手足口病是肠道病毒引起的传染病，病毒类型以CoxA16、EV71为主，好发于5岁以下幼龄儿童[1，2]。多数手足口病患儿可于一周内自愈，但少数患儿可出现心肌炎、肺水肿、脑膜炎等严重并发症，需密切关注病情并早期采取积极的治疗手段。隔离患儿并进行对症治疗是普通型手足口病患儿的主要治疗手段，为了更好的控制病情并预防严重并发症发生，目前有学者推荐将中成药金银花颗粒加入手足口病的整体治疗中[3，4]。金银花颗粒是由中药金银花、连翘、黄芩制成的复合制剂，具有清热解毒的作用，本次研究将其与对症治疗联合用于普通型手足口病患儿的治疗，探讨该治疗方案对患儿血清学指标及免疫功能的影响，具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

120例手足口病患儿于2016年4月～2017年9月间接受治疗，经随机数表法分为对照组及金银花颗粒组各60例。对照组中男性32例、女性28例，年龄1～10周岁；金银花颗粒组中男性31例、女性29例，年龄1～9周岁。两组患者的基础数据分布差异无统计学意义，研究计划书获本院伦理委员会批准。

1.2 入组及排除标准

入组标准：(1)符合手足口病诊断标准；(2)首次确诊、既往无手足口病病史；(3)年龄1～15周岁；(4)家属签署知情同意书。排除标准：(1)并发急性脑炎；(2)合并严重自身免疫性疾病；(3)合并全身感染性疾病；(4)合并腮腺炎、风疹。

1.3 治疗方法

对照组患儿接受临床手足口病对症治疗，包括退热、维持电解质平衡，做好口腔护理、注意衣物清洁、保持臀部清洁干燥等。金银花颗粒组患儿在对症治疗基础上加入金银花颗粒治疗，具体如下：金银花颗粒口服，1～3岁患儿1 g/次、≥4岁患儿3 g/次，3次/d，持续治疗7 d。

按照本研究纳入病例的时间，随访的时间截止于2018年2月28日。随访与查阅病历同步进行，随访的方法如下：①电话随访；②信访；③面访；④走访纳入的病例的患者的家庭住址所在的地方公安局以及派出所和殡仪馆等；⑤对前面提及的随访失败的患者，通过114查号台查找患者单位，或通过当地派出所等，以此查询患者准确无误的信息。导致失访原因主要有：①留下的联系地址不详；②患者住院期间登记的不是本人的联系地址；③联系电话记录错误。

2014年，广东省水利工作将认真贯彻党的十八届三中全会精神，坚持以改革创新为动力，以民生水利为抓手，推动区域水利协调发展，为广东实现“三个定位、两个率先”提供更有力的水利支撑。

1.4 观察指标

治疗前，两组患儿血清中α-HBDH、LDH、AST、cTnⅠ含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组血清中α-HBDH、LDH、AST、cTnⅠ的含量均低于治疗前；且金银花颗粒组患儿血清中α-HBDH、LDH、AST、cTnⅠ的含量低于对照组患儿(P<0.05)。见表2。

2.2 疼痛护理查检表使用方法 疼痛质控组成员分别于2017年1月和7月，应用查检表对全院40个临床科室进行疼痛专项质量检查。质控小组每个科室随机抽取5例患者进行疼痛筛查，同时随机抽取科室2例疼痛患者，按照查检表要素进行逐项检查，计算科室疼痛筛查的正确率和疼痛评估的符合率，以及患者健康教育内容知晓率、疼痛随访率。

1.5 统计学处理

治疗前，两组血清中IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组患儿血清中IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α的含量均低于治疗前；且金银花颗粒组患儿血清中IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α的含量低于对照组患儿(P<0.05)。见表1。

主持人：11月9日的国务院常务会议上，李克强总理要求加大金融支持缓解民营企业融资难融资贵问题，“要激励金融部门主动作为，财政部要‘挺身而出’！”早前，国务院常务会议决定设立民营企业债券融资支持工具，以市场化方式帮助缓解企业融资难。民营企业融资难融资贵的根源是什么？目前来看，要缓解民营企业融资难融资贵问题，财政部等相关部门如何有所作为？

2 结果

2.1 炎症因子

炎症因子、心肌酶谱指标、免疫球蛋白等数值均录入统计学软件SPSS26.0中，P<0.05为差异有统计学意义。

 

表1 血清中炎症因子含量的比较

  

组别nIL-6治疗前治疗7 dIL-10治疗前治疗7 dIL-12治疗前治疗7 dTNF-α治疗前治疗7 d对照组6018.43±2.0711.82±1.79∗7.49±0.825.17±0.58∗45.28±5.1730.92±3.41∗61.23±7.5443.18±5.34∗金银花颗粒组6018.51±2.127.56±0.85∗7.52±0.813.09±0.42∗45.32±5.2617.51±2.09∗60.98±6.7427.52±3.59∗t0.0949.2830.1257.1250.26420.4650.18415.882P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.2 心肌酶谱指标

治疗前、治疗7 d后，获取两组患儿的外周血并分离上层血清，采用酶联免疫吸附法检测其中炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量；采用放射免疫法检测血清中心肌酶谱指标α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的含量；采用免疫比浊法检测血清中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)的含量。

 

表2 血清中心肌酶谱指标含量的比较

  

组别nα-HBDH治疗前治疗7 dLDH治疗前治疗7 dAST治疗前治疗7 dcTnⅠ治疗前治疗7 d对照组60204.81±24.95164.39±18.33∗74.83±9.1250.17±5.68∗20.37±2.8512.95±1.62∗34.28±4.1220.17±2.54∗金银花颗粒组60205.17±23.72104.32±12.51∗74.61±8.6931.64±3.87∗20.41±2.798.72±0.93∗34.52±3.9512.49±1.71∗t0.19210.3940.27414.5820.0949.1620.16212.145P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.3 免疫球蛋白

两组患儿血清中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量的比较如下：治疗前，两组患儿血清中IgA、IgG、IgM含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7d后，两组患儿血清中IgA、IgG、IgM的含量均高于治疗前；且金银花颗粒组患儿血清中IgA、IgG、IgM的含量高于对照组患儿(P<0.05)。见表3。

 

表3 血清中免疫球蛋白含量的比较

  

组别nIgA治疗前治疗7 dIgG治疗前治疗7 dIgM治疗前治疗7 d对照组601.03±0.131.29±0.15∗7.45±0.858.36±0.89∗1.13±0.141.44±0.17∗金银花颗粒组601.04±0.151.57±0.18∗7.42±0.869.74±1.04∗1.12±0.121.91±0.23∗t0.0458.2930.0819.0450.03210.173P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

手足口病由肠道病毒感染引起，多感染幼龄儿童，普通型手足口病患儿一般病程呈自限性，但少数患儿疾病持续进展甚至出现心、脑等重要脏器并发症[5-7]。故目前对临床确诊的手足口病患儿，在常规对症治疗同时推荐加入具有清热解毒作用的中成药进行联合治疗，最大程度促进患儿病情康复并避免严重并发症发生[8,9]。金银花颗粒既往临床多用于发热口渴，咽喉肿痛等治疗，具有解热、抗炎、增强机体免疫力等多重作用，本次研究将其与常规对症治疗一同用于手足口病患儿的治疗，探讨此联合治疗方案的可行性及有效性。国外研究发现，手足口病患儿体内存在白介素及肿瘤坏死因子等细胞因子含量迅速增高，推测炎症反应在疾病发生发展过程中扮演重要角色[10]。IL-6是最重要的促炎介质，在病原菌感染患儿后早期由单核巨噬细胞合成分泌并扩大机体炎症反应[11]。IL-10具有抗炎及免疫抑制活性，在肠道病毒感染后促炎介质合成增加，反应性促使抗炎因子IL-10的合成也增加以控制炎症反应[12]。IL-12、TNF-α也是在手足口病患儿分泌物中被检测到大量分泌的炎症介质，参与机体炎症瀑布效应，是导致患儿出现发热等症状的主要原因[13]。本次研究对比两组患儿的炎症反应情况，发现：与对照组比较，金银花颗粒组患儿治疗后血清中IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α的含量较低，说明在对症治疗基础上加入金银花颗粒辅助治疗，可有效减轻患者的炎症反应，这与金银花颗粒的强效抗炎作用直接相关。肠道病毒具有嗜心肌性，对心肌纤维的损伤作用较强，较多手足口病患儿病情进展主要表现为心肌损伤及心功能异常[14,15]。同时患儿的心肌组织病变可能是神经源性的，疾病发生后大量儿茶酚胺类物质释放进入循环系统，聚集于心肌交感神经末梢后导致心肌细胞变性、坏死，最终导致大量心肌酶谱指标由胞内释放进入胞外[16,17]。α-HBDH、LDH、AST、cTnⅠ均是最常规、临床研究最多的心肌酶谱指标，本次研究对比两组患者血清中上述心肌酶谱指标含量的差异，结果显示：与对照组比较，金银花颗粒组患儿血清中α-HBDH、LDH、AST、cTnⅠ的含量较低，证实手足口病患儿经对症及金银花颗粒治疗后，可积极保护患儿心肌细胞、避免心肌损伤等严重并发症发生。手足口病患儿被病毒感染后可刺激B淋巴细胞并导致多种免疫球蛋白抗体产生，造成宿主细胞膜原先的抗原结构发生改变、自身免疫球蛋白消耗加速、抑制患儿自身免疫反应并导致病情加剧[18,19]。较多研究证实，手足口病患儿存在免疫力低下的现象，具体表现为外周血中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量下降[20]。IgA是防止呼吸道感染发生的主要免疫球蛋白，IgG可中和游离外毒素，IgM是体液免疫中出现最早的抗体[21,22]，上述指标含量下降可直接增加患儿感染病毒的几率并加剧病毒感染后病情。本次研究发现：与对照组比较，金银花颗粒组患儿治疗后血清中IgA、IgG、IgM的含量均较高，证实对症治疗结合金银花颗粒辅助治疗可有效增强手足口病患儿的体液免疫功能，这也是患儿病情好转的最重要内在机制之一。 手足口病患儿在对症治疗同时接受金银花颗粒辅助治疗，可有效减轻患儿的全身炎症反应并保护心肌组织，具体机制与其增强患儿体液免疫功能密切相关。该方案有助于手足口病患儿病情的优化，值得在日后临床实践中推广应用。

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