急性脑梗死是临床最多见的脑血管疾患，也是当下老年人群死亡率最高的急症之一，早期治疗方案的恰当高效与否将直接决定患者的治疗结局[1，2]。吸氧、神经营养、阿司匹林抗血小板等均是急性脑梗死常见的治疗方案，但患者侧支循环建立效果存在差异，最终梗死病灶恢复程度也不同。丹红注射液是具有调节脑血管血流动力学参数水平、优化神经功能等作用的中成药物[3，4]，目前较多学者推荐在脑梗死急性期联合应用丹红注射液以进一步保护患者神经功能、促使梗死病灶再通。本次研究在常规治疗方案基础上将丹红注射液用于急性脑梗死患者的治疗，探讨该治疗方案对患者神经损伤及血小板活性的影响，现报道如下。

“杀尽倭寇，强我中华！”“誓与石牌共存亡！”犹如平地起炸雷，第十一师全体官兵在凤凰山顶发出一阵滚雷般的怒吼。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月～2017年9月间在本院接受治疗的急性脑梗死患者102例作为研究对象，回顾治疗方案并分为接受常规治疗的常规组54例、接受丹红注射液辅助治疗的丹红注射液组48例。常规组中男性30例，女性24例，年龄58～78周岁；丹红注射液组中男性27例，女性21例，年龄56～80周岁。两组患者的基础资料分布差异比较无统计学意义，医院伦理委员会批准此次研究实施。

1.2 入组及排除标准

入组标准：(1)急诊头颅CT确诊脑梗死；(2)既往无脑梗死、脑出血病史；(3)发病至入院时间间隔≤6 h；(4)家属签署知情同意书。排除标准：(1)丹红注射液严重过敏；(2)入院前6月内外科手术史；(3)合并全身感染性疾病。

1.3 治疗方法

常规组患者接受临床急性脑梗死常规治疗，包括卧床休息、吸氧、营养支持、调节血压血糖、口服阿司匹林等。丹红注射液组患者接受常规治疗及丹红注射液辅助治疗，具体如下：丹红注射液40 mL加入生理盐水250 mL中，静脉滴注，1次/d，持续治疗2周。

1.4 观察指标

现代药理学证实，丹红注射液可有效改善脑梗死大鼠的行为障碍、缩小缺血区域，同时有助于侧支循环的建立、恢复缺血区脑组织的血液供应。缺血所致神经元功能异常除了患者意识、语言及肢体功能障碍外，还可表现为循环血中大量神经特异性指标含量的改变，检测其含量可定量反映患者病情严重程度以及疾病转归情况。Copeptin已经在不同研究中被证实可作为尿崩症、急性心肌梗死预后的评价指标，目前研究则发现其含量与脑血管疾病的不良预后高度相关，高表达的Copeptin是脑梗死等疾病治疗预后不佳的重要标志[9，10]。H-FABP主要用于调节细胞内脂肪酸浓度，在心脑及骨骼肌中呈高表达，可加速脂肪酸摄取并提供能量，在细胞损伤或者死亡后迅速从胞内释放入胞外并被检测到[11，12]。BDNF在神经元突触重塑中发挥重要作用，可促进损伤神经元结构修复及功能恢复[13]。NSE是特异性存在于大脑神经元中参与糖酵解的限速酶，急性脑梗死后神经元变性坏死导致NSE从胞内漏出至细胞间隙进而渗入循环血，导致血清含量异常增高[14]。bFGF在脑组织中发挥重要神经营养作用，在损伤神经组织修复中也扮演重要角色[15，16]。本次研究结果显示：与治疗前比较，两组治疗不同时长后血清中copeptin、H-FABP、NSE的含量均降低，BDNF、bFGF的含量均增高；进一步与常规组比较，丹红注射液组治疗后血清中copeptin、H-FABP、NSE的含量较低，BDNF、bFGF的含量较高，证实在常规西医治疗基础上加入丹红注射液可有效减轻急性脑梗死患者的神经损伤程度。

1.5 统计学处理

在旅游服务类，洪江古商城的实景表演、导游讲解及古装拍照增加旅游体验的趣味性与知识性。黔阳古城的风味小吃，如春卷、绿豆粉是其显著特色。高椅古村傩堂戏、黑米等特色民俗和物产为旅游者带来新鲜体验。荆坪古村的农家乐、棋牌娱乐活动丰富了旅游者旅游体验。

2 结果

2.1 神经损伤指标

治疗前，两组血清中copeptin、H-FABP、BDNF、NSE、bFGF含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d、治疗7 d后，两组血清中copeptin、H-FABP、NSE的含量均低于治疗前，BDNF、bFGF的含量高于治疗前；且丹红注射液组患者血清中copeptin、H-FABP、NSE的含量低于常规组，BDNF、bFGF的含量高于常规组(P<0.05)。见表1。

 

表1 不同时间点血清中神经损伤指标含量的比较

  

组别n时间点Copeptin(pmol/L)H-FABP(pg/mL)BDNF(ng/mL)NSE(ng/mL)bFGF(μg/mL)常规组54治疗前7.81±0.85402.18±45.773.11±0.3425.39±3.117.29±0.81治疗3 d6.25±0.67∗331.45±35.69∗3.89±0.42∗19.44±2.13∗9.32±0.98∗治疗7 d4.18±0.46∗209.74±23.51∗4.25±0.43∗12.01±1.54∗13.47±1.59∗丹红注射液48治疗前7.79±0.82401.46±43.283.13±0.3524.42±3.097.31±0.79治疗3 d5.07±0.53∗241.36±28.75∗4.28±0.46∗13.85±1.61∗12.17±1.63∗治疗7 d2.64±0.29∗120.88±14.76∗5.19±0.54∗9.65±1.01∗17.22±2.05∗

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

2.2 血小板活化标志物

治疗前，两组外周血中CD62p、CD42b、PAC-1、PMA含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d、治疗7 d后，两组外周血中CD62p、CD42b、PAC-1、PMA的含量均低于治疗前；且丹红注射液组患者外周血中CD62p、CD42b、PAC-1、PMA的含量低于常规组(P<0.05)。见表2。

神经损伤指标、血小板活化标志物含量均录入统计学软件SPSS23.0，采用t检验计算统计值P，P<0.05为差异有统计学意义。

急性脑梗死是一种凶险的脑血管疾患，是由各种病因所致的局部脑组织血液供应障碍、缺血脑组织病变坏死，进而产生一系列临床神经功能缺失表现[5，6]。急诊脑梗死的基础治疗方案是神经营养、抗氧自由基、抗血小板等，西医方案在临床中的应用已经十分成熟，但患者的具体疗效差异较大、部分患者仍遗留明显的神经功能损伤表现，与血管再通效果不显著、侧支循环建立困难等均相关[7，8]。中药丹红注射液主要由丹参、红花制成，具有活血化瘀、通脉舒络等功效，已经在冠心病、心肌梗死等瘀血闭阻所致疾病中获得成功应用。本次研究将丹红注射液作为辅助用药加入临床急性脑梗死的治疗，探讨中西医结合治疗对患者病情的影响。

 

表2 不同时间点外周血中血小板活化标志物含量的比较

  

组别n时间点CD62PCD42bPAC-1PMA常规组54治疗前34.82±4.1185.29±9.1549.82±5.6124.81±3.09治疗3 d25.71±3.28∗71.64±7.93∗34.72±4.18∗19.54±2.12∗治疗7 d16.34±1.88∗63.42±7.18∗24.12±2.73∗14.87±1.65∗丹红注射液48治疗前34.69±4.0985.64±9.0749.79±5.4624.75±3.12治疗3 d18.64±2.12∗65.82±7.09∗25.69±2.77∗15.07±1.63∗治疗7 d11.49±1.53∗49.66±5.71∗16.94±2.12∗10.92±1.53∗

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

2009年1 月－2017年6月我院肠球菌的临床分布及耐药性分析 …………………………………………… 郑巧伟等（10）：1356

脑血栓形成是急性脑梗死发生的主要病因，血小板活性增加则是血栓形成的核心机制，这也是脑梗死发生后常规抗血小板治疗的主要原因[17，18]。血小板的黏附、释放及聚集均被称为是血小板活化，活化血小板的质膜糖蛋白、颗粒膜糖蛋白均发生明显改变，这些出现变化的糖蛋白也被看做是血小板活化的重要标志物，检测其含量可用于评估血小板活化与否及具体程度[19，20]。CD62p是血小板活化的晚期标志物，CD42b主要与血小板黏附相关，PAC-1、PMA与血小板聚集相关，上述指标含量上升均预示着血小板活性增加[21，22]。本次研究结果显示：与治疗前比较，治疗不同时长后两组患者外周血中CD62p、CD42b、PAC-1、PMA的含量均降低；进一步与常规组比较，丹红注射液组患者治疗后外周血中CD62p、CD42b、PAC-1、PMA的含量较低，证实丹红注射液辅助治疗可有效抑制血小板活性、避免血栓进一步形成对神经组织的损伤。

治疗前、治疗3 d后、治疗7 d后，留取两组患者的外周血标本，分离血清后采用酶联免疫试剂盒检测其中神经损伤指标和肽素(copeptin)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的含量；另取外周血标本，采用流式细胞仪检测其中血小板活化标志物血小板膜选择素(CD62p)、CD42b、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(PAC-1)、血小板-单核细胞聚集体(PMA)的含量。

新时代，建设高教强国“中国模式”需要有新的理论引领，需要创新思维和转变发展方式，从价值引领、理念创新、发展转型和身份建构等多个方面推进高教强国“中国模式”的实现。

急性脑梗死患者在常规西医治疗基础上加入丹红注射液进行辅助治疗，可有效减轻患者的神经损伤程度并抑制血小板活性，有助于患者病情的优化及治疗结局的改善，值得在日后临床实践中推广应用。

参考文献

1 Chen NN, Wang JP, Liu HF, et al. The bone marrow mononuclear cells reduce the oxidative stress of cerebral infarction through PI3K/AKT/NRF2 signaling pathway[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2017, 21(24): 5729-5735.

2 Wan JL, Ma ZW. The Value of Mean Platelet Volume for Prognosis of Patients with Acute Cerebral Infarction [J]. Clin Lab, 2017, 63(11): 1801-1807.

3 Wang K, Zhang D, Wu J, et al. A comparative study of Danhong injection and Salvia miltiorrhiza injection in the treatment of cerebral infarction: A systematic review and meta-analysis [J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(22): e7079.

4 Jiang Y, Lian YJ. Effects of Danhong injection on hemodynamics and the inflammation-related NF-κB signaling pathway in patients with acute cerebral infarction [J]. Genet Mol Res, 2015, 14(4): 16929-16937.

5 Xia M, Ye Z, Shi Y, et al. Curcumin improves diabetes mellitus associated cerebral infarction by increasing the expression of GLUT1 and GLUT3 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(1): 1963-1969.

6 Li Q, Ding S, Wang YM, et al. Age-associated alteration in Th17 cell response is related to endothelial cell senescence and atherosclerotic cerebral infarction [J]. Am J Transl Res, 2017, 9(11): 5160-5168.

7 Chen D, Huang X, Gan H, et al. Efficacy of alogliptin combined with motor imagery under hyperbaric oxygen in diabetic nephropathy with silent cerebral infarction [J]. Biomed Rep, 2017, 7(5): 407-415.

8 Hou D, Wang C, Chen Y, et al. Long-range temporal correlations of broadband EEG oscillations for depressed subjects following different hemispheric cerebral infarction [J]. Cogn Neurodyn, 2017, 11(6): 529-538.

9 Aksu F, Gurger M, Yilmaz M, et al. Copeptin Levels in Cerebral Infarction, Intracranial Hemorrhage and Subarachnoid Hemorrhage [J]. Clin Lab, 2016, 62(12): 2387-2393.

10 Frøssing S, Nylander M, Kistorp C, et al. Effect of liraglutide on atrial natriuretic peptide, adrenomedullin, and copeptin in PCOS [J]. Endocr Connect, 2018, 7(1): 115-123.

11 Akinci S, lu AS, Taçoy G, et al. Effect of dobutamine stress echocardiography on serum heart fatty acid binding protein levels [J]. Acta Cardiol, 2017, 72(2): 161-166.

12 Young JM, Pickering JW, George PM, et al. Heart Fatty Acid Binding Protein and cardiac troponin: development of an optimal rule-out strategy for acute myocardial infarction[J]. BMC Emerg Med, 2016, 16(1): 34.

13 Zhang Y, Qiu B, Wang J, et al. Effects of BDNF-Transfected BMSCs on Neural Functional Recovery and Synaptophysin Expression in Rats with Cerebral Infarction [J]. Mol Neurobiol, 2017, 54(5): 3813-3824.

14 Li K, Jia J, Wang Z, et al. Elevated Serum Levels of NSE and S-100β Correlate with Increased Risk of Acute Cerebral Infarction in Asian Populations[J]. Med Sci Monit, 2015, 21(7): 1879-1888.

15 Tang SC, Luo CJ, Zhang KH, et al. Effects of dl-3-n-butylphthalide on serum VEGF and bFGF levels in acute cerebral infarction [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2017, 21(19): 4431-4436.

16 Li C, Che LH, Shi L, et al. Suppression of Basic Fibroblast Growth Factor Expression by Antisense Oligonucleotides Inhibits Neural Stem Cell Proliferation and Differentiation in Rat models With Focal Cerebral Infarction [J]. J Cell Biochem, 2017, 118(11): 3875-3882.

17 Jin R, Xiao AY, Chen R, et al. Inhibition of CD147 (Cluster of Differentiation 147) Ameliorates Acute Ischemic Stroke in Mice by Reducing Thromboinflammation [J]. Stroke, 2017, 48(12): 3356-3365.

18 Baig AA, Haining EJ, Geuss E, et al. TMEM16F-Mediated Platelet Membrane Phospholipid Scrambling Is Critical for Hemostasis and Thrombosis but not Thromboinflammation in Mice-Brief Report[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(11): 2152-2157.

19 Ahmad H, Khandelwal K, Samuel SS, et al. Neuro-protective potential of a vesicular system of a standardized extract of a new chemotype of Withania somnifera Dunal (NMITLI118RT+) against cerebral stroke in rats[J]. Drug Deliv, 2016, 23(7): 2630-2641.

20 Münzer P, Walker-Allgaier B, Geue S,et al. PDK1 Determines Collagen-Dependent Platelet Ca2+ Signaling and Is Critical to Development of Ischemic Stroke In Vivo[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(8): 1507-1516.

21 Järemo P, Eriksson-Franzen M, Oweling M,et al. Platelets and Inflammatory Parameters Do Not Affect Long-Term Survival after Acute Stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2016, 25(8): 1936-1938.

22 van Eeuwijk JM, Stegner D, Lamb DJ,et al. The Novel Oral Syk Inhibitor, Bl1002494, Protects Mice From Arterial Thrombosis and Thromboinflammatory Brain Infarction[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(6): 1247-1253.