艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。艾司奥美拉唑钠(Esomeprazole sodium)是艾司奥美拉唑(Esomeprazole)的钠盐形式。经大量临床实验和药物研究证实:其维持胃内pH＞4的时间更长,抑酸效率更高,疗效优于前两代质子泵抑制剂,个体差异小。作为新一代质子泵抑制剂,现已广泛应用于临床治疗诸多相关疾病[1]。艾司奥美拉唑钠在合成过程中使用了中国药典规定的部分二类和三类有机溶剂[2]。本文建立的毛细管气相色谱法测定异亚丙基丙酮、二丙酮醇、醋酸等溶剂的残留量,该方法的可操作性强,专属性好,结果准确,灵敏度高。

随着山西省中小河流水文监测系统的建设完成，站网密度明显提高，监测范围进一步扩大，站网功能逐步完善，测报手段和能力得到加强，自动化、信息化、现代化的水文监测体系基本实现。

1 仪器与试药

安捷伦公司6890气相色谱仪；安捷伦公司Chemstation色谱工作站；FID检测器；使用氮气作为载气。

艾司奥美拉唑钠(批号 PNOESSFL003、PNOESSFL004、PNOESSFL005),某制药厂；异亚丙基丙酮,二丙酮醇均为色谱纯,aladdin LTD公司；N,N′-二甲基乙酰胺(色谱纯),Mreda公司；醋酸(色谱纯),Sigma公司。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

Agilent DB-FFAP毛细管气相色谱柱 (15 m×0.32 mm×0.25 μm),FID检测器,载气为氮气,分流比10∶1,程序升温条件如下:柱温为50℃,维持5 min,以每分钟10℃的速率升温至220℃,维持8 min；检测器温度为300℃；进样口温度290℃；检测器温度250℃；进样量为1 μL。

2.2 溶液制备

2.2.1 内标溶液

精密称取正戊醇适量,置500 mL量瓶中,加二氯甲烷溶解,并稀释制成浓度约为0.2 mg/mL的溶液,摇匀,即得。

2.2.5 供试品溶液

分别精密称取异亚丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸适量,用二氯甲烷溶解并稀释制成各成分的定位溶液。

2.2.3 对照贮备液

分别精密量取内标溶液及定位溶液各适量,置进样瓶进样。异亚丙基丙酮、正戊醇、二丙酮醇和醋酸保留时间分别为

分别精密称取异亚丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸适量,用内标溶液溶解并稀释制成浓度分别为3.0、5.0、10.0 mg/mL的溶液,摇匀,即得。

这些乐手中，樟树年最高。一千岁，对人来说，实在太长，要十几代人的接力才能活出它的模样。十几代前的祖先，对后人来说，只是一个概念，甚至连概念都是模糊的。一般情况下，人能够记住的不过四代，再往前，或许只是家谱上的一个符号罢。

精密量取对照溶液适量,置进样瓶中,进样。二氯甲烷峰对各成分的测定没有影响,各成分理论塔板数均＞20000,分离度均＞3.0。混合对照色谱图及样品色谱图见图1、图2。

2.2.2 定位溶液

取供试品约0.2 g,精密称定,精密加入2 mL内标溶液使溶解,转移至进样瓶中即得。

2.3 溶剂定位

招远东汤地热田地热水的14C分析结果见表3，将所测数据带入上式，得出招远东汤地热水年龄在3000a左右，而末次冰期发生时间在10ka以前，因此可以排除时间因素对D与18O值的影响。

2.50 、 4.84、 7.56、 9.17 s。

2.4 系统适用性试验

精密量取对照贮备液1 mL,置10 mL量瓶中,用内标溶液稀释至刻度,摇匀,制成每1 mL中约含异亚丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸 500 μg、 10 μg、 10 μg, 即得。

  

图1 混合对照品色谱图Fig.1 Chromtograph of standard solution

  

图2 样品测定色谱图Fig.2 Chromtograph of sample solution

2.5 线性考察

分别精密量取对照贮备液0.1、0.5、1、2、5 mL至10 mL量瓶中,加内标溶液稀释至刻度,摇匀,分别取适量置进样瓶中,进样,进样量均为1 μL。以对照与内标峰面积比(y)为纵坐标,对照浓度(x,mg/mL)为横坐标做标准曲线,异亚丙基丙酮在10.37～447.4 μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.9990；二丙酮醇在10.21～300.65 μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.9991；醋酸在40.32～5000.65 μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.9995。上述结果显示,3种成分在所选浓度范围内线性良好。

2.6 精密度试验

CATS根据主备机动态控制NTP时钟服务，CATS主机每5 min会自动检查NTP服务状态，针对主机检查NTP服务是否启动，未启动会启动NTP服务，同时针对备机会进行关闭NTP服务；NTP服务启动会无条件接受外部时钟的时间，导致CATS主机时间跳变到2018年4月24日。

分别精密量取对照溶液项下同一份溶液1 mL,共6份,置进样瓶中进样。3种成分峰面积的RSD均＜2.0%。

2.7 回收率试验

 

表1 各成分回收率测定结果Table 1 Recovery results

  

异亚丙基丙酮97.21 0.88 97.02 0.52 95.12 0.72二丙酮醇 99.02 0.12 99.21 0.11 99.11 0.21醋酸95.35 0.27 99.01 0.34 99.05 0.12

分别精密量取一定量对照贮备液,用内标溶液稀释,制成3种浓度的加样回收率对照溶液。精密称取供试品9份,每份0.2 g,置于进样瓶中,精密加入上述加样回收率对照溶液1 mL,使各残留溶剂浓度分别为对照溶液浓度的80%、100%、120%(每种浓度各制备3份),进样,计算回收率,结果见表1。各成分回收率均在95.0% ～105.0%之间,3次平行测定的RSD均＜1.5%。

2.2.4 对照溶液

2.8 检测限与定量限

取2.2.3项下的溶液稀释,按S/N=3为检测限,S/N=10为定量限,计算各成分的检测限与定量限,结果分别为异亚丙基丙酮检测限为2 ng、定量限为7 ng,二丙酮醇检测限为2 ng、定量限为8 ng,醋酸定量限为5 ng、定量限为10 ng。

鲜果汁、鲜菜汁常饮不经炒煮的鲜果汁、鲜菜汁，就像给体内注入“清洁剂”，能解除体内堆积的毒素和废物。因为当多量的鲜果汁和鲜菜汁进入人体消化系统后，会使血液呈碱性，有助于一些毒素溶解排出体外。

2.9 样品测定

取2.2.5项下溶液3份,进样,按内标法计算供试品中三种残留溶剂含量,样品测定结果见表2。

 

表2 样品测定结果Table 2 Determination results of samles

  

PNOESSFL003 未检出 未检出977 ppm PNOESSFL004 7 ppm 未检出 666 ppm PNOESSFL005 11 ppm 9 ppm 915 ppm

3 结果与讨论

3.1 色谱柱的选择

分别使用DB-624和DB-FFAP进行试验,DB-624对醋酸的保留能力较差,出峰位置不固定,峰型较差；DB-FFAP柱对三种待测组分的分离保留能力均较好,峰型较好。结果显示,DB-FFAP能使各待测组分与溶剂达到最佳分离,尤其对醋酸的峰型有很大改善。

3.2 醋酸测定条件的优化

醋酸在该品种合成工艺中广泛用到,其残留量影响艾司奥美拉唑样品的稳定性,有其他文献报道使用HPLC的方法测定醋酸含量,醋酸在各类色谱柱上保留能力均较差,出峰很快,与其他强极性杂质分离较困难。笔者选择气相色谱法,醋酸出峰较好,回收率高,准确度好。同时可以测定其他残留溶剂情况。

3.3 内标选定的标准

试验表明,正戊醇在在确定的色谱条件下,与3种待测组分均可达到良好的分离,保留时间适宜。在色谱柱不超载的情况下,定量结果与进样量无关；同时可以避免实验前处理中稀释等环节带来的误差。

以各指标基尼系数总和最小为目标函数，设各地区分配的医疗卫生资源为决策变量，确定最优分配方案，具体目标函数可表述为：

综上,根据中国药典2015年版四部通则残留溶剂测定法的规定,对艾司奥美拉唑钠合成工艺中所使用的有机溶剂所建方法专属性强,灵敏度好,操作简便,结果可靠,可用于艾司奥美拉唑钠中3种特殊残留溶剂的同时测定。

电机MG1(小)和MG2(大)为紧凑、轻量且高效的三相永磁同步电机，内置于混合动力传动桥内，由定子、定子线圈、转子、永久磁铁和解析器(也称为电机转速位置传感器)等组成(图2)。MG1电机主要用作发电机来使用，为MG2驱动车辆提供电能并对镍氢电池充电。另外，启动发动机时，MG1作为起动机来使用。MG2主要作用是利用MG1和镍氢电池提供的电能，以驱动电机模式驱动车辆行驶，此外，在减速或制动过程中MG2用作发电机对镍氢电池充电，以回收再生制动能量。

参考文献

[1] 龚爱琴,扈田进,连亚红,等.埃索美拉唑钠含量的RP-HPLC法测定[J].江西化工,2013(1):61-64.

[2] 曹清,叶江,王丽云,等.埃索美拉唑钠合成工艺的改进[J].海峡药学,2015(1):224-226.

[3] 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].四部.北京:中国医药科技出版社,2015:105-109.

[4] 宋伟国,张祥敏,张晓攀,等.埃索美拉唑钠的合成[J].中国药物化学杂志,2013(4):286-288.

[5] Asymmetric synthesis of esomeprazole[J].Tetrahedron:Asymmetry,2000(18):127-130.

[6] 顾维钧,隋强,王小妹,等.埃索美拉唑合成路线图解[J].中国医药工业杂志,2011(4):308-311.

[7] 程正,万庆,尤昱州,等.顶空气相色谱法测定氟伐他汀钠中的5种残留溶剂[J].广州化工,2015,43(23):165-167.