乳腺癌居我国妇女恶性肿瘤之首 ［1］，乳腺癌根据其对雌孕激素的敏感性及 Her2的表达分为管腔 A型 （ER＋／PR＋，Her2－）、 管腔 B 型 （ER＋／PR＋， Her2＋）、 Her2过表达 型（ER－， PR－， Her2＋） 和基底样型 （ER－， PR－， Her2－， CK5／6＋或EGFR＋）。分型是乳腺癌综合治疗的依据，赫赛汀作为乳腺癌治疗的首个分子靶向药物，是以Her2为靶点的单克隆抗体，但约70%的患者为Her2阴性，单独使用治疗转移性乳腺癌的总体效率只有 25% ［2－3］。 研究 ［4－5］ 表明， Jab1 在多种肿瘤中高表达，参与影响肿瘤的多条信号转导通路介导其恶性转归。本研究通过检测不同分组乳腺癌组织中Jab1的表达水平，探讨其在乳腺癌分子治疗中的潜在应用价值，为临床乳腺癌的治疗及预后提供临床病理检测依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2012年至2016年我院非特殊型浸润性乳腺癌组织100例及癌旁组织30例，所有患者术前均未放化疗，患者平均年龄53．5岁，中位年龄54岁。诊断标准参照WHO（2012年）乳腺肿瘤分类，切片由2名高年资病理医师读片，ER阳性筛选标准为大于10%浸润癌细胞核棕黄色强阳性，Her2采用荧光原位杂交确诊。

时代在发展，人们的审美意识也在不断地改变。而肌理语言的出现正好符合了人们不断发展的审美需求。因此，艺术家们在不断努力的去创新肌理语言的表达方式，进而来制作出更加优秀的作品。肌理作为一种新兴的绘画方式，不仅使画面效果得以丰富，还很好的符合了现代人们的欣赏需求，也使艺术家们拥有自己独特的个性发展。它不仅突破了传统绘画中恪守陈规的画风制约，还在很大程度上丰富了工笔花鸟画的语言表达形式。

而“特征感知”包含“机构实力”“师资力量”“项目质量”这三个概念范畴。之所以将其概括为“特征感知”，是因为它们反映的都是个体对再就业培训项目及相关要素（如，培训机构及师资）的特征感知。基于这些感知，可获得对“项目质量”“机构实力”“师资力量”的评价信息。

1．2 试剂与方法 鼠抗人多克隆抗体Jab1购自Santa Cruz公司，ER、PR及Her2的一抗以及Envision两步法试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。免疫组织化学染色利用已知阳性片作阳性对照，并以PBS替代一抗作阴性对照。

2．2 Jab1在不同分组乳腺癌组织中的表达 非特殊型浸润性乳腺癌组织 （n＝100） 分为四组，ER过表达组 （ER＋／Her2－，n＝ 29）、 ER／Her2双阳性组 （ER＋／Her2＋， n ＝ 16）、 Her2过表达组 （ER－／Her2＋， n ＝ 21） 和 ER／Her2双阴性组 （ER－／Her2－，n＝34）。结果显示Jab1在ER过表达组的表达率为35．14% ± 18．89%， 明显低于其他三组（P＜0．05）。 Jab1 在Her2过表达组、ER／Her2双阳性组和ER／Her2双阴性组的表达率分别为 91．89% ± 10．41%、 73．11% ± 15．08%和70．32% ± 12．43%，比较无统计学差异 （P>0．05）。 见图2。

1．4 统计学分析 采用Graphpad Prism 5．0统计软件分析数据，计量资料以均值 ±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

该次研究主要采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料（±s）行 t检验，计数资料[n（%）]以 χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

  

图1 Jab1在乳腺癌旁组织及乳腺癌组织中的表达水平

1．3 结果判定 采用双盲半定量法，用显色阳性百分率判读结果：每张切片在高倍镜下 （×400）随机选择5个视野，每个高倍视野计数100个细胞，计算阳性细胞核的平均百分数，表达率代表该蛋白在玻片中阳性染色细胞的平均比例。

2．1 Jab1在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达 采用免疫组织化学染色法检测Jab1表达水平，结果显示Jab1在浸润性乳腺癌组织和癌旁组织的表达率分别为94%±10．57%和60%±12．13%， 比较差异有统计学意义 （P＜0．05）。 见图 1。

 

  

图2 不同ER及Her2状态下Jab1的表达水平

3 讨论

Claret FX的研究首次证实Jab1（c－Jun激活区结合蛋白1）在50%的乳腺癌和90%的转移组织中高表达 ［6－7］，与乳腺癌的侵袭性密切相关；Jab1阴性的乳腺癌患者在随访70个月内无复发或病情恶化，但Jab1影响乳腺癌预后的机制尚不清楚。Wang等 ［8］的研究显示，Jab1作为EGFR的下游靶标参与影响ER阴性的乳腺癌侵袭性；同时Hsu等 ［9］在体内外证实高侵袭性的乳腺癌细胞Jab1表达水平高，指出Jab1是Her2的可能下游靶标，因而Jab1与乳腺癌的分子分型可能存在一定的关系，对乳腺癌的治疗和预后具有一定的临床意义。

本研究采用免疫组织化学染色技术检测Jab1的表达水平，结果显示Jab1在乳腺癌组织中高表达。通过检测不同分子分型乳腺癌组织Jab1的差异表达水平，显示ER过表达组的Jab1的表达水平低，且和其他三组比较有统计学差异 （P＜0．05），该结果表明Jab1的高表达往往意味着患者组织的激素表达水平较低，提示Jab1参与影响乳腺癌的预后，其与ER相互作用介导乳腺癌的激素治疗敏感性。另外，本研究结果显示Jab1在Her2阳性组的表达水平略高于双阳性组及双阴性组，但无统计学差异 （P>0．05），与本研究收集的Her2阳性乳腺癌样本数量有限存在一定的关系，提示Jab1与乳腺癌分子治疗明显相关，但需进一步扩大样本量进行研究，其参与的具体机制也还有待深入研究，以及需要结合Jab1的表达分析其在乳腺癌淋巴结转移、分级以及分期中的相关性。

综上所述，Jab1在乳腺癌组织高表达并且其表达水平与乳腺癌的激素水平及Her2表达水平有关，有望成为乳腺癌治疗及预后有效的辅助检测指标之一，为开拓乳腺癌的新靶点研究提供新的方向。

参考文献

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[2]Nahta R,Esteva FJ.Herceptin:mechanisms of action and resistance[J].Cancer Lett,2006,232(2):123-138.

[3]王玲,董桂芝,梁晓玲,等.赫赛汀联合化疗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌 [J].实用医药杂志,2014,31(6):509-510.

[4]Shackleford TJ,Claret FX.JAB1/CSN5:a new player in cell cycle control and cancer[J].Cell Div,2010,5:26.

[5]Kouvaraki MA,Rassidakis GZ,Tian L,et al.Jun activation domainbinding protein 1 expression in breast cancer inversely correlates with the cell cycle inhibitor p27(Kip1) [J].Cancer Res,2003,63(11):2977-2981.

[6]Rassidakis GZ,Claret FX,Lai R,et al.Expression of p27(Kip1)and c-Jun activation binding protein 1 are inversely correlated in systemic anaplastic large cell lymphoma[J].Clin Cancer Res,2003,9(3):1121-1128.

[7]Pan Y,Zhang Q,Atsaves V,et al.Suppression of Jab1/CSN5 induces radio-and chemo-sensitivity in nasopharyngeal carcinoma through changes to the DNA damage and repair pathways[J].Oncogene,2013,32(22):2756-2766.

[8]Wang J,Barnes RO,West NR,et al.Jab1 is a target of EGFR signaling in ERalpha-negative breast cancer[J].Breast Cancer Res,2008,10(3):R51.

[9]Hsu MC,Chai CY,Hou MF,et al.Jab1 is overexpressed in human breast cancer and is a downstream target for HER-2/neu[J].Mod Pathol,2008,21(5):609-616.