自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病、Graves眼病、自身免疫性甲状腺炎 [1]。自身免疫性甲状腺炎有桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎四种类型。AITD病因都是源于甲状腺自身免疫。本文旨在观察联用免疫调节剂百令胶囊对AITD患者的抗体水平及腺体大小的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年7月至2017年1月在我院内分泌科住院的未经治疗的AITD患者150例，Graves病组85例，随机分为治疗组46例(甲巯咪唑片+百令胶囊)，对照组39例(甲巯咪唑片)；桥本甲状腺炎患者组65例，随机分为治疗组35例(左甲状腺素钠片+百令胶囊)，对照组30例(左甲状腺素钠片)。治疗疗程6个月。

1.2 方法 实验室检查：清晨空腹抽取静脉血，检测促甲状腺素受体抗体(TRAb，正常值：0～1.75 IU/L)，抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb，正常值：0～4.91 IU/mL)，抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb，正常值：0～9 IU/mL)，利用电化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3，正常值：2.14～4.21 pg/mL)、游离甲状腺素(FT4，正常值：0.59～1.25 ng/dL)、促甲状腺激素(TSH，正常值：0.49～4.91 μIU/mL)。药品：百令胶囊，规格：每粒0.5 g，由杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Z10910036，2.0 g口服，3次/d，服用6个月。

1.3 统计学方法 应用SPSS17．0统计软件进行分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后TRAb、TPOAb、TGAb及甲状腺功能测定结果比较 Graves病组治疗后TRAb、TPOAb、TGAb较治疗前均明显下降(P<0.05)，治疗组下降较对照组更为显著(P<0.05)。桥本甲状腺炎组TPOAb、TGAb滴度治疗后较治疗前抗体水平均降低(P<0.05)，治疗组下降较对照组明显(P<0.05)。Graves病组及桥本甲状腺炎组甲状腺功能在治疗后均恢复正常(P<0.05)，治疗后两组的治疗组和对照组甲状腺功能差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 甲状腺形态学变化的比较 治疗6个月后，Graves病组甲状腺大小恢复正常治疗组中有21例(45.6%)，对照组中有17例(43.6%)；桥本甲状腺炎组甲状腺大小恢复正常治疗组中有15例(42.9%)，对照组中有13例(43.3%)。提示甲状腺较治疗前均明显缩小，部分患者甲状腺大小恢复正常，各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

 

表1 Graves病组和桥本甲状腺炎组治疗前后TRAb、TPOAb、TGAb及甲状腺功能测定

  

组别时间TRAb/(IU/mL)TPOAb/(IU/mL)TGAb/(IU/mL)甲状腺功能T3/(pg/mL)T4/(ng/dL)TSH/(μIU/mL)Graves病组治疗组治疗前56.12±12.46341.21±111.4278.38±10.4221.12±8.423.58±1.210.09±0.05(n=46)治疗后8.78±2.59*#118.64±97.78*#21.01±8.23*#2.12±0.59*#0.96±0.21*#2.35±0.68*#对照组治疗前59.28±11.31331.42±100.2879.10±9.3218.84±9.134.01±0.980.11±0.06(n=39)治疗后18.54±8.25*223.05±88.87*43.01±7.27*2.39±1.01*0.85±0.25*2.23±0.89*桥本甲状腺炎组治疗组治疗前10.10±3.21941.21±215.69678.38±110.240.65±0.320.23±0.1575.89±23.22(n=35)治疗后6.12±2.35328.65±117.35*#311.04±108.05*#3.02±0.63*#0.89±0.18*#3.12±0.75*#对照组治疗前9.23±2.98898.89±298.35709.05±119.230.59±0.450.19±0.1279.63±20.19(n=30)治疗后5.45±2.40335.16±228.85*343.09±117.72*2.98±0.73*0.91±0.22*2.59±0.89*

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

通过理论对比，我们可以发现概念隐喻与概念整合是不同的：概念隐喻理论涉及两个概念域之间的单向映射，而概念整合理论则是一种多空间网络模型，整合过程的跨空间映射不是单向性的；概念隐喻主要针对常规的、约定俗成的概念关系，而概念整合则着眼于非常规的、动态的或实时的概念构建，且意义构建过程中会生成层创空间。

在疣体面积减少大于50%的患者小组中，第二、三、四次的治愈率分别为34%、21%、54%。疣体面积增加小于50%的患者组的第二、三、四次的治愈率分别为为36%、68%、57%。这就表示经过液氮冷冻治疗后，跖疣疣体面积减少程度和最终治愈有正相关趋势

图6为CODCr的分析结果，由图6可以看出降雨开始时CODCr为25mg/L，基本为Ⅳ类水体。随着降雨径流对地表的冲刷作用，3小时后初期雨水污染汇集至水源地，CODCr浓度开始逐渐升高；降雨开始5小时后污染物浓度达到峰值170mg/L，为劣Ⅴ类水体，水质明显恶化。降雨开始9小时后，随着径流量的增加产生的稀释作用，污染浓度开始降低，水质逐渐改善；14小时后基本恢复为Ⅳ类水体。随着降雨第二次峰值的出现，CODCr仍然存在前期的冲刷效应和后期的稀释作用。24小时后降雨结束水质恢复原来的水平。由此可见，一天内超过劣Ⅴ类时间约为15个小时，降雨径流对CODCr的影响比较显著。

2.3 不良反应 Graves病组与桥本甲状腺炎组均出现轻微药物反应，Graves病组4例出现咽部不适症状，2例皮肤瘙痒；桥本甲状腺炎组3例出现咽部不适症状，1例皮肤瘙痒，两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

AITD类型中临床常见的是Graves病及桥本甲状腺炎，均具有共同类似的自身免疫异常基础[2-3]。抗甲状腺自身免疫反应起始于甲状腺滤泡上皮细胞，将自身细胞内蛋白作为自身抗原提呈给辅助T淋巴细胞，使辅助T淋巴细胞激活，从而诱导B淋巴细胞产生抗甲状腺自身抗体。TRAb 是Graves病的致病性抗体，在Graves病的发病和病情演变中起重要的作用，影响着疾病的发展及转归。研究表明，初诊Graves病患者TRAb阳性率>95%，对该病的诊断有较强的特异性，该抗体阳性说明甲亢原因是Graves病，可作为判断Graves病预后和抗甲状腺药物停药的指标，TPOAb和TGAb的阳性率在Graves病患者显著升高，是自身免疫病因的佐证。TPOAb滴度越高，淋巴细胞浸润越严重，甲状腺滤泡破坏也越严重[4]。TPOAb是补体固定的抗体，对甲状腺细胞有直接的细胞毒性破坏作用，因此，高滴度TPOAb是亚临床甲状腺功能减退症进展为明显甲状腺功能减退症的一个预测因子，甲状腺功能正常的TPOAb阳性者5年后甲状腺功能减低发生率明显高于TPOAb阴性者[5]。TGAb具有与TPOAb相同的意义，文献[6]报道，桥本甲状腺炎TPOAb阳性率为97%，TGA阳性率为80%。自身抗体持续阳性常常导致疾病复发率较高，故降低自身抗体滴度有利于控制疾病的发展。

百令胶囊是冬虫夏草菌种经低温发酵精致而成的中药制剂，与天然虫草基本一致。虫草真菌可对机体的免疫系统进行不同层次的调节[7]。百令胶囊常作为天然虫草替代用品用于临床，具有明显的免疫调节作用[8]。百令胶囊可降低Graves病患者自身抗体水平，进而在Graves病治疗过程中发挥免疫调节作用，使病情得到长期缓解[9]。本文结果显示，联合应用百令胶囊治疗Graves病及桥本甲状腺炎，可使患者血清TRAb、TPOAb、TGAb滴度明显降低，与文献[10]报道基本一致。本文中未出现明显药物不良等反应，疗效安全有效。

综上所述，百令胶囊能够有效降低自身免疫性甲状腺疾病患者抗体水平，改善患者甲状腺功能，且无明显不良反应发生。

参考文献

[1] 范馨月，张川，刘煜.自身免疫性糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病中易感基因相关研究进展[J].中国老年学杂志，2015，37(6)：1704-1706.

[2] 陈腾云，唐杏明.甲状腺自身抗体在免疫性甲状腺疾病中的临床意义[J].深圳中西医结合杂志，2017，27(9)：78-79.

[3] 彭年春，时立新.住院糖尿病伴自身免疫性甲状腺疾病74例临床分析[J].贵州医药，2008，32(8)：707-709.

[4] Khan FA，Al-Jameil N，Khan MF，et a1．Thyroid dysfunction：anautoimmune aspect[J]．Int J Clin Exp Med，2015，8(5)：6677-6681.

[5] Pyzik A，Grywalska E，Matyjaszek—Matuszek B，et a1．Immune disorders in Hashimoto’s thyroiditis：what do we know so far?[J]．J Immunol Res，2015：979167．

[6] 赵秋剑.血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定对甲状腺疾病的临床诊断意义[J].国际检验医学杂志，2017，38(14)：1981-1982.

[7] 孙忠华，肖建辉.虫草属真菌的生物活性[J].中药材，2013，36(7)：1183-1189.

[8] 许惠娟，时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J]．中国中药杂志，2010，35(20)：2777-2781.

[9] 徐韩松，谢晓云，赵胜，等.百令胶囊对Graves病自身抗体的影响[J].中国试验方剂学杂志，2011，17(16)：253-255.

[10] 罗敏，顾燕云，李果，等.百令胶囊对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)免疫调节作用[J].中国中医基础医学杂志，2006，12(4)：261.