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白及主要生物活性物质及药理作用研究进展

更新时间:2009-03-28

白及(Bletilla striata (Thunb.) Rchb.f.)为兰科白及属植物白及的干燥块茎,千百年来一直作为我国传统珍稀名贵中药使用。白及在我国分布范围很广,白及野生品产于河南、云南、湖北、贵州、四川、湖南、湖北、河南、江苏、江西、浙江、安徽、西藏、广西、台湾等地[1]。白及含有大量的黏胶质多糖,性苦、涩、甘,微寒,入肺、肝、胃经,有清热利湿、消肿生肌、收敛止血之功效。临床上广泛用于治疗皮肤皲裂、肛裂、皮肤烫灼伤、疮疡肿毒、外伤出血、咳血、吐血、便血、肺结核咳血和溃疡病出血等[2],效果明显。同时,白及是一种天然高分子材料,作为辅料在药物的制备以及生物支架材料的构建等领域也越来越受到重视[3]。近年来,白及在临床上的应用和作为新型制剂研究取得了一定的进展。本文对中药白及主要生物活性物质和药理作用进行了综述,并对其开发应用前景进行了展望。

1 白及主要生物活性物质——白及多糖胶

白及含有黏胶质白及多糖胶、淀粉、联苄类、菲类及其衍生物(二氢菲类、联菲类等)、芪类、花色素苷类、三萜、甾体、醚类、脂类、黄酮类、多酚类、氨基酸及少量的挥发油等成分。目前,对白及块茎主要研究的生物活性物质为白及多糖胶,其次为多酚类和氨基酸等。白及块茎中含有40%~50%天然水溶性的白及多糖,即白及多糖胶,其主要功能成分是白及葡甘聚糖 (BSG)。白及多糖胶的研究主要集中于提取、结构、理化性质和药理活性。王轶、黄铭、张寒等[4-6]分别通过正交试验、均匀设计等方法采用水提醇沉、碱提醇沉,Sevage法脱蛋白、酶法脱蛋白等提取白及多糖胶并计算其提取率和粗品白及胶含量,其最大值分别达到90.5%和87%。刘福强、李楠等[7-8]对白及多糖胶的化学结构和理化性质的研究表明,白及多糖胶由甘露糖和葡萄糖两种单糖组成,相对分子质量为9.97×104,水溶液特性黏度随其分子量增大而增大。罗仕华、郭琪等[9-10]分别以大鼠为试验材料,研究白及多糖在止血、抗肿瘤、溃疡愈合、肝损伤修复、肺纤维化治疗等方面具有明显的作用。而且,白及多糖胶是良好的天然高分子材料,具有特殊的黏度特性,常作为膜剂的成膜材料、糊剂的基质、液体药剂中的乳化剂和助悬剂等应用于制剂中。白及多糖胶由于其既是药物活性成分也是安全的生物可降解的药用高分子材料,因而具有较大的应用前景与研究价值。

由分析计算结果可知,本项目的经济内部收益率(EIRR=10.47%)大于社会折现率(is =8%),该项目在经济上是合理的;本项目的经济净现值(ENPV=3645.99万元)大于零,该项目在经济上是合理的;本项目的经济效益费用比(EBCR=1.26)大于1.0,该项目在经济上是合理的。

2 白及的药理作用

2.1 抗病原微生物

白及具有确切的体外广谱抑菌活性[11]。用乙酸乙酯和正丁醇分别提取白及块茎的不同成分后得到乙酸乙酯组分和正丁醇组分,两组分分别以不同浓度作用于金黄色葡萄球菌(MSSA)和“超级细菌”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),结果表明,两组分对MSSA和MRSA均有明显的抑制作用,且乙酸乙酯组分的抑菌活性最强,其最小抑菌浓度(MIC)为0.065~0.260 g/L[12]。相同或相似于白及块茎成分结构的白及须根菲类化合物(2-羟基-4,7-二甲氧基菲、4,5-二羟基-2-甲氧基-9,10-二氢菲和2,7-二羟基-4-甲氧基-9,10-二氢菲)对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及粪肠球菌等具有中等强度的抑菌作用(MIC 0.008~0.128 g/mL)[13]

2.2 止血作用

动物试验研究表明,白及块茎水提物或极性溶剂醇提取物对实质性器官如肝、脾、肌肉血管出血等的止血和凝血效果良好。在白及多糖对大鼠血小板凝集和凝血功能的研究发现,白及胶多糖发挥止血功能可能是激活了大鼠内源性和外源性凝血系统,促进血小板聚集,达到止血的作用[14]。白及水溶性部分和正丁醇醇溶性部分是白及止血作用的主要有效成分,可以显著提高血小板最大凝集率,促进血小板凝集。对白及非多糖组分(BS-80EE)的研究表明,BS-80EE明显促进ADP诱导的大鼠体内血小板聚集作用(P<0.01);可缩短全身肝素化小鼠的BT和CT(P<0.05或P<0.01),并且其作用效果呈剂量关系[15]。白及可缩短正常大鼠和小鼠的出血时间和凝血时间,可能是白及能使血细胞凝集,血小板活化、形变,聚集,还能缩短凝血酶生成时间而发挥止血作用。

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2.3 调节免疫功能

[12] 彭 芙,万 峰,熊 亮,等. 白及不同提取部位抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体内外活性[J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19(17):217-219.

2.4 保护胃黏膜、抗胃溃疡作用

武桂娟等[18]分别通过制备慢性乙酸胃溃疡模型和急性水浸束缚胃溃疡动物模型,观察白及多糖对大鼠胃溃疡的治疗作用及机制。试验对血清中各指标超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)活性、丙二醛(MDA)含量、内皮素(ET-1)含量、胃粘膜粘液含量、胃蛋白酶含量、胃酸含量以及表皮生长因子受体(EGFR)的表达和溃疡周围胃粘膜表皮生长因子(EGF)的检测表明,白及多糖对大鼠应激性胃溃疡具有显著的治疗作用,其机制与增强自由基清除能力、减少胃粘膜损伤、减少胃酸分泌量、促进溃疡部位胃粘膜上皮细胞增生有关。

白及须根醇提物作用于无水乙醇诱导大鼠胃溃疡模型表明,须根醇提物组分可通过提高大鼠血清中炎症与免疫抑制因子白介素10(IL-10)、高度特异性的促血管内皮生长因子(VEGF)等因子和降低大鼠血清中致炎细胞因子IL-1β等因子的水平,发挥保护胃黏膜、抗胃溃疡作用[19]

通过以下例句,学生可以归纳出如何用whose,of which和of whom实现对先行词的所有格的照应。

采用冷束缚法及阿司匹林建立大鼠胃溃疡模型,以不同剂量组的及术(白及和白术)颗粒灌胃,研究表明,及术颗粒能够提高溃疡抑制率,降低溃疡指数,及术颗粒抗胃溃疡作用的作用机制可能是其抑制了胃液分泌,导致胃蛋白酶、总酸、胃游离酸排出量降低[20]

2.5 促进伤口愈合作用

高浓度的白及煎剂水提物可以促进角质形成细胞游走的速度和长度,促游走作用可能对治疗皮肤创伤早期愈合和创面覆盖起着重要的作用[21]。将白及多糖胶作为具有强烈促分裂作用的外源性重组人表皮生长因子载体,能显著促进炎性细胞渗出,创面胶原纤维和新生毛细血管的形成,提高细胞的增殖能力,缩短伤口愈合时间,从而促进伤口愈合[22]。研究发现,白及可以缩短大鼠背部脊柱两侧切割伤创面平均愈合时间,创面组织中蛋白质含量和羟脯氨酸含量得到提高,表明白及有促进伤口愈合速度和愈合质量的效果,其促愈合作用的重要机制表现在伤口巨噬细胞数量显著增加。白及多糖对链脲佐菌素导致的糖尿病模型大鼠的溃疡愈合具有促进作用,表现在增加羟脯氨酸(OHP)的合成和释放、成纤维细胞(FB)明显增殖、促进上皮细胞组织形成[23]

2.6 抗肿瘤作用

栓塞剂具有栓塞肿瘤血管的功能,促进肿瘤的缺血、坏死。白及是一种末梢性血管栓塞剂,具有载体、导向、栓塞、缓释、自身抗肿瘤作用。白及应用的亮点之一就是作为栓塞剂介入治疗恶性肿瘤。其中BSG是一种粘稠流体,具有血液和组织相容性,能渗透到肿瘤血管,一方面竞争性抑制肿瘤血管生长因子与受体的结合,从而抑制肿瘤血管的生成;另一方面阻塞病变血管,形成继发性血栓[24]。冯敢生等[25]分别应用细胞培养法和动脉化疗栓塞治疗Wzalker256肿瘤细胞株移植性肝癌大鼠,研究不同浓度的白及多糖胶和白及微球栓塞剂抑制肿瘤血管生成机制,结果表明,与对照组相比,ECV 30 4内皮细胞的增殖明显受到白及胶处理后的Hep G2细胞上清液抑制,并且内皮细胞生长抑制率与白及胶的实验浓度呈正比;白及微球栓塞组肿瘤生长率低,可能原因是白及微球能较完全地阻断肿瘤血管,清除肿瘤血供,抑制肿瘤新生血管的形成,表现为病灶重度坏死,部分肿瘤完全死亡。迄今为止,白及及其提取物也应用于食管肿瘤的支架植入、血管平滑肌瘤、子宫肌瘤、肝肾恶性肿瘤、骨肿瘤的栓塞治疗等。

白及还具有诱导肿瘤细胞凋亡从而达到抑制肿瘤细胞生长的作用[26]。陆雪芬[27]采用系统溶剂萃取法将白及乙醇提取物分为5个不同的有效部位:石油醚层、氯仿层、乙酸乙酯层、正丁醇层和水层,然后通过CCK8法筛选出对小鼠黑色素瘤B16细胞增殖抑制有效部位为白及氯仿层和乙酸乙酯层,其中白及氯仿层诱导B16细胞凋亡效果最好。中药白及化合物齐墩果酸-3-O-α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷具有一定的抗肿瘤活性,其作用机制在于能够诱导腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549细胞)阻滞于G0/G1期[27]

3 结语

以往白及的研究主要涉及白及的种植加工、成分提取分离与性质研究、抗氧化活性、药理活性以及药理作用和临床应用等。目前对白及多糖的研究也较多,但缺乏有效的提取和分离方法,导致其组分、结构和生物活性研究不够深入,其生物作用机制等也尚需阐明。由于白及组成成分复杂,许多功能成分还没有得到发现、分离和利用。随着人们由白及总提取物到各特征性成分研究的深入,一些新的活性物质会得到不断的发现和分离,其生物活性、药理活性及其作用机制需要阐明。利用白及具有卓越的辅料特性,在新型制剂和纳米级复合敷料方面的应用需要不断的开发。因此,对于白及的化学成分、药理活性与作用机制以及作为制剂辅料等方面的深入研究,期待得到化学、药理学、药剂学等多学科、多领域工作者的高度关注,通过多学科的交叉融合能够更合理的、更有效的开发和利用白及资源,使白及在医药、保健品和日用化工等领域得到更广泛的应用。

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地基处理后,新路竣工运营20 a后,路堤表面最大工后沉降为2.2 cm,在此沉降变形作用下,路面各结构层的拉应力云图,如图7所示。

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语文教材不仅有文本,同时也配有插画,这些插画作为对文本场景或细节的描绘,也是文本“留白”地方的有益补充。教师在进行阅读教学时,也可以着眼于文本的插图,将插图与文本文字结合起来进行教学,让学生通过插画去探究文本中“留白”的地方,从而开拓学生的思维,发挥学生的想象力,让学生能更好地理解文本的思想与情感。

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从散度场来看(见图1),7日20:00兴安盟大部地区低层辐合,辐合较强,中心位置位于兴安盟西北部。8日08:00低层辐合中心东南移动,兴安盟大部地区辐合减弱,低层辐合有利于水汽的积累。从垂直速度场来看(见图1),7日20:00兴安盟大部以上升运动为主,上升运动中心区域位于阿尔山附近。8日08:00上升运动减弱,兴安盟西部出现下沉运动。综合来看,在主要降水时段(7日08:00至8日20:00)低层辐合中心和上升运动中心与降水大值区域略有差异,出现这种情况主要是受到地形的作用:兴安盟呈现西北高东南低的态势,偏南气流带来的能量和水汽在大兴安岭南麓堆积并释放,在兴安盟中部地区产生较强的降水天气。

机体免疫功能包括非特异性免疫和特异性免疫(体液免疫、细胞免疫)功能。邱红梅等[16]将不同剂量的白及多糖溶液通过灌胃方法注入环磷酰胺致免疫功能低下小鼠模型,碳粒廓清试验表明,在该试验条件下,白及多糖能增强巨噬细胞的吞噬功能,显著提高非特异性免疫抑制小鼠的吞噬指数;同时,还进行了淋巴细胞增殖试验,结果表明,Con A诱导的小鼠T淋巴细胞和LPS诱导的小鼠B淋巴细胞在3 μg/mL白及多糖的作用下,其增殖能力显著提升。经过醇提和聚酰胺柱色谱法得到的白及小分子药效组分作用于SiO2气管滴注法建立的大鼠矽肺模型,结果表明,白及小分子药效组分低(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量能够显著逆转CD4+/CD8+比值(P<0.01),从而对矽肺大鼠的免疫系统起到调节作用[17]

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最后,从外来理论的影响来看,八十年代以形式主义、结构主义、英美新批评为代表的西方文论相继被译介到中国,对国内文学创作研究产生了不可估量的影响。韦勒克《文学理论》的影响,英美新批评对先锋文学的作用,拉美文学对寻根小说的影响,等等。一九八七年,前苏联《文学问题》杂志发表了大量禁作,首次倡导“重写文学史”。这些国外文学事件对中国文学史写作产生了巨大冲击。

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在国内生物医学文献数据库中检索关于喉源性咳嗽中医辨证分型的近年文献,总结其中医辨证分型,制定《喉源性咳嗽证候学及其影响因素调查表》,对患者展开调查,由专科医生及护士根据患者的主诉和临床症状进行中医辨证分型,中医辨证分型主要根据患者的主症进行记分,其中,风邪犯肺型的主症为外感咽痒、阵发性咳嗽、少痰声嘶、舌质淡、舌苔薄白、脉浮数;卫表不固型的主症为畏风怕冷、气短懒言、舌质淡、舌苔白、脉弱;脾虚痰浊型的主症为神疲乏力、纳呆胸闷、少气懒言、舌淡胖有齿痕、舌苔白腻、脉细弱;阴虚火旺型的主症为声嘶少痰、舌质红、舌苔少、脉细数。统计其中医辨证分型情况[2]。

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按照教育部的要求,班主任选聘的一般都是政治强、业务精、纪律严、作风正的优秀中青年教师。这部分教师是学科发展的未来之星,他们身上的正能量会激发大学生对专业的热爱并投身科研。班主任在学科领域的专长既可以为大学生专业学习答疑解惑,又会成为大学生比学赶超的对象[2],也会带动整个班级形成专业自信的氛围,使学生明确专业发展目标,避免盲目学习。

[25] 冯敢生. 中药白芨提取物抑制肿瘤血管生成机制的实验研究[J]. 中华医学杂志,2003,83(5):412-416.

现场共走访牧民22户,查看患病牲畜51头。诊治时正值冷季,病畜临床表现主要为体格相对消瘦、食欲不振、被毛粗乱等,也存在眼脸、下颌及胸下水肿、食欲减退、虚弱以及容易疲倦等症状,少数病畜出现腹泻、黄疸、腹膜炎等症状。病畜症状比较符合寄生虫病的表现。

第一个方面的根源在于,伊斯兰教创立的时间比较晚,传入中国的时间更晚。 这样,伊斯兰教在中国传播时,中国的伊斯兰“不但不攻击中国的主流学说儒学,反而开始试图以儒学解释伊斯兰教”[4]117,这其实是一种文化结构与历史传承的反转。 “三教合流”以前的中国传统儒学还缺乏出世与逍遥的内涵,而“三教合流”以后的中国主流传统文化则已经具有了出世与逍遥的特征。 “三教合流”之时的伊斯兰教在中国的载体还非常微弱,而等到“元代回回遍天下”[4]126 以后,中国的“三教合流”已经基本完成,伊斯兰教的教义教理已经从文化机理上丧失了与中国传统儒学相融合的机会。

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人员信息管理主要是实现学生、员工、班主任、辅导员信息的添加、删除、修改和查询以及相应人员的考勤,在设计时充分考虑到用户体验,实现成批添加、导出文档等功能[4],这些权限由管理员到员工、学生逐级递减。

 
梁宇轩,何晓梅,朱富成,谷仿丽,韩邦兴,李语涵
《湖南农业科学》 2018年第03期
《湖南农业科学》2018年第03期文献

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