血脂康胶囊是降血脂、预防动脉粥样硬化的中药制剂。其降血脂主要有效成分为洛伐他汀(lovastatin)[1],对血脂康中红曲成分洛伐他汀与化学品洛伐他汀进行分离提取并测定其含量,对控制质量确保临床疗效具有重要意义。用无水乙醇提取,以紫外分光光度法测定,检验结果准确,较好地解决了原料红曲及其制剂中洛伐他汀含量测定问题。

1 主要仪器与试剂

洛伐他汀标准品；洛伐他汀胶囊；血脂康胶囊；红曲样品A；红曲样品B；无水乙醇。

UV765紫外-可见分光光度计；DF-101S恒温加热磁力搅拌器；DGG-101-1电热鼓风干燥箱；SBH-III循环水式多用真空泵。

2 实验方法

2.1 洛伐他汀标准溶液的配制

洛伐他汀标准溶液的配制[2]:准确称取10 mg洛伐他汀标准品,将其放在小烧杯中,用少量的72%乙醇溶解,然后定容于容量瓶中(100 mL),配制成浓度为0.10 mg/mL的标准溶液,摇匀,存放在4℃冰箱中密封保存。

2.2 洛伐他汀最佳吸收波长的测定

实验测定最佳吸收波长选择处于稳定值的251 nm,测定时的稳定性较好,重现性好。

2.3 洛伐他汀稳定时间

实验每隔一段时间,重复测定,记录数据发现洛伐他汀标准溶液不受光照因素影响,稳定性良好。

2.4 标准曲线的绘制

于251 nm波长处测吸光度A值,并绘制工作曲线。线性回归方程为A=10.28571C,该方程的线性相关性系数R=0.99990,洛伐他汀标准品在0.01～0.06 mg/mL范围内与吸光度呈现良好的线性关系。

2.5 血脂康胶囊中他汀类成分定性分析及总含量测定

本实验从安全性、可食用性考虑,选取乙醇作为提取溶剂,称取血脂康粉末0.1000 g,加入浓度为72%的乙醇溶液(料液比为1∶50),在磁力搅拌下回流提取2.5 h,过滤,滤液转移至50 mL容量瓶中,用72%乙醇定容,摇匀备用。

取四个容量瓶,标号为1、2、3、4,分别加入上述滤液5 mL,以及洛伐他汀标准溶液0、1、2、3 mL加入至10 mL容量瓶,定容,摇匀备用。

(2)提取时间的确定

(2)取上述加入标准溶液后的溶液,在最佳波长下测定吸光度,绘制标准加入曲线,计算得到第一次提取出洛伐他汀的质量m1。

(3)将滤纸上物质转移至圆底烧瓶中,按照上述提取方法分别进行第二次、第三次连续提取,通过计算得到质量分别为m2,m3。根据公式(1)计算血脂康药物中洛伐他汀总质量。

总质量计算公式:

2.1 入组患者基线特点以及单变量分析 133例晚期三阴乳腺癌患者，均为女性。所有患者肝转移、脑转移、淋巴细胞、CD4+淋巴细胞的总生存差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

 

式中:m0——洛伐他汀总质量,mg

孟鲁司特属于一种选择性的白三烯受体拮抗体,能够有效地意志肽素的生长因子能够有效促进嗜酸性、嗜碱性粒细胞成熟,还有有效减少外周血、呼吸道中嗜酸性粒细胞的减少,从而实现减轻炎症的目的[3]。

m*——血脂康中洛伐他汀总质量,mg

2.6 血脂康胶囊中红曲成分与化学成分他汀的分离方法的确定

(1)不同浓度乙醇对红曲中洛伐他汀提取量的影响

称取不同红曲样品0.1000 g,加入到5 mL不同浓度的乙醇溶液,3 s内震荡5次,将溶液迅速过滤,滤液移至25 mL容量瓶中,用乙醇溶液定容,摇匀并静置[3]。准确移取定容后溶液3 mL,转移至10 mL容量瓶中,用相应的乙醇定容,摇匀并静置后,在最佳波长下测定吸光度。根据吸光度的值,确定红曲中洛伐他汀溶解量随乙醇浓度变化的关系,确定提取所需的适宜浓度。

登高远眺，心中涌起一种难以形容的感觉，豪迈而畅快，心中又有一种在大自然面前的敬畏之感。我问正在最高的山石上做展翅状的朋友：“什么感觉？”我原本以为，他一定会说“会当凌绝顶，一览众山小”之类的感受，没想到他很慎重地吐出了三个字：“渺小感！”

(1)取1号溶液在200～300 nm波长范围内,进行紫外光谱扫描与洛伐他汀的标准溶液光谱图进行对比,以确定药物中有效成分是否为洛伐他汀。

①称取市售的洛伐他汀胶囊药品,按照料液比1∶50加入一定量的无水乙醇,提取不同时间,用标准加入法测定各个提取时间下提取出的洛伐他汀含量,确定提取时间。

式中:m*——提取理论值,mg

(4)震荡频率的确定

浓度增大整个溶解曲线呈现先变大后减小的趋势。当乙醇浓度大于95%时,溶解曲线不断平缓,为保证分离顺利进行,应选择使洛伐他汀溶解量较小的乙醇浓度,因此本实验选择无水乙醇作为分离溶剂[6]。

精确称取红曲米样品0.1 g,加入5 mL无水乙醇,在3 s内震荡不同的次数,滤液抽滤后定容,并测定滤液吸光度。

2.7 分离方法的验证

称取不同比例洛伐他汀胶囊粉末与红曲米样品A进行混合,总质量为0.1000 g,在混合药品中加入5 mL乙醇溶液,3 s内震荡数次,滤液转移至容量瓶中,用无水乙醇定容,摇匀,备用[4]。在最佳吸收波长下测定吸光度,并绘制标准加入曲线,计算提取含量。计算复配药物的提取理论值。将测量值与理论值进行对比,进行误差分析,判断分离方法可行性。

复配药物洛伐他汀理论值计算公式为

 

②称取红曲样品0.1000 g,加入5 mL无水乙醇,提取不同时间,根据吸光度的变化确定最佳提取时间。

m——加入红曲质量,g

m1——红曲中洛伐他汀总含量,mg/g

m2——复配药物中加入洛伐他汀胶囊总质量,g

α——该试验条件下无水乙醇对红曲中洛伐他汀的提取率,13.98%

2.8 血脂康胶囊中化学成分洛伐他汀的提取与测定

取一粒血脂康胶囊粉末,在80目筛上轻轻研磨,使其全部通过,加入5 mL无水乙醇溶液,3 s内震荡数次,滤液转移至25 mL容量瓶中,并用无水乙醇洗涤抽滤瓶数次,滤液转移至容量瓶中,用无水乙醇定容,摇匀,备用。滤渣留做红曲中洛伐他汀提取和测定用[5]。

取四个10 mL容量瓶,分别加入上述滤液1 mL,标准溶液各0 mL、1 mL、2 mL、3 mL,用无水乙醇定容,静置3 min后,在最佳吸收波长下测定吸光度,绘制标准加入曲线,计算提取含量。

2.9 血脂康胶囊的红曲成分中洛伐他汀的测定

取 “2.8”操作所得滤渣,用相应提取和测定方法进行试验并计算。

本文针对TSP问题的求解在传统遗传算法的基础上引入人工选择，定向突变，和自适应参数算法，设计出一套优化算法。优化算法具有快速的收敛能力，能大幅改善种群的质量，极大程度降低所得解的误差率，并能动态调节杂交概率参数和变异概率参数，防止算法陷入局部最优解。实验结果表明，与其他四种算法进行比较，本文算法在解的误差率上具有很大优势。

红曲中洛伐他汀的质量计算公式为:

 

式中:M——红曲中洛伐他汀质量,mg

m1、 m2、 m3——三次提取测定的质量,mg

到2049年，使现有的水土流失面积全部得到治理和巩固，江河泥沙含量减少90%，农业人均保水保土基本农田面积达到0.15 hm2，森林覆盖率达到45%以上，生态系统得到全面修复，生态环境全面进入良性循环，全市实现江河清澈、山川秀美目标，构建起实现资阳水土保持生态文明梦新篇章。

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m1——利用标准加入法测定提取出的洛伐他汀质

量,mg

α——该试验条件下无水乙醇对红曲中洛伐他汀的

提取率,%

洛伐他汀含量计算公式:

 

式中:ω——洛伐他汀质量分数,%

本次研讨会从全球发展的视角，审视当今基础教育领域的教育教学实践及国内国际合作，探索学校共同发展的路径。来自世界各地的专家和教师共同探讨全球21世纪现代学校的建设，以及“真实的学习”指导下的跨越国界、语言和整合学科的教与学的实践。

M——洛伐他汀质量,mg

G——称取测试样品的质量,mg

[3]卲和明，等. 内蒙古自治区主要成矿区（带）和成矿系列[R]. 内蒙古自治区地质调查院，2001.

3 结 果

3.1 血脂康中有效成分的定性分析

根据试验方法,得到光谱图,由紫外光谱数据判断,血脂康胶囊提取物中在229 nm,238 nm,246 nm处有明显的吸收峰,与洛伐他汀标准物的三个出峰位置大致相同。因此可以判断血脂康胶囊中含有洛伐他汀成分。

血脂康胶囊药物中基础成分复杂。因此,洛伐他汀的测定采用标准加入法。

由表4可知，与水驱阶段相比，二元复合驱采出程度增加幅度在10%～19%之间。随着表活剂吸附浓度的增加，日产油量、累积产油量和采出程度降低。表面活性剂吸附浓度由0.05wt%增加到0.25wt%时，采出程度在54%～63%之间，与聚合物相比，表面活性剂的吸附对驱油效果产生的影响更强，在选择二元体系注入表面活性剂浓度时，需重点考虑表面活性剂的吸附。

3.2 标准加入法确定血脂康中洛伐他丁总含量

利用标准加入法测定洛伐他汀含量,绘制标准加入曲线,令标准加入曲线的吸光度值为0,计算得到结果的绝对值即为提取液洛伐他汀含量。

标准加入方程为:

 

利用标准加入法计算方法,通过计算得到0.1 g血脂康胶囊含有洛伐他汀10.49 mg,因此一粒血脂康胶囊中洛伐他汀总含量为31.47 mg。

3.3 影响红曲成分和化学品洛伐他汀成分分离的因素

(1)不同浓度乙醇对红曲内洛伐他汀的提取效果

③提取时振荡频率的确定

(2)无水乙醇对化学品洛伐他汀溶解效果确定

洛伐他汀易溶于乙醇的性质,化学品洛伐他汀在无水乙醇中较短时间内全部溶解,其中提取时间为3 s时吸光度为0.5393,10 s时吸光度为0.5389,120 s时吸光度为0.5402,随着时间增大,提取效果并无明显提高,考虑经济因素选择提取时间为3 s。

(3)无水乙醇对红曲洛伐他汀溶解效果确定

随着溶解时间的增加,红曲在无水乙醇中的溶解度逐渐增大,2 s时吸光度为0.0889,3 s时吸光度为0.1127,5 s时吸光度为0.1500,3～5 s变化较大,故选用2 s。

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震荡次数为2次时吸光度为0.0924,3次时吸光度为0.1128,4次时吸光度为0.1130,5次时吸光度为0.1132,8次时吸光度为0.1133,由数据可以得到当振荡次数大于4次时,提取液吸光度基本稳定,因此选择3 s内震荡5次为实验的提取条件[7]。

应用正交实验法,确定最佳分离条件:按照料液比1∶50,使用无水乙醇三秒钟内震荡5次。该条件下可以将游离态化学品洛伐他汀全部溶出。

3.4 最佳分离条件下红曲成分中洛伐他汀的提取率

试验表明,利用无水乙醇对红曲进行快速提取,提取量主要取决于红曲的粒度,乙醇与红曲的接触面积,与红曲种类无关。最佳条件下使用无水乙醇对红曲中的洛伐他汀以13.98%的比例溶解出来。即可根据该提取率,建立分离条件:按照料液比1∶50加入一定量的无水乙醇,3 s内震荡5次,迅速过滤。

3.5 分离方法验证结果

(1)洛伐他汀胶囊粉末标准曲线法,与说明书给出含量比较

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取一粒市售的洛伐他汀胶囊粉末,按照料液比1∶50加入一定量的无水乙醇,3 s震荡5次,抽滤并洗涤,定容至50 mL容量瓶,取0.50 mL待测液于10 mL容量瓶中,251 nm下测定A值,带入洛伐他汀标准曲线回归方程,计算洛伐他汀含量,与说明书比较,结果见表1。

 

表1 洛伐他汀胶囊中含洛伐他汀质量Table 1 Lovastatin quality in lovastatin capsule

  

10.2056 19.99 2 0.2057 20.00 20.00 3 0.2055 19.98

由实验结果可知,根据提取条件,一粒胶囊中洛伐他汀含量为19.99 mg,与说明书中理论值20.00 mg接近,绝对误差小于0.01 mg,测定方法可靠。

(2)复配药物对分离方法的验证

验证分离方法的可靠性,结果表明试验相对误差在-0.11%～0.31%之间,该分离方法对化学品洛伐他汀与红曲中洛伐他汀的分离可靠,可以用来分离测定血脂康药物中红曲中洛伐他汀含量。

3.6 血脂康胶囊中化学成分他汀及红曲成分的测定

对血脂康药物进行分离,并测定滤液吸光度,得到数据见表2。

设计意图：细胞核为超微结构的学习，不便观察，因此学生理解困难。教师先用事实（照片）支撑起一般概念（细胞核的各部分结构），再通过自制教具，将抽象结构直观化，充分调动学生积极性，引导学生由外至内进行科学观察。学生运用类比，由细胞膜分析推理得到核膜功能，发现核孔，搭建新旧知识联系，达成知识的深层次理解，提高教学效率，树立结构功能观。

 

表2 标准加入法测定血脂康胶囊分离溶液的吸光度Table 2 Determination the absorbance of the solution in standard addition method

  

1 0.4738 0.5021 0.5309 0.5588 16.70 2 0.4744 0.5026 0.5312 0.5601 16.60

两次试验结果取平均值,带入公式(3),计算可以得到血脂康胶囊中红曲所含有的洛伐他汀质量为17.14 mg,由于血脂康胶囊洛伐他汀主要存在于红曲中,除此之外,还有化学合成的洛伐他汀添加成分,两部分总含量为31.47 mg,因此,洛伐他汀化学品的添加成分为14.33 mg。

4 结 论

定性分析血脂康中的洛伐他汀成分,并提取测定洛伐他汀总含量:一粒血脂康胶囊中含31.47 mg洛伐他汀。

确定了红曲成分洛伐他汀与化学品洛伐他汀的分离方法:按照料液比1∶50,使用无水乙醇三秒钟内震荡5次。并验证了方法的可靠性。测定出血脂康胶囊中红曲所含有的洛伐他汀含量为17.14 mg,洛伐他汀化学品的添加成分为14.33 mg。

参考文献

[1] 谢静,李东,王敏,等.HPLC法测定血脂康胶囊中洛伐他汀的含量[J].中国药房,2010(45):4287-4289.

[2] 缑三虎,刘杰,何苗,等.红曲中洛伐他汀的分离鉴定和稳定性评价[J].中成药,2016(5):1184-1187.

[3] 陈建欣,刘静,汪川苏.紫苏中黄酮的提取及测定研究[J].广州化工,2015,43(3):132-134.

[4] 陈奇,王伟平,张华山,等.红曲米中桔霉素的快速检测方法研究[J].食品科技,2012(11):297-300.

[5] 雷宁,张颖,马萍.复方决明子胶囊的质量标准研究[J].中国药房,2011(3):255-257.

[6] 张秋燕,王家龙,白鸽,等.红曲药材中活性成分洛伐他汀和毒性成分桔霉素的HPLC-DAD/FLD测定[J].时珍国医国药,2016(4):816-819.

[7] 韩晓祥,应芝,励建荣,等.微波辅助提取杨梅色素及抗氧化作用研究[J].中国粮油学报,2009(8):147-156.