胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD) 是消化系统常见疾病之一，具有慢性和反复发作特点。近年来，由于国民饮食结构及生活方式的转变，胃食管反流病的发病率呈上升趋势。根据胃镜下有无食管炎表现将GERD分为反流性食管炎、非糜烂性反流病( non-erosive gastroesophagealreflux disease，NERD)[1]。NERD占胃食管反流病的50%～70%[2]。该病的常规药物治疗效果欠佳，且复发率高，重者可导致抑郁、焦虑等情绪失常，极大影响患者生活质量[3-4]。目前，对该病症的治疗已成为国内外研究热点并引起社会广泛关注。本研究对伴有焦虑抑郁的老年NERD患者使用盐酸帕罗西汀联合胃苏颗粒和莫沙必利，并与单用胃苏颗粒和莫沙必利进行治疗对比，疗效较满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年5月至2017年9月于四川省人民医院确诊NERD伴焦虑抑郁老年患者56例, 其中男25例，女性31例，年龄61～85岁。按随机数字表法将56例患者分为对照组和治疗组，每各28例。两组患者性别、年龄、病程及临床表现等比较, 差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且两组患者均对治疗方案知情同意。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)年龄≥60 岁；(2)具有胃食管反流病典型的临床症状并均符合蒙特利尔全球共识中非糜烂性反流病定义[5]；(3)反流性疾病诊断问卷(RDQ量表)评分≥12分；(4)胃镜检查食管黏膜无损伤；(5)伴有明显的焦虑、抑郁等情绪障碍。

六、药物防治：1.四月初打一遍清园药，要打的全，药量要大，目的是要杀死越冬的害虫，以及病原菌等，打药时不仅要树上树下一起打，地面杂草也要打到。2.花芽露红时，在四月中旬，进行打药，防治蚜虫.小卷叶蛾等。3.套袋前也打好药，这时要注意药的浓度，以免烧伤花，4.套袋后也要打药，套袋后打一遍，要打的浓，以后每隔20天打一次，再打三次。5.光杆药，入冬后再打一遍药，俗称光杆药，打好光杆药是全年病虫害防治的措施之一，在苹果树上越冬的害虫有红蜘蛛.小卷叶蛾等，因此，这时候打药非常必要。

1.2.2 排除标准 (1)消化性溃疡、消化道肿瘤、胆道及食管动力等消化道器质性疾病；(2)合并其他系统恶性肿瘤；(3)既往有腹部手术史；(4)既往有精神疾病病史；(5)严重的肝肾功能不全者。

1.3 治疗方法

② 细菌液体培养基：蛋白胨10 g、氯化钠10 g、酵母膏5 g、蒸馏水1 000 ml，用1 mol/l的NaOH溶液调节pH值7.2～7.4。121℃灭菌20 min备用。

治疗中，对照组有1例出现轻微恶心症状，3日后自行缓解，1例出现轻微便秘，饮食结构调整后好转，不影响工作及生活，其不良反应发生率为7.2%。治疗组有1例出现轻度嗜睡，1例出现头昏，均在适当休息数日后缓解，1例出现轻微口苦，不良反应发生率为10.8%。两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

对照组给予胃苏颗粒5 g/次温水冲服+枸橼酸莫沙必利5 mg/次口服,均3 次/d；治疗组在对照组的基础上加用盐酸帕罗西汀20 mg/次，1次/ d，早餐前口服。两组疗程均为4周，患者每周随访1次。基础治疗：如建议所有患者清淡饮食、少食多餐、忌烟酒；控制体重、避免长期慢性便秘及咳嗽；忌用可能会影响下食管括约肌功能的药物。

1.4 监测指标

两组比较，研究组的显效率及有效率均高于对照组，研究组和对照组的总有效率分别为85.71%和67.86%，差异有统计学意义(P<0.05)，(表2)。

1.4.2 精神心理状况评分[8] SDS评分>50分者为处于抑郁状态；SAS评分>50分者为处于焦虑状态。抑郁和焦虑状况越重，分值越高。

1.4.1 RDQ评分 依据患者反流、烧心、反酸及胸骨后不适4项症状的程度及频率进行评分，程度评分：从无症状到症状明显，严重影响日常生活依次计为0～5分。频率评分：0分为无症状；1分为小于1 d/周；2分为l d/周；3分为2～3 d/周；4分为4～5 d/周；5分为6～7 d/周。RDQ量表总分=程度评分+发作频率评分[7]。

1.5 症状评定标准[9]

根据患者治疗4周后的RDQ评分进行疗效评定，改善率=(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值×100%。显效：改善率>80%；有效：50%≦改善率≦80%；无效：改善率<50%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 15.0软件行统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料组问比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NERD患者治疗前后各项评分比较

两组患者治疗前及治疗4周后各项评分比较：治疗4周后，两组患者RDQ量表评分、SAS评分、SDS评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组NERD患者治疗前后各项评分比较

组别RDQ评分治疗前治疗4周后SAS评分治疗前治疗4周后SDS评分治疗前治疗4周后对照组10.9±1.48.9±1.7*53±1251±11*47±1245±11*治疗组11.6±1.56.2±1.5*#54±1135±10*#48±1235±10*#

*P<0.05,与治疗前比较；#P<0.05, 与对照组比较。

2.2 两组患者临床总体疗效比较

所有患者均采用RDQ量表[6]，对患者在4周疗程中的胃食管反流症状的发作频率及程度评分。分别在治疗第1天和第4周末行RDQ量表、Zung焦虑自评量表(SAS)及Zung抑郁自评量表(SDS)的评分并记录临床疗效情况和不良反应。

NERD是消化系统常见疾病之一，其发病机制复杂、病情迁延反复，严重影响患者生活质量，并给社会带来沉重的经济负担。随医学社会-心理模式的转变，有研究发现心理、精神状态在消化系统疾病的发生发展中起着重要作用[10]。情绪因素在NERD发病及病情进展中的作用已逐渐引起人们的重视，因此为提高NERD治疗的临床效果，近年来对伴有情绪障碍的NERD患者常在常规治疗的基础上加用小剂量的精神类调节药物。本研究发现小剂量的盐酸帕罗西汀片联合胃苏颗粒及莫沙必利可明显改善伴有焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病患者躯体以及心理症状。

表2 两组患者临床疗效比较[n(% )]

组别显效有效无效总有效率治疗组(n=28)18(64.29)6(21.42)4(14.29)26(85.71)*对照组(n=28)13(46.43)6(21.42)9(32.14)19(67.86)

*P<0. 05，与对照组比较。

2.3 药物不良反应

变炸为烤：传统的脆皮鸡是用油炸的方式制熟的，鸡肉会显得很油腻。将油炸改为烤制后，蒜香脆皮鸡不仅鸡皮酥脆、鸡肉滑嫩，而且还带有蒜香味。

表3 两组患者不良反应比较[n(% )]

组别n头昏嗜睡口苦恶心便秘治疗组281(3.6)1(3.6)1(3.6)1(0.0)0(0.0)对照组280(0.0)0(0.0)0(0.0)1(3.6)1(3.6)

3 讨论

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盐酸帕罗西汀是目前临床应用较广泛的新型抗抑郁药，相比传统三环类、单胺氧化酶抑制剂类药物，具有强效、高选择性且局域安全性高的特点，是一种5-HT 再摄取抑制剂[11-12]。该药物能选择性阻滞突触前膜再摄取5-羟色胺，提升突触间隙中5-HT浓度，从而使中枢5-HT 的神经功能得到增强[13]。盐酸帕罗西汀口服效果较好，药物浓度稳定性高，口服6 h即可达血药浓度峰值且不易受食物及其他类型抗酸药物影响。其疗效已获得广大患者及医务人员的一致认可，是现阶段临床治疗精神疾病的主要药物之一。

资产结构调整促进了净息差改善和利润增长，也熨平了经济周期波动和大企业定价低等不利影响。截至2018年半年末，案例银行净息差达到2.48%，高于系统平均水平0.01个百分点。新发生人民币公司贷款平均利率为5.14%，环比提高0.09%。新投放个人贷款平均利率5.97%，环比提高0.02%。表内外资产风险权重为54.54%，较年初下降1.33个百分点。

胃苏颗粒为含有多种中药成分的中成药制剂，方由佛手、香橼、陈皮、香附、槟榔、枳壳、紫苏梗等有效成分精制而成。方中佛手主人肝经，可疏肝理气；香橼能疏肝气止痛及入脾胃以行气宽中；陈皮疏理宣通脾胃和胃理气化湿；香附主人气分，重在调畅气机及和胃止痛；槟榔、枳壳二者重在健脾导滞、宽中消胀，缓解胃脘胀痛，其多药合用，共同发挥疏肝理气、和胃止痛之效[14-15]。研究[16]表明胃苏颗粒在临床应用中的药理作用主要为降低胃蛋白酶活力及胃液酸度、抑酸、增强胃肠蠕动能力及对胃粘膜有修复保护作用，且可抑制胃肠逆向蠕动，促进胃肠道的正常蠕动与幽门开闭协调功能的一致性，防止胆汁从十二指肠反流，是临床治疗上消化道疾病的理想药物之一。

本研究对盐酸帕罗西汀联合胃苏颗粒和莫沙必利对老年NERD伴焦虑抑郁患者的疗效及安全性进行了探讨，选择胃苏颗粒联合枸橼酸莫沙必利治疗的患者作为对照组，治疗组是在对照组的基础上加用盐酸帕罗西汀。研究结果显示治疗4周后，两组患者RDQ量表评分、SAS评分、SDS评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组的显效率及有效率均高于对照组，治疗组和对照组的总有效率分别为85.71%和67.86%，差异有统计学意义(P<0.05)，表明对焦虑抑郁症患者采用盐酸帕罗西汀治疗效果显著，有效改善患者的生活质量和焦虑抑郁症状。治疗组不良反应发生率为10.8%，对照组患者不良反应发生率为7.2%，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者不良反应症状均轻微，即盐酸帕罗西汀治疗安全性较高。

综上，盐酸帕罗西汀联合胃苏颗粒和莫沙必利对老年NERD伴焦虑抑郁患者的临床疗效好，安全性较高，是该病治疗的较理想策略之一。但本研究随访时间有限，且入组病例偏少，样本量较小，尚需行进一步多中心、大样本研究。

参考文献

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