交换机、专网/公网传输设备实现阀室本地、站场与阀室的数据交换与传输；应用层：分为主机支持层与提供服务层，主机支持层为提供服务层功能的实现提供硬件支持。网络拓扑图见图1，逻辑拓扑图见图2。

 

表3 ALL组与对照组血清IL-7、TK1、LDH的相关性分析

  

指标组合ALL组对照组IL-7与TK1r=0.223r=0.185IL-7与LDHr=0.654r=0.212TK1与LDHr=0.786r=0.203

3 讨 论

IL-7是一种细胞因子，具有广泛的免疫效应，在人体免疫系统的正常发育和维持正常免疫功能中起重要作用[7]。IL-7可促进 B淋巴细胞增殖[8]，但更为重要的是 IL-7参与胸腺细胞分化成熟，是T细胞发育、增殖、稳态平稳及T细胞功能正常发挥所必需的细胞因子[9-10]。IL-7能诱导造血细胞和血液恶性肿瘤细胞(如白血病和淋巴瘤)生长和增殖[11]。IL-7可能介导恶性前B细胞的生存和增殖[12]。IL-7与PI3k/Akt通路的激活相关，而该信号通路与T淋巴细胞型白血病细胞的增长和复制密切相关[13]。PI3k可以使该信号通路中的Akt以及Fox01、 Fox03 磷酸化，通过上调B细胞淋巴瘤/白血病2蛋白，下调p27蛋白的表达，从而促进细胞周期进程，维持细胞的生长、增殖特性。

LDH是能催化乳酸脱氢生成丙酮酸的酶 ，参与糖酵解过程，LDH存在于机体所有组织细胞胞浆内，其中以肾脏含量最高[18]。ALL肿瘤细胞中基因控制失调，致LDH合成增加，又通过细胞损伤及能量代谢障碍等机制致肿瘤细胞内LDH释放增加，故血清中LDH相应增多。另外，LDH参与糖酵解过程的中丙酮酸与乳酸之间的氧化还原反应，而ALL在不同时期其糖代谢异常已有文献报道[19]。故LDH被认为是判断急性白血病、淋巴瘤疗效和预后的因素之一。

TK1是DNA补救合成途径的限速酶，TK1作为TK的一种亚型，存在于细胞的胞浆中，同时，TK1的活性呈现了细胞周期性变化，与肿瘤细胞增殖密切相关[14]。有文献[15]报道，人体内血清 TK1 的水平可以准确测定肿瘤细胞的异常增殖情况。但对TK1在血液肿瘤的治疗评估中应用研究最早的是TK1活性检测。大量临床试验证明TK1活性不仅可用于血液肿瘤的早期诊断，并可提示化疗疗效及预测疾病预后，与已知的肿瘤特异性标志物结合对提高诊断敏感性方面也有很大的应用价值[16]。曾智杰等[17]研究表明血清TK1的浓度可用于血液肿瘤化疗效果的评估，以及指导临床进行化疗方案的调整。血清TK1浓度检测在血液病临床诊治中的价值也得到重视，但目前研究还是较少。

有学生看到了一条直线，也有学生看到了一个一个点，但就是没有学生“看到”一个一个点背后对应着的那一个一个有序实数对.这就是只通过列表、描点、连线来讲一次函数图像造成的结果.

2.3 ALL组与对照组血清IL-7、TK1、LDH的相关性分析 ALL组血清IL-7、TK1分别与LDH相关性显著(P<0.05)，IL-7与TK1相关性不显著；而对照组血清IL-7、TK1、LDH相关性均不显著。见表3。

本研究结果显示，ALL组复发患儿血清IL-7、TK1、LDH水平均高于对照组(P<0.05)，而缓解组患儿血清IL-7、TK1、LDH水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组血清IL-7、TK1、LDH相关性不显著(P>0.05)，而ALL组IL-7、TK1分别与LDH有较高的相关性(P<0.05)，IL-7与TK1相关性不显著(P>0.05)。

综上所述，IL-7参与了淋巴细胞的发育、增殖、稳态平稳过程，且与PI3k/Akt 通路的激活相关；TK1也与多种肿瘤的发生发展密切相关；LDH水平变化对造血系统恶性疾病诊断、疗效观察有重要意义。因此，联合检测血清IL-7、TK1、LDH水平对儿童ALL的辅助诊断、疗效观察等有重要的临床意义。

对于我们来说，共享经济的监督管理是一种比较重要的方式。因为共享经济产品主要的生产目的就是为人们进行服务，人们通过使用共享经济产品不仅仅可以提高生活质量还可以满足人们的日常生活需求。但是到目前为止即使政府加入了监管，但是很多方面还是出现了监管不力的情况。在我们的实际生活中发现，这种新型的管理模式随处可见，但是由于这种模式刚刚开始运行，所以很多人对这种共享模式的认知还不够全面。而且共享经济作为一种新生事物，很多时候政府没有全面的履行自己的职责。例如：现阶段城市中出现的共享单车，很多人在使用之后都不会将车停到停车位，导致车辆的随意摆放，给城市造成了交通影响。

参考文献

[1] Varedj M，Mckenna R，Lamberg EM.Balance in children with acute lymphoblastic leukemia[J].Pediatr Int，2017，59(3)：293-302.

[2] Hunger SP，Mullighan CG.Acute lymphoblastic leukemia in children[J].N Engl J Med，2015，373(16)：1541-1552.

[3] Zwaan CM，Kolb EA，Reinhardt D，et al.Collaborative efforts driving progress in pediatric acute myeloid leukemia[J].J Clin Oncol，2015，33(27)：2949-2962.

[4] 张凯，韩春燕，宋丽华．GST基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关联Meta分析[J]．中华肿瘤防治杂志，2014，21(12)：948-954．

[5] 郭佳，朱易萍，高举，等.儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病43例临床及预后分析[J].中国实验血液学杂志.2016，24(1)：72-79.

[6] 武贝，胡群，刘爱国，等．儿童初诊白血病凝血指标异常及临床意义[J]．临床血液学杂志，2014，27(5)：407-409．

[7] Allguer A，Schreiner E，Ferrazzi F，et al.IL-7 abrogates the immunosuppressive function of human double-negative t cells by activating Akt/mTOR signaling[J].J Immunol，2015，195(7)：3139-3148.

[8] Milne CD，Paige CJ.IL-7：A key regulator of B lymphopoiesis[J].Semin Immunol，2006，18(1)：20-30.

[9] Fry TJ，Mackall CL.Interleukin-7：from bench to clinic[J].Blood，2002，99(11)：3892-3904.

[10] Patra AK，Avots A，Zahedi RP，et al.An alternative NFAT-activationpathway mediated by IL-7 is critical for early thymocyte development[J].Nat Immunol，2013，14(2)：127-135.

[11] Chen Y-L，Eriksson S，Chang ZF，et al.Regulation and func-tional contribution of thymidine kinase 1 in repair of DNA damage[J].J Biol Chem，2010，285(35)：27327-27335.

[12] Brown VI，Fang J，Alcorn K，et al.Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo，an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2003，100(25)：15113-15118.

[13] 黄青，王少元．P13 K/Akt 与血液恶性肿瘤关系的研究进展[J]．医学综述，2010，16(14)：2135-2137．

[14] Jeong MH，Jin YH，Kang EY，et al.The modulation of radiology-induced cell death by genistein in K562 cells：Activation of thymidine kinase 1[J].Cell Res，2004，14(4)：295-302.

[15] 吴怡春，徐笑红，张毅敏，等.血清 TK1 水平变化在恶性肿瘤诊疗转归过程的检测作用[J]．中国卫生检验杂志，2008，18(6)：1122-1123．

[16] Chen Z，Guan H，Yuan H，et al.Serum thymidine kinase 1 is a reliable maker for the assessment of the risk of developing malignancy：A case report[J].Oncol Lett，2015，10(3)：1669-1673.

[17] 曾智杰，欧阳文婷，孙艳虹，等．胸苷激酶1在白血病患者化疗过程中的临床意义探讨[J]．分子诊断与治疗杂志，2009，1(1)：28-30．

[18] Kelderman S，Heemskerk B，Tinteren H V，et al.Lactate dehydrogenase as a selection criterion for ipilimumab treatment in metastatic melanoma[J].Cancer Immunol Immunother，2014，63(5)：449-458.

[19] 杨希茹，薛宁，付蓉，等．儿童急性淋巴细胞白血病血清乳酸脱氢酶的临床研究[J]．现代生物医学进展，2016，16(12)：2271-2273．