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回收式自体输血与异体输血对凝血功能、免疫功能及炎症因子的影响

更新时间:2016-07-05

心脏外科手术是临床上常见的大型手术,具有操作时间长、出血量大的特点,多需要进行术中输血[1-2]。近年来,临床血制品应用不断增多、血源紧张,同时异体输血会增加感染、输血反应、免疫及炎症反应紊乱的并发症,因此异体输血在心脏手术中的应用价值有限。回收式自体输血是新近发展起来的输血方式,通过对血液的回收处理能够即刻为患者提供生物相容性良好、温度适宜的血液,既能为术中输血提供充足血源、缓解血源紧张,又能避免异体输血所造成的不良反应[3-4]。为了明确回收式自体输血与异体输血用于心脏手术的价值,本研究具体分析了回收式自体输血与异体输血对心脏手术患者凝血功能、免疫功能及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本单位2014年6月至2017年2月接收的74例患者作为研究对象,排除合并凝血功能障碍疾病的患者、合并自身免疫性疾病的患者以及近半年使用过免疫制剂的患者。采用随机数表法将入组的74例患者分为两组,每组各37例。自体组患者接受回收式自体输血,其中男性23例,女性14例,年龄42~56岁,术中出血量(1 362±176)mL,手术时间(3.26±0.52)h,输血量(462.3±68.3)mL,肝素用量(118.7±20.3)mg;异体组接受异体输血,其中男性22例,女性15例,年龄40~55岁,术中出血量(1 391±187)mL,手术时间(3.35±0.55)h,输血量(456.1±64.9)mL,肝素用量(120.3±21.3)mg。两组患者一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 输血方法

自体组患者进行回收式自体输血,具体方法:安装回收回输系统并连接管路,手术过程中利用负压吸引器将血液回收并储存在储血罐内,当血液量达到800 mL后血液进入回收机并进行红细胞自动化洗涤,洗涤后的浓缩红细胞进入集血袋;术中及术后6 h,分两次将回收的浓缩红细胞回输患者体内。异体组患者常规输注异体成分血。

1.3 临床指标检测方法

术后1 d和术后5 d时,采集外周血后,在全自动血凝分析仪上测定APTT、TT、PT的水平以及D-D、FDP的含量,在流式细胞仪上测定CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD16+CD56+ NK细胞、TLR2+细胞、TLR4+细胞的含量,在酶标仪上测定sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6的含量。

1.4 术后不良反应的观察

术后观察两组患儿发生不良反应低蛋白血症、切口感染、心脏不良事件的情况,计算不良反应发生率。

输血过程中炎症反应的激活与多种输血相关脏器损伤密切相关,TLR2和TLR4通路所介导的炎症反应能够通过下游TNF-α、IL-6等炎症介质的高表达来实现。TNF-α、IL-6具有显著的促炎活性,既能介导组织的损伤、又能引起炎症反应级联激活[17-18]。sCD40L、CINC-1是在炎症反应过程中发挥炎症细胞趋化作用的细胞因子,前者通过识别受体CD40后能够招募单核巨噬细胞、淋巴细胞,后者能够诱导溶酶体酶的释放并诱导中性粒细胞的浸润[19]。为了进一步明确两组患者术后炎症反应的差异,对血清中上述炎症反应细胞因子的含量进行了分析,结果显示:自体组患者术后1 d和术后5 d时血清中sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6的含量显著低于异体组,说明回收式自体输血对术后炎症反应的激活具有一定抑制作用,炎症细胞因子的分泌较少。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0软件录入数据并进行分析,两组间计量资料的分析采用t检验、计数资料的分析采用卡方检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后1 d与术后5 d凝血功能指标比较

术后1 d和术后5 d时,两组患者凝血功能指标APTT(s)、TT(s)、PT(s)水平及D-D(mg/L)、FDP(mg/L)含量的分析如下:自体组患者术后1 d和术后5 d时APTT、TT、PT水平及D-D、FDP含量与异体组比较差异无统计学意义。两组患者术后1 d和术后5 d时APTT、TT、PT水平及D-D、FDP含量的差异无统计学意义(P>0.05)。

1 两组患者术后1 d和术后5 d时凝血功能指标的比较

时间APTTTTPTD-DFDP自体组(n=37) 术后1d34.6±5.516.4±2.120.3±3.130.7±4.963.6±8.8 术后5d35.2±5.116.7±2.520.6±2.831.4±5.265.1±9.2异体组(n=37) 术后1d34.9±6.117.1±2.520.1±2.730.9±5.564.5±7.9 术后5d35.5±5.416.6±2.221.1±2.931.1±5.864.1±8.6

*P>0.05,自体组与异体组比较。

2.2 两组患者术后1 d与术后5 d免疫功能指标比较

手术前及术后1 d和术后5 d时,两组患者血清中炎症反应指标sCD40L(pg/mL)、CINC-1(pg/mL)、TNF-α(ng/mL)、IL-6(ng/mL)含量的分析如下:手术前,两组患者血清中sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6的含量无显著性差异(P>0.05);术后1 d和术后5 d时,两组患者血清中sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6的含量均高于手术前且自体组患者血清中sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6的含量低于异体组(P<0.05)。见表3。

选取的这些试卷为实施国家教师资格统一考试后,至2016年为止最新的几套试题,其综合情况在一定程度上可以反应改革后试题命制的总体现状.

2.3 两组患者术后炎症反应指标比较

手术前及术后1 d和术后5 d时,两组患者外周血中免疫功能指标CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD16+CD56+ NK细胞、TLR2+细胞、TLR4+细胞含量的分析如下:手术前,两组患者外周血中CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD16+CD56+ NK细胞、TLR2+细胞、TLR4+细胞的含量差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后5 d时,两组患者外周血中CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD16+CD56+ NK细胞的含量均低于手术前,TLR2+细胞、TLR4+细胞的含量均高于手术前且自体组患者外周血中CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD16+CD56+ NK细胞的含量显著高于异体组,TLR2+细胞、TLR4+细胞的含量低于异体组。见表2。

自体组患者术后发生低蛋白血症4例,切口感染2例,心脏不良事件1例;异体组患者术后发生低蛋白血症5例,切口感染3例,心脏不良事件1例。经卡方检验,两组患者术后低蛋白血症、切口感染、心脏不良事件的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 两组患者术后1 d和术后5 d时免疫反应指标的比较

时间CD3+CD4+CD3+CD8+CD16+CD56+TLR2+TLR4+自体组(n=37) 术前48.6±6.7 30.4±4.7 2.52±0.35 6.51±0.72 4.03±0.61 术后1d43.1±6.5*#26.7±3.6*#1.89±0.22*#8.93±1.03*#5.31±0.78*#术后5d37.5±5.8*#23.1±3.2*#1.62±0.20*#9.22±1.26*#7.82±0.93*#异体组(n=37) 术后49.1±6.930.7±4.9 2.48±0.37 6.47±0.77 4.08±0.67 术后1d35.4±5.1#21.4±3.1#1.28±0.18#14.25±1.98#8.39±1.07# 术后5d31.7±4.4#17.8±2.3#1.03±0.16#18.51±2.32#12.44±1.68#

*P<0.05,自体组与异体组比较;#P<0.05,与手术前比较。

3 两组患者术后sCD40L、CINC-1、TNF-α、IL-6比较

时间sCD40LCINC-1TNF-αIL-6自体组(n=37) 术前38.7±6.8 31.7±5.7 7.6±0.9 5.1±0.7 术后1d64.9±8.3*#57.4±8.8*#12.4±1.9*#7.4±0.9*# 术后5d59.2±7.8*#40.2±5.9*#10.9±1.3*#6.3±0.8*#异体组(n=37) 术后39.2±5.9 31.2±5.8 7.8±0.85.0±0.8 术后1d95.1±11.2#83.1±10.6#18.5±2.4#13.1±1.8# 术后5d84.2±9.4# 72.9±9.4# 17.1±2.2#11.4±1.7#

*P<0.05,自体组与异体组比较;#P<0.05,与手术前比较。

2.4 不良反应

尸检的结论出来后,吴局长和热水器的厂家登门道歉,还赔了一笔款。他在山上给妻子买了一个最好的墓地,之后开始清理妻子的遗物,收购废品的妇女就等在门外。妻子的衣物一大堆,妇女装了一手推车。一个劲地问,还有没有?留着没用啊。

2.高校校园文化是高等院校长期办学过程中积淀形成的,是广大师生员工共同教育教学实践活动的结晶。冷庆丰提出,“校园文化,相对于社会文化大系统来说,是一个子系统,它是在学校育人环境中,以学生为主体,以教师为主导,以促进学生成长和提高全体人员文化素质及审美情操为目标,由全体师生员工在教学、科研、管理、生产、生活、娱乐等各个领域的相互作用而共同创造出来的一切物质和精神的总和。”[2]高校校园文化以其潜在、独特的方式熏陶、感染、影响着校园人的思想观念和行为方式,起着引导人、激励人、鼓舞人的作用,对大学生的价值理念、思想品质、行为习惯等具有深远的影响。

3 讨论

异体输血的血液成分中含有免疫效应物质,会引发机体的排异反应并造成机体免疫应答改变;而回收式自体输血的血液来自自体,一方面不含免疫效应物质、不会引起排斥反应,另一方面还能直接对机体的免疫应答实现正性调控[14]。T淋巴细胞和NK细胞是体内重要的免疫细胞,手术创伤以及异体输血均会影响细胞活力、抑制免疫功能[15]。本研究通过分析两组患者术后上述免疫细胞的变化情况可知:自体组患者术后1 d和术后5 d时外周血中T细胞及NK细胞的含量显著高于异体组。与此同时,外周血免疫细胞表面还存在多种模式识别受体,输血会造成模式识别受体激活并引起炎症反应。TLR2和TLR4是体内重要的模式识别受体,能够通过下游转录因子NF-kB的活化来激活炎症反应[16]。进一步分析两组患者术后免疫分子的变化情况可知:自体组患者术后1 d和术后5 d时外周血中TLR2+细胞、TLR4+细胞的含量低于异体组。这说明回收式自体输血能够增强术后T细胞所介导的免疫功能,同时抑制免疫细胞上TLR2、TLR4激活所介导的炎症反应。

回收式自体输血的过程需要对红细胞进行洗涤,该过程会造成凝血因子丢失并在一定程度上影响凝血功能。目前临床上的回收式自体输血流程严格限制了抗凝剂的使用,能够有效降低输血后凝血功能障碍的发生风险[12]。输血后凝血功能障碍会造成凝血时间延长,为了明确回收式自体输血与异体输血对术后凝血功能的影响,我们首先对两组患者的凝血时间进行了比较,结果显示:自体组患者术后1 d和5 d时的APTT、TT、PT与异体组比较均无明显差异。这说明与异体输血比较,回收式自体输血不会对手术患者的凝血功能造成影响。术中及术后的出血会不同程度的造成凝血途径激活及纤溶系统代偿性激活,纤溶系统的激活表现为D-D、FDP等纤溶产物生成增多[13],我们通过比较两组患者血清中纤溶产物含量的差异可知,自体组患者术后1 d和5 d时血清中D-D、FDP的含量与异体组比较均无明显差异。这就进一步证实回收式自体输血不会对手术患者的凝血功能造成显著影响。

异体输血发生溶血、过敏等不良反应的风险较大,同时也会影响机体的免疫功能和炎症反应[5-6]。回收式自体输血是近年来新发展起来的输血方式,自体血液经过红细胞洗涤过滤后的酸性物质含量少、2,3-二磷酸甘油酸含量高且钾离子浓度正常,红细胞的活力较异体库存血更好、携氧能力更强,不仅能够有效补充血容量,还能纠正缺氧、避免高钾[7-8]。此外,自体来源的血液具有良好的生物相容性,能够最大限度的避免溶血、过敏等不良反应的发生[9]。回收式自体输血在骨科手术的应用较为广泛,包括脊柱手术、关节手术后均可进行回收式自体输血[10-11],但用于心脏手术输血的价值尚未见明确报道。

抗胃癌植物类中药药味以苦、甘、辛为主,丰度分别为0.612、0.518、0.271;主要涉及品种包括白花蛇舌草、丹参、缬草、柴胡等,详见表3。临床在选择组方入药时应结合患者临床症状及个体特征充分考虑上述药味特点。

综上,回收式自体输血用于心脏手术不会对凝血功能造成显著影响,并且能够较异体输血更为有效地改善免疫功能、抑制炎症反应。

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屈晶磊,杨远征
《川北医学院学报》2018年第2期文献

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