中性粒细胞减少是化疗药物引起的最常见的并发症，药物作为半抗原刺激体内骨髓抑制相关抗体造成[1]。中性粒细胞绝对计数ANC低于(1.8～2.0)×109/L称为中性粒细胞减少，低于(0.5～1.0)×109/L称为中性粒细胞缺乏，往往伴有难以控制的感染。重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)为预防化疗后中性粒细胞减少的传统药物，疗效肯定，副作用少，但半衰期短，需每日1次给药。新瑞白(PEG-rhG-CSF)是一种长效的rhG-CSF，半衰期为46～62 h，只需每周期1次。由于其使用方便，目前已在欧美国家上市并广泛应用于临床，销量超过rhG-CSF。我国自主研发的适用于东方人群的PEG-rhG-CSF(新瑞白)，并在2010年先于日本、韩国完成了2、3期临床对照试验但有关此药的疗效研究大多数来源于欧洲国家，我国的多中心随机对照实验较少[2]。本次研究为单中心随机对照研究，旨在为新瑞白对预防东方癌症人群化疗后粒细胞减少的有效性及安全性提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2016年8月至2017年8月于海军安庆医院肿瘤内科收治的恶性肿瘤患者100例为研究对象，所有患者均经病理或细胞学确诊。100例患者中男性56例，女性44例，年龄42～81岁，平均(63.5+12.4)岁。纳入标准：(1)年龄18～75岁；(2)近3个月未接受化疗，近6个月未接受放疗；(3)本次计划接受2个周期化疗，化疗方案相同；(4)除化疗药物外，无其他可能引起骨髓抑制的病因；(5)外周血象、肝肾功能正常；(6)对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)合并难以控制的感染；(2)接受过器官或骨髓移植；(3)乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓转移瘤、血液系统疾病；(4)不满足纳入标准。本次研究经我院伦理委员会认证批准。根据肿瘤分期及类型选择以下化疗方案之一：PC(紫杉醇/卡铂)；AC(多柔比星/环磷酰胺)；PA(紫杉醇/多柔比星)；CHOP(环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/强的松)。

1.2 研究方法

采用自身交叉对照研究方法。将入选的100例患者随机分为两组，每组50例。第1组第1周期为实验周期，给予PEG-rhG-CSF，第2周期为对照周期，给予rhG-CSF；第2组第1周期为对照周期，给予rhG-CSF，第2周期为实验周期，给予PEG-rhG-CSF。第1组男性27例，女性23例，年龄44～81岁，平均(64.1+13.8)，其中肺癌22例，肝癌11例，直结肠癌7例，胃癌6例，乳腺癌4例；第2组男性29例，女性21例，年龄41～78岁，平均(61.5+12.4)，其中肺癌21例，肝癌13例，直结肠癌6例，胃癌6例，乳腺癌4例。两组患者年龄、性别、癌症种类等一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 药物使用方法

试验药：PEG-rhG-CSF(新瑞白 齐鲁制药有限公司，国药准字S20150013)，规格：1.35×108 IU(3.0 mg)∶1.0 mL(安瓿)；对照药：rhG-CSF(惠而血 协和发酵麒麟公司，国药准字S200100631)，规格：150 μg/0.5 mL。用法：于化疗周期第3d给予PEG-rhG-CSF 100 μg/kg皮下注射或化疗周期第3 d开始给予rhG-CSF 5 μg/kg日1次皮下注射，直至外周血ANC降至最低值后，连续两次≥5.0×109/L或1次≥10.0×109/L，或持续皮下注射14 d[3]。

1.4 观察指标

分别于2次化疗周期的第3、5、7、9、11、13、17、21天检测外周血象，记录ANC<1.5×109/L和ANC<0.5×109/L发生率，ANC<0.5×109/L持续时间，抗生素使用率和药物相关不良反应发生率，相关药物不良反应参照参考文献[4]。

1.5 统计学分析

接受预防性药物治疗后患者外周血ANC动态变化见表2，PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组治疗过程中ANC最低值均出现在化疗第7天，分别为(6.8+2.4)×109/L和(7.3+3.5)×109/L，差异无统计学意义(t=2.42，P=0.109)(表2)。

2 结果

2.1 两种药物临床疗效对比

恶性肿瘤患者化疗药物引起的骨髓抑制常常为被动终止化疗最常见的原因，其中粒细胞减少或缺乏最为常见，外周血ANC在成人低于2×109/L，称为粒细胞减少症。ANC低于0.5×109/L，称为粒细胞缺乏症，严重者可造成难治性感染[5]。重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可选择性地作用于粒祖细胞，促进其增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化，加速粒细胞由骨髓向外周转化[6]，大量临床随机对照实验证实rhG-CSF用于预防化疗药物相关性粒细胞减少症安全且有效[7]。rhG-CSF的缺点在于其有效成分为蛋白质，半衰期仅为3～4 h，易被体内肝酶水解，因此为维持其血药浓度，需要在化疗过程中每日一次连续给药[8]。

2.2 两种药物预防使用后ANC动态变化

采用SPSS 21.0软件对本次研究数据进行分析处理，计量资料用表示，组间比较采用t检验，计量资料用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2.3 两种药物不良反应

在不良反应方面，PEG-rhG-CSF与rhG-CSF各个不良反应及总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，两者最常见的不良反应均为骨骼肌肉痛，发生率分别为11.0%和10.0%，与刘鹏等[14]的1期临床实验结论相符。

表1 PEG-rhG-CSF与rhG-CSF预防性使用的效果

周期组别例数ANC<1.5×109/L比例(%)ANC<0.5×109/L比例(%)ANC<0.5×109/L持续时间(h)抗生素使用率(%)1PEG 5014(28.0)2(4.0)36.7+8.52(4.0)rhG-CSF5013(26.0)1(2.0)34.4+9.62(4.0)t/χ2值 1.7201.5801.2801.030P值 0.3560.3770.4190.5222PEG 5013(26.0)2(4.0)35.9+7.43(6.0)rhG-CSF5013(26.0)2(4.0)36.5+7.92(4.0)t/χ2值 0.7300.9201.1301.780P值 0.6520.6840.5110.331合计PEG 10027(27.0)4(4.0)36.1+8.55(5.0)rhG-CSF10026(26.0)3(3.0)36.3+8.14(4.0)t/χ2值 1.3501.1701.2401.430P值 0.4750.5120.4930.446

表2 PEG-rhG-CSF与rhG-CSF预防性使用后ANC动态变化

时间PEG(n=100)rhG-CSF(n=100)t值P值第3天4.7+1.95.1+1.21.660.339第5天27.4+5.821.5+6.26.730.023第7天6.8+2.47.3+3.52.420.109第9天11.4+7.710.3+8.63.170.075第11天10.2+5.516.8+8.412.760.001第13天9.7+2.917.5+12.414.520.001第17天6.4+2.16.9+8.21.260.452第21天5.3+1.83.4+2.68.240.012

表3 PEG-rhG-CSF与rhG-CSF药物相关不良反应比较[n(%)]

不良反应PEG(n=100)第1周期第2周期总计rhG-CSF(n=100)第1周期第2周期总计χ2值P值骨痛5611(11.0)7310(10.0)1.660.344发热112(2.0)202(2.0)0.980.761皮疹202(2.0)123(3.0)1.160.525头晕眼花123(3.0)224(4.0)1.390.423心悸胸闷000101(1.0)--乏力246(6.0)347(7.0)1.840.289潮热出汗202(2.0)134(4.0)1.970.277总计26(26.0)31(31.0)1.850.289

3 讨论

在各化疗周期和总化疗周期中，PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组患者ANC<1.5×109/L发生率、ANC<0.5×109/L发生率、ANC<0.5×109/L持续时间、抗生素使用率方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

亲子阅读时，家长应鼓励孩子边读书边想象，深入理解故事内容。如阅读《一年级的小朵朵》时，孩子会回忆自己生活中类似的经历，书中小朵朵和同学们在学校发生的有趣事情，在孩子身边也发生过，书中人物的幽默、纯真和善良，让孩子们想起了他们自己的同学。利用联想的方法可以让孩子产生强烈的共鸣，丰富阅读体验。

综上所述，预防性用药时，新瑞白1剂给药与rhG-CSF连续给药效果相当，不良反应少，与rhG-CSF相比半衰期长，血药浓度稳定，是预防恶性肿瘤患者化疗后粒细胞减少的新选择，值得临床推广。

对于两组预防性用药后外周血ANC动态变化，PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组化疗周期中ANC最低值均出现在化疗第7天，分别为(6.8+2.4)×109/L和(7.3+3.5)×109/L，差异无统计学意义(t=2.42，P=0.109)，纵观表2可见PEG-rhG-CSF组患者ANC波动幅度更小，化疗周期末ANC高于rhG-CSF组，说明半衰期长的PEG-rhG-CSF可使体内药物浓度更稳定，药代动力学曲线上没有明显波峰波谷，因此受化疗药物影响较小，这也是PEG-rhG-CSF优于rhG-CSF的主要体现[13]。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)为rhG-CSF的有效成分与20 KD聚乙二醇交联纯化获得，与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，显著延长半衰期，动物实验表明，PEG-rhG-CSF在使用时只需在每次化疗周期的第3 d皮下注射1次即可维持整个化疗周期的血药浓度[9-10]。本研究通过对比新药与传统药的疗效和不良反应，探究其临床应用价值。100例恶性肿瘤化疗患者均观察两个化疗周期，PEG-rhG-CSF组每周期1次给药，rhG-CSF组每日1次给药，连续14 d。结果显示在各化疗周期和总化疗中期中，PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组患者ANC<1.5×109/L发生率、ANC<0.5×109/L发生率、ANC<0.5×109/L持续时间、抗生素使用率方面差异无统计学意义(P>0.05)。粒细胞缺乏发生率及抗生素使用率在总化疗周期中均未超过5%，这与我国2、3期临床对照试验结果高度一致。欧洲PEG-rhG-CSF经典的临床3期研究选择乳腺癌患者为研究对象，亦得出药物有效性与rhG-CSF组无差别的结论，但两组总化疗周期粒细胞缺乏发生率为9.4%和9.8%，抗生素使用率为14.5%和13.2%，推测原因可能为其选择的乳腺癌化疗方案中多西他赛、多柔比星均为重度骨髓抑制药物[11]，而本次研究采取了常规化疗方案，也进一步证实了PEG-rhG-CSF对轻～重度骨髓抑制均有较好的疗效。此外，也说明预防性用药时，PEG-rhG-CSF 1剂给药与rhG-CSF连续给药效果相当[12]。

PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组药物相关不良反应总发病率分别为26.0%和31.0%，差异无统计学意义(χ2=1.85，P=0.289)；骨痛为药物最相关和常见不良反应，PEG-rhG-CSF组与rhG-CSF组骨痛发生率分别为11.0%和10.0%，差异无统计学意义(χ2=1.66，P=0.344)。其他不良反应发病率较低，见表3。

信息化的“化”字是指一个过程。所谓公安信息化是指运用信息技术，提升警务信息采集、管理和使用的整体效能，从而使得警察个人潜力以及警务资源潜力被充分发挥，警察行为、警察组织决策和警务运行日趋朝着合理化的理想状态发展的过程。在这一过程中，信息技术只是一种工具，有效的警务信息采集、管理和使用才是公安信息化的实质内容，提升警务效能是公安信息化追求的核心目标。只有在这一理论视角下解读公安信息化，我们才能始终准确地把握公安信息化正确的前进方向。

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