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丹参注射液联合阿司匹林对急性脑梗死患者血清炎性因子水平的影响研究

更新时间:2016-07-05

急性脑梗死是一种严重威胁人类健康的脑血管疾病,主要原因是脑部血管长期出现动脉粥样硬化,形成斑块导致血栓形成,出现狭窄和闭塞引发脑部循环障碍,易造成脑组织发生不可逆损伤,导致患者局部脑组织梗死,最终引发患者神经功能缺失[1]。近几年该病发病率逐年上升,多发于中老年群体,发病率较高,病程较长,且死亡率和致残率极高[2]。早期治疗急性脑梗死可有效地减少后遗症。阿司匹林在临床治疗急性脑梗死中应用较为广泛,但存在一定局限性,停药后复发率较高[3]。中医学认为急性脑梗死是由于机体内气血逆乱所致,与心、脑等脏器关系密切[4]。丹参注射液是提取丹参中有效成分制成的中药制剂,丹参具有调经止痛、养正祛邪、散瘀结、能血脉的功效,是中医常用的活血化瘀药物[5]。现代研究指出丹参中的酸类物质和丹参酮具有扩张血管、间隙血浆及全血黏度的作用[6]。近年来中药类制剂在临床上得到广泛应用,其中丹参注射液在治疗脑梗方面已在临床上使用。但使用单一药物治疗脑梗死的效果不够好。本研究旨在通过采用丹参注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死患者,探讨该治疗方法对患者机体内血清炎性因子表达水平的影响,以期为急性缺血脑梗死患者寻找最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取河北省承德医学院附属医院2014年12月至2016年12月就诊的360例急性缺血性脑梗死患者,男性186例,女性174例,年龄45~85岁,平均(61.4±10.5)岁,平均病程(11.35±1.67)h。采用数字随机对照表将患者分为研究组和对照组,两组各180例。研究组男性94例,女性86例,平均年龄(60.3±11.6)岁,平均病程(10.22±1.84)h;对照组男性92例,女性88例,平均年龄(62.5±11.2)岁,平均病程(11.87±1.62)h(表1)。两组患者年龄、性别及平均病程进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有病例无脱落,均进入统计学分析。

1 两组患者一般资料比较

组别男/女(n)年龄(岁)平均病程(h)对照组94/8660.3±11.610.22±1.84研究组92/8862.5±11.211.87±1.62

1.2 研究方法

纳入、排除标准:(1)经头颅CT或MRI进行确诊,符合急性脑梗死诊断标准标准[1];(2)发病时间至入院赶时间在72 h内;(3)肢体肌力瘫痪为0~3级;(4)无肝肾心功能障碍;(5)无出血性疾病及出血倾向者;(6)排除使用抗凝相关药物过敏及禁忌者;(7)妊娠和哺乳期妇女;(8)患者及家属已签署知情并同意书,经我院伦理委员会批准实施。

宫外孕为常见异常妊娠,不仅限制胎儿正常发育,同时可对母体造成沉重的心理、生理伤害,孕妇心理由喜悦变为失望、恐惧等多种负性情绪交杂状态,影响后续治疗效果,因此在宫外孕围术期辅助优质护理以引导、疏导孕妇不良情绪有着重要的临床意义。人文关怀护理是现代医疗模式转变过程中的产物,符合“以患者为中心”这一理念,我科室在40例宫外孕孕妇围术期实施人文关怀护理理念,取得显著效果,现将具体报告如下。

治疗方法:所有患者均给予常规治疗,包括减轻脑水肿、改善脑循环、营养神经、控制血压、抗血小板聚集等对症治疗,有高血压、糖尿病、高脂血症者可合并使用降压、降糖及降脂药。在此基础上,对照组给予阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产,国药准字J20130078),口服100 mg/次,1次/d;研究组在给予阿司匹林肠溶片的基础上再给予丹参注射液(雅安三九药业有限公司,国药准字Z51021847)30 mL加入生理盐水250 mL中静脉滴注,1次/d,每两周为1个疗程。

应用SPSS 18.0统计软件进行统计学处理。计量资料采用单因素方差分析,以表示,组间比较采用单一样本t检验,计数资料采用卡方检验用%表示,以P<0.05具有统计学差异意义。

研究表明,血浆中高水平Hcy可增加脑梗死风险[16]。脑梗死会有大量的氧自由基产生,导致生物膜出现脂质过氧化,破坏膜结构及增加通透性,损伤神经元、内皮细胞及胶质细胞[17]。NSE是神经元损伤中的一种标志酶,脑梗死时神经元系统遭受损伤而死亡时,患者血浆中NSE浓度会明显升高。而SOD是一种关键防御酶,阻碍氧自由基过度氧化,研究表明[18],急性脑梗死患者血浆中SOD活力常比正常值低,表明急性脑梗死消耗大量SOD,增加脂质过氧化反应。体内出现高水平ET时,会导致血管内皮细胞和脑组织变性坏死,加重病情及损伤神经元[13]。本实验研究结果发现,研究组应用丹参注射液联合阿司匹林肠溶片,临床总有效率显著高于对照组,这可能与丹参注射液和阿司匹林具有调节血液流变学、抑制血小板聚集等有关。血液流变学数据显示研究组的全血浆黏度、全血黏度、红细胞比积、红细胞聚集指标明显降低,提示丹参注射液联合阿司匹林对急性脑梗死患者的血液流变学具有明显的改善作用。治疗后,研究组血浆Hcy、ET和NSE水平显著降低,提示丹参注射液联合阿司匹林用药能够明显降低血浆Hcy、ET和NSE水平,同时升高血浆中SOD活性,降低了再次脑梗死的风险。

1.3 统计学分析

观察指标:(1)临床疗效标准[7]:基本痊愈:神经功能评分减少90%以上,病残轻度;显著进步:神经功能评分减少46%~90%,中度残疾;进步:神经功能评分减少15%~45%,重度残疾;无效:神经功能评分减少15%及以下。总有效率=(基本痊愈+显著进步+有效)总例数×100%。神经功能缺损程度评分标准[8]:残疾轻度:0~15分;残疾中度:16~30分;残疾重度:31~45分。(2)患者血浆Hcy、ET、NSE及SOD含量的测定。(3)血液流变学指标 治疗前后检测两组患者的血液流变学全血黏度、全血浆黏度、红细胞比积及红细胞聚集指数。(4)患者血清IL-6、TNF-α水平的测定。

治疗后,与对照组相比,研究组临床总有效率显著升高(卡方值K=0.614),差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

设计一套基于过程的企业学校协同考核方式,加强基于工作过程的课程考核质量,达到课程教学目标。课程强化过程考核内容,比例为5∶5,平时50%,期末50%。为了突出技能实用性、突出能力考核,考核内容和形式多样化,用典型工作任务对学生技能掌握程度进行考核,学生考核分主要为过程化考核。

假设一组货架为7列4层,货位长(l)、高(h)均为1 m,堆垛机水平方向速度(Vx)、垂直方向速度(Vy)均为1 m/s,则该组货架符合存储效率优先原则的货位优先级如图2a所示。

2 两组患者临床疗效比较(n=180)

组别基本痊愈显著进步进步无效总有效率(%)对照组45(25.0)51(28.3)46(25.6)38(21.1)142(78.9)研究组56(31.1)68(37.8)42(23.3)14(7.8) 166(92.2)χ2值0.614P值0.021

2.2 两组患者血浆Hcy、ET、NSESOD水平比较

中医学认为急性脑梗死是由于机体内气血逆乱所致,病机为正虚邪实。清代王清任在《医林改错》中指出:“中风半身不遂、偏身麻木,是由于气虚血瘀而成”[11]。临床研究显示,气虚加血瘀为脑梗死的基本病机,故益气活血、逐瘀化痰是治疗急性脑梗死的根本方法[12]。丹参注射液为一种中药针剂,为丹参提取物精制而成。现代药理研究表明,丹参主要化学成分包括丹参酮、丹参酚酸等,其中,丹参酚酸具有抗血小板聚集作用,而丹参酮和丹参酚酸均可抗血栓形成和改善微循环效果[13]。阿司匹林是临床常用抗血小板药物,还具有抑制炎症反应、氧化自由基等作用,广泛用于脑血管事件的预防。然而阿司匹林存在一定局限性,停药后复发率较高,部分患者容易产生抵抗,可能无法达到预期的治疗效果[14-15]。因此,丹参注射液和阿司匹林联用具有一定的临床使用价值。

2.3 血液流变学指标

综合所述,锚固系统支护对边坡水平向变形有显著的效果,并能有效改变边坡位移的分布形态,使坡面变形趋于均匀,大大提高边坡的整体性。加固后坡面位移显著变小,且变形有向内部转移的趋势,边坡更加趋于安全。

入院时,两组患者血液流变学指标全血浆黏度、全血黏度、红细胞比积、红细胞聚集指数均无差异(P>0.05);治疗两周,与入院时和对照组相比,研究组全血浆黏度、全血黏度、红细胞比积、红细胞聚集指数降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 两组患者血浆Hcy、ET、NSESOD水平比较

组别Hcy(μmol·L-1)入院时治疗后ET(pg·mL-1)入院时治疗后NSE(ng·mL-1)入院时治疗后SOD(nU·mL-1)入院时治疗后对照组17.86±1.1515.41±0.9882.95±6.8866.62±7.8127.01±5.7622.97±4.3681.23±10.1094.47±9.76研究组18.23±1.0812.87±0.83*#82.57±7.6755.84±6.73*#26.98±6.9419.83±4.34*#82.44±10.64102.23±11.63*#

*P<0.05,与对照组相比;#P<0.05,与入院时相比。

4 两组患者血液流变学指标比较

组别全血黏度(mPa·s)入院时治疗后全血浆黏度(mPa·s)入院时治疗后红细胞比积(%)入院时治疗后红细胞聚集指数入院时治疗后对照组8.69±0.466.86±0.372.11±0.171.53±0.0849.86±5.1944.17±4.323.01±0.362.55±0.11研究组8.68±0.515.07±0.29*#2.13±0.190.91±0.07*#49.90±5.7241.03±3.92*#3.05±0.242.22±0.09*#

*P<0.05,与对照组相比;#P<0.05,与入院时相比。

2.4 两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较

入院时,两组患者血清炎症因子IL-6、TNF-α水平无差异(P>0.05);治疗两周后,与入院时相比,两组血清IL-6、TNF-α水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组血清中IL-6、TNF-α水平均明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

5 两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较

组别IL-6(pg·mL-1)入院时治疗后TNF-α(pg·mL-1)入院时治疗后对照组21.38±6.0114.26±3.12*#24.11±5.8715.28±3.36*#研究组20.96±5.1611.65±3.07*#23.89±5.4412.57±3.49*#

*P<0.05,与对照组相比;#P<0.05,与入院时相比。

3 讨论

随着人口老龄化的加剧,脑血管病变发病率不断上升,给患者健康及生活质量带来严重影响[9]。急性脑梗死发病急、致残率和致死率较高,临床治疗方法是主要是溶栓、保护脑神经元、降颅压、抗凝、抗血小板聚集、降纤、支架置入和改善脑循环等,早期有效治疗可减少脑梗死后遗症[10]

入院时,两组患者血浆中Hcy、ET、NSE及SOD水平相比无差异(P>0.05);治疗两周时,与入院时相比,研究组血浆Hcy、ET和NSE水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而血浆SOD活性明显升高,差异有统计学意义;与对照组比较,研究组血浆Hcy、ET、NSE及SOD水平降低更明显,血浆SOD活性增加更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

蓝宝石最大的特点是颜色不均,可见平行六方柱面排列的,深浅不同的平直色带和生长纹。那么什么是色带,蓝宝石为什么会有色带呢?蓝宝石色带是指宝石内部可见的120度夹角,由颜色深浅变化的蓝色组成的天然纹路。理解色带的成因之前,我们必须要了解,蓝宝石是结晶形成的。结晶是蓝宝石,红宝石,祖母绿,帕拉伊巴这些单晶体宝石的生长方式,原理就和冰糖结晶一样,从小小的一粒逐渐长大。

IL-6是一种促炎性细胞因子,从多种途径参与了炎性反应:(1)可促进血管内皮细胞表达黏附分子和其他炎症递质,加重炎症反应发生于血管内皮;(2)可诱导TNF-α、巨噬细胞集落刺激因子等表达,促进平滑肌细胞增生;(3)可刺激基质降解酶的合成,导致不稳定斑块破裂以及继发血栓的形成;(4)可促进血管内皮细胞释放第Ⅲ凝血因子,启动凝血过程;(5)干扰脂质代谢和介导细胞凋亡。IL-6水平的高低已成为预测急性脑梗死程度的重要指标。TNF-α是一种斑块内炎性反应的多肽类细胞因子,促进具有神经毒性的兴奋性氨基酸和NO释放,加重缺血性脑损伤;可以诱发缺血区白细胞聚集和浸润,诱发局部炎症反应;促进血栓素A、内皮素等缩血管物质生成;是判定急性脑梗死患者病情严重程度及预后的重要指标。炎症因子水平上,治疗后,研究组患者血清中IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组,这表示丹参注射液可减少炎症因子,具有抗炎的作用。

综上所述,丹参注射液联合阿司匹林在治疗急性缺血性脑梗死患者中,可以明显改善患者神经功能程度,改善梗死后患者体内Hcy、ET、NSE、SOD指标,以及降低炎症因子IL-6、TNF-α水平,有利于脑循环的改善,疗效确切,提高患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。

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李佳佳,康玲伶,马征,赵亮
《川北医学院学报》2018年第2期文献

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