冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是我国常见的心血管系统疾病，在遗传、环境、饮食等多种因素的作用下发病率呈逐年升高的趋势。冠状动脉内粥样斑块形成及性质变化是疾病发生、发展的病理基础，该过程涉及泡沫细胞形成、脂质沉积、纤维帽降解等过程[1,2]。近年来，越来越多的研究证实，炎症反应是贯穿动脉粥样硬化各个病理环节的重要生物学环节，炎症反应的激活直接参与泡沫细胞的形成并且能够影响脂质沉积、纤维帽降解的过程，但具体的调控机制仍未明确。趋化因子是在炎症反应级联激活放大过程发挥关键作用的分子，能够通过作用于细胞表面的受体来介导炎症细胞激活、浸润[3,4]。CD40配体(CD40L)、CXC配体(CXCL5)是体内重要的趋化因子[5,6]，我们在下列研究中具体分析了冠心病患者体内CD40配体(CD40L)、CXC配体(CXCL5)表达与炎症反应、斑块性质的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月～2017年4月期间在湖北省仙桃市第一人民医院诊断为冠心病的患者作为研究的CHD组，所有患者均经冠脉CTA或冠脉造影确诊，既往无心肌梗死发作病史，排除合并自身免疫性疾病及感染性疾病的患者。选择同期体检的健康志愿者作为对照组。CHD组共105例，包括男性62例，女性43例，年龄42～62岁；对照组共65例，包括男性37例，女性28例，年龄40～64岁。两组受试者一般资料的比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 外周血指标检测方法 采集两组研究对象的肘静脉血3～5 mL后，加入淋巴细胞分离液后离心，分离中间悬浮的单个核细胞，采用试剂盒抽提外周血单个核细胞中的RNA后进行PCR反应，根据反应曲线计算CD40L、CXCL5的mRNA表达量。

1.2.2 血清指标检测方法 采集两组研究对象的肘静脉血6～8 mL后，静置凝血并离心，分离上层澄清的血清后采用酶联免疫吸附试剂盒测定TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β1、PCSK9、sdLDLC、ox-LDL、Gal-3、Lp-PLA2、ICTP、ADAMTS4、CatK、CyPA、TIMP1、TIMP2的含量。

片刻，明镜般的水面平静下来，四声空空的落水声也在宽阔的山洞里消散。随着那点亮光的消逝，山洞中冷气下沉，花朵上升，石柱支起，积满花瓣的石厅回复原状，深藏着绯色牡丹花的万花因隧道，经过一夜的绽放，又重新闭合，沉入秦岭山腹，返回到沉沉黑暗。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0软件录入数据并进行分析，两组间计量资料的分析采用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。

脂质是冠状动脉粥样斑块内的重要成分，炎症反应活化过程中巨噬细胞对脂质的吞噬是粥样斑块形成的起始环节，在此基础上会逐步发展为脂质斑块。LDLC是冠状动脉粥样斑块内脂质的主要形式，具体以sdLDLC、ox-LDL含量最为丰富[16]。PCSK9是一类参与LDLC代谢的前蛋白转化酶，能够造成低密度脂蛋白受体降解并阻碍LDLC的代谢，进而造成LDLC堆积并参与粥样斑块的形成[17,18]；Gal-3属于半乳糖凝集素家族，一方面能够与糖基化终末产物修饰的脂质结合并促进脂质沉积，另一方面能够增强巨噬细胞对LDLC的吞噬、促进粥样斑块的形成[19]；Lp-PLA2参与ox-LDL的调控，能够使ox-LDL发生水解并生成氧化游离性脂肪酸，进而促进巨噬细胞发生活化、加速粥样斑块进程。我们通过分析冠心病患者血清中上述炎症反应指标的变化可知：CHD组患者血清中PCSK9、sdLDLC、ox-LDL、Gal-3、Lp-PLA2的含量显著高于对照组。这就说明脂代谢过程异常与冠心病的发生密切相关。进一步分析CD40L、CXCL5与脂代谢指标的相关性可知：CHD患者外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中PCSK9、sdLDLC、ox-LDL、Gal-3、Lp-PLA2的含量呈正相关。这就说明冠心病病程中CD40L、CXCL5的高表达能够影响脂代谢的过程，进而促进脂质沉积及粥样斑块形成。

2 结果

2.1 外周血中CD40配体、CXC配体的表达量

图4示出冷源放热温度TL随负荷增加而单调增大，热源吸热温度TH随负荷增加并未表现出明显的变化趋势。冷源放热温度TL为46～73℃，平均值为59.2℃。热源吸热温度TH为267～543 ℃，平均值为379.2 ℃。

2.2 血清中炎症反应指标的含量

冠心病病程中冠状动脉粥样硬化的病理进程涉及泡沫细胞形成、脂质沉积、纤维帽降解等过程，而炎症反应又是贯穿上述病理过程的重要生物学环节[7,8]。因而，近年来炎症反应成为了心血管疾病研究的热点。CD40L是肿瘤坏死因子超家族的成员之一，具有趋化因子的活性，主要表达于淋巴细胞、巨噬细胞、血小板表面，既能促进多种炎症细胞的活化、也能促进血小板的黏附及血栓的形成[9]。CXCL5是CXC趋化因子家族的成员，属于其中ELR+CXC亚家族，具有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸结构域，能够直接增加巨噬细胞活性并促进巨噬细胞对胆固醇的吞噬，进而诱导泡沫细胞形成并加速粥样斑块的形成[10]。为了明确上述两种趋化因子在冠心病发生及病情发展变化过程中的作用，我们具体分析了冠心病患者外周血中CD40L、CXCL5表达量的变化，结果显示：CHD组患者外周血中CD40L、CXCL5的mRNA表达量显著高于对照组。这就说明外周血中趋化因子CD40L、CXCL5的高表达与冠心病的发生和病情的发展变化密切相关。

 

表1 两组受试者血清中炎症反应指标的比较

  

组别nTNF-αIFN-γIL-6IL-10TGF-β1CHD组105126.6±16.565.9±7.9114.7±15.360.7±8.968.6±8.9对照组6576.1±9.528.5±4.150.4±7.9113.6±14.8129.5±17.8t8.56913.25812.0939.2828.317P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 血清中脂代谢指标的含量

冠状动脉粥样斑块形成后，其稳定性下降是造成病情进展的重要因素。粥样斑块纤维帽的完整性与斑块的稳定性直接相关，炎症反应的过度激活能够使多种蛋白酶生成增多并对纤维帽内的胶原成分进行降解，继而引起纤维帽完整性破坏、斑块稳定性降低。I型胶原是纤维帽内主要的胶原成分，在ADAMTS4、CatK、CyPA等蛋白酶的作用下发生水解并生成相应的产物ICTP[20]；TIMP1、TIMP2是蛋白酶的抑制分子，能够与蛋白酶结合并抑制胶原水解的过程[21,22]。我们通过分析冠心病患者血清中上述胶原代谢指标的变化可知：外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中ICTP、ADAMTS4、CatK、CyPA的含量呈正相关，与TIMP1、TIMP2的含量呈负相关。这就说明胶原代谢过程异常与冠心病的发生密切相关。进一步分析CD40L、CXCL5与胶原代谢指标的相关性可知：CHD组患者血清中ICTP、ADAMTS4、CatK、CyPA的含量显著高于对照组，TIMP1、TIMP2的含量显著低于对照组。这就说明冠心病病程中CD40L、CXCL5的高表达能够影响胶原代谢的过程、促进斑块纤维帽表面的胶原发生降解，进而降低斑块稳定性。

 

表2 两组受试者血清中脂代谢指标的比较

  

组别nPCSK9(ng/mL)sdLDLC(pg/mL)ox-LDL(ng/mL)Gal-3(pg/mL)Lp-PLA2(ng/mL)CHD组10518.9±2.26.5±0.9548.6±71.465.9±8.9203.5±31.8对照组6511.4±1.93.3±0.6305.7±41.820.3±3.685.6±11.5t7.9829.9288.98423.18114.571P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 血清中胶原代谢指标的含量

为了降低成本，本设备选用普通碳钢型材。但猪厂环境湿热高温，酸碱腐蚀严重，钢管表面必须经过合适的处理才能有较长的使用周期。目前，常用的钢管表面刷漆处理方法，抗腐蚀能力差，设备使用周期太短；若用不锈钢型材，成本太高，另外如果不锈钢的纯度不够，仍然存在较严重的生锈现象。经分析试验，本设备采用Q235整体热镀锌工艺[5]：将需焊接的模块加工后，作为一个整体经过脱脂、酸洗、清洁处理，浸入480～520℃的锌液中，完成表面热镀锌。这种方法不仅使保证了钢管表面质量，也有效提高了焊缝的耐腐蚀性。由于采用了模块化设计，每一个模块间的联接均采用螺纹联接，不再破坏镀锌表层，从而使整个设备的抗锈蚀能力增强。

 

表3 两组受试者血清中胶原代谢指标的比较

  

组别nICTPADAMTS4(ng/mL)CatK(ng/mL)CyPA(ng/mL)TIMP1(pg/mL)TIMP2(pg/mL)CHD组1058.8±1.178.5±9.41.85±0.249.8±1.2137.5±17.983.5±10.3对照组653.7±0.630.5±5.70.98±0.122.9±0.4336.8±52.9236.5±34.8t13.72211.9328.94828.58516.68619.028P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

CHD组血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6的含量显著高于对照组，IL-10、TGF-β1的含量显著低于对照组。CD40L、CXCL5与炎症反应指标相关性的Pearson检验分析分析如下：外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6的含量呈正相关，与IL-10、TGF-β1的含量呈负相关。见表1。

CHD组外周血中CD40L、CXCL5的mRNA表达量分别为2.41±0.42、2.88±0.38；对照组受试者外周血中CD40L、CXCL5的mRNA表达量分别为1.02±0.14、1.01±0.16。两组间外周血中CD40L、CXCL5表达量差异的t检验的分析如下：CHD组外周血中CD40L、CXCL5的mRNA表达量显著高于对照组。

冠心病患者体内炎症反应的激活会造成多种炎症细胞因子的含量发生改变，包括促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-6以及抑炎因子IL-10、TGF-β1。TNF-α由活化的单核巨噬细胞分泌，既与炎症反应的启动及激活有关，也与巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞有关[11]；IFN-γ由淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等多种类型的细胞分泌，具有直接的致炎活性[12]；IL-6具有多样的生物学活性，不仅能够介导炎症反应级联激活，还能刺激血管平滑肌细胞增殖并加速粥样斑块的形成过程[13]。IL-10和TGF-β1是具有抑炎作用的细胞因子，前者能够拮抗多种促炎因子的活性，后者能够促进细胞外基质分泌、加固斑块纤维帽并抑制炎症反应[14,15]。我们通过分析冠心病患者血清中上述炎症反应指标的变化可知：CHD组患者血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6的含量显著高于对照组，IL-10、TGF-β1的含量显著低于对照组。这就说明促炎因子增多、抑炎因子减少与冠心病的发生密切相关。进一步分析CD40L、CXCL5与炎症反应指标的相关性可知：CHD患者外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6的含量呈正相关，与IL-10、TGF-β1的含量呈负相关。这就说明冠心病病程中CD40L、CXCL5的高表达能够影响促炎因子、抑炎因子的生成，进而造成炎症反应的级联放大。

本文提出一种新型的隧道位移预测方法，在小波变换下，将模糊控制和Elman网络结合，实现了对隧道位移的预测，与其他方法相比，主要有以下优点：

CHD组患者血清中PCSK9、sdLDLC、ox-LDL、Gal-3、Lp-PLA2的含量显著高于对照组。CD40L、CXCL5与脂代谢指标相关性的Pearson检验分析分析如下：外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中PCSK9、sdLDLC、ox-LDL、Gal-3、Lp-PLA2的含量呈正相关。见表2。

CHD组患者血清中ICTP、ADAMTS4、CatK、CyPA的含量显著高于对照组，TIMP1、TIMP2的含量显著低于对照组。CD40L、CXCL5与胶原代谢指标相关性的Pearson检验分析分析如下：外周血中CD40L、CXCL5的表达量与血清中ICTP、ADAMTS4、CatK、CyPA的含量呈正相关，与TIMP1、TIMP2的含量呈负相关。见表3。

综上所述，冠心病患者体内CD40L、CXCL5的表达量异常升高；异常高表达的CD40L、CXCL5能够在冠心病的病程中加重炎症反应、降低斑块稳定性。

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