肺炎是儿童时期最多见的呼吸系统急性炎症性疾病，机体免疫力高低直接影响肺炎发生频率及病情严重程度[1，2]。人体中多种营养素是维持机体免疫系统功能正常的重要因素，一旦营养失调可造成免疫功能异常、感染性疾病频发。维生素A(Vit A)、维生素D(Vit D)是最多见的维生素类型，Vit A缺乏儿童的呼吸道感染率增加，Vit D则影响小儿骨骼形成[3，4]。钙(Ca)、铁(Fe)、镁(Mg)、锌(Zn)是人体中含量相对较多的微量元素，参与机体多个生理过程，其缺乏可能引起各个系统功能异常[5，6]。本次研究对比肺炎患儿及正常小儿血清中上述营养素水平的差异，进一步探讨营养素水平异常与肺炎患儿免疫细胞分化、炎症反应等具体病情指标的内在联系，为后续营养素补充治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年4月～2017年8月间在本院接受治疗的肺炎患儿200例作为肺炎组，同期在本院进行疫苗接种的健康小儿100例作为正常对照组。肺炎组患儿中男性98例，女性102例，年龄1～11周岁；正常对照组小儿中男性51例，女性49例，年龄1～10周岁，上述基础资料组间差异不显著(后续数据具有可比性)。本次研究计划递交医院伦理委员会后审批通过。

1.2 纳入标准

(1)伴发热咳嗽等典型肺炎症状，胸部X线或者CT检查确诊肺部炎症；(2)入院前6月内无肺炎发作史；(3)入院前未经自主药物治疗；(4)家属签署知情同意书。

本文设计的新型智能婴儿车集成刹车连锁，智能指纹识别一体。环保型蓄电池进行供电，同时各个传感器能够起到对信息的掌控作用。而且能够对婴儿的安全性起到提升加强的作用，能够以现有技术跟实践操作水平拼装成成品，指纹识别与触摸式传感器综合控制刹车能够实现，并且在蓄电池板的持续供电下能够实现续航功能，加速度传感器也可以进行对刹车系统的控制。通过集合各部分构成婴儿车安全系统，能够使婴儿车正常使用并达到研究目的。

1.3 排除标准

(1)合并严重先天性疾患；(2)合并手足口病、病毒性肠炎等其他小儿易患疾病；(3)合并严重自身免疫性疾病。

1.4 血清营养素水平检测

入院即刻(尚未接受任何治疗)，留取两组小儿的外周血标本，分离血清后采用高效液相色谱仪检测其中维生素A(Vit A)的水平，采用酶联免疫法检测维生素D(Vit D)水平，采用吸收光谱仪检测钙(Ca)、铁(Fe)、镁(Mg)、锌(Zn)的水平。

1.5 免疫细胞分化相关指标、炎症介质含量检测

相同时间点获取两组患儿的外周血血清标本，采用酶联免疫吸附法检测其中Th1/Th2细胞因子、Th17/Treg细胞因子、炎症介质的含量。Th1细胞因子包括白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)；Th2细胞因子包括白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)；Th17细胞因子包括白介素-17(IL-17)、白介素-21(IL-21)、白介素-22(IL-22)；Treg细胞因子包括白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)；炎症介质包括C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。

两组小儿血清中炎症介质CRP、PCT、MCP-1含量的比较如下：肺炎组患儿血清中CRP、PCT、MCP-1的含量均显著高于正常对照组。两组小儿血清中CRP、PCT、MCP-1含量的差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

1.6 统计学处理

营养素水平、Th1/Th2细胞因子含量、Th17/Treg细胞因子含量、炎症介质含量均录入SPSS25.0中，计算得到统计值P，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 营养素水平

肺炎组患儿血清中Vit A、Fe、Zn的水平低于正常对照组小儿。两组小儿血清中Vit A、Fe、Zn水平的差异有统计学意义(P<0.05)。两组小儿血清中Vit D、Ca、Mg水平的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

 

表1 两组小儿血清中营养素水平的比较

  

组别nVit A(μg/L)Vit D(nmol/L)Ca(mmol/L)Fe(μmol/L)Mg(mmol/L)Zn(μmol/L)正常对照组100423.59±51.8667.48±7.122.41±0.2723.98±2.711.13±0.1424.18±2.95肺炎组200371.08±40.2566.53±7.092.34±0.2618.64±1.951.12±0.1317.04±1.83t29.4710.1640.27411.3840.4168.495P<0.05>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 Th1/Th2细胞因子含量

肺炎组血清中IL-2、TNF-β的含量低于正常对照组，IL-4、IL-5的含量高于正常对照组。两组小儿血清中Th1细胞因子IL-2、TNF-β及Th2细胞因子IL-4、IL-5含量的差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

 

表2 两组小儿血清中Th1/Th2细胞因子含量的比较

  

组别nTh1细胞因子IL-2TNF-βTh2细胞因子IL-4IL-5正常对照组10030.28±4.1718.45±2.0721.64±2.8841.79±4.53肺炎组20022.17±2.6912.06±1.7230.17±3.4658.61±6.38t9.8218.57310.31713.264P<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 Th17/Treg细胞因子含量

Th1/Th2细胞是CD4+淋巴细胞分泌的主要免疫细胞，生理状态下两者共同相互制衡并处于平衡状态[12,13]。Th1细胞主要分泌IL-2、TNF-β等细胞因子，参与细胞免疫反应，在机体清除病原微生物的过程中发挥重要作用；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5，在机体免疫调节中发挥重要作用，其表达增加可促发变应性反应发生。既往研究显示，肺炎等感染性疾病中Th0细胞向Th2细胞分化增加，导致Th1/Th2细胞表达失衡[14,15]。本次研究结果显示：与正常对照组比较，肺炎组患儿血清中Th1细胞的含量较低，Th2细胞因子的含量较高，这与既往研究结果吻合。进一步经相关性分析发现，肺炎患儿血清中Vit A、Fe、Zn的水平与Th1细胞因子含量呈正相关，与Th2细胞因子含量呈负相关，证实营养素缺乏可加剧Th1/Th2细胞因子表达失衡。

 

表3 两组小儿血清中Th17/Treg细胞因子含量的比较

  

组别nTh17细胞因子IL-17IL-21IL-22Treg细胞因子IL-10TGF-β正常对照组10014.28±1.399.27±1.3523.64±3.185.49±0.6410.15±1.63肺炎组20019.73±2.1515.43±1.6231.05±3.624.11±0.457.03±0.76t9.28111.24315.4866.0418.473P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 炎症介质含量

⑤探水班长应如实填写探水钻探班报表，详细记录好涌水出水点的位置并及时通知有关技术人员测定渗涌水水量和水压。

营养素参与人体各个脏器功能的正常运转，小儿免疫系统功能尚未发育完全，营养素的缺乏更易导致各种疾病发生。肺炎是儿童时期发生率较高的呼吸系统疾患，除了外界环境污染外、患儿本人营养素的缺乏也是造成肺炎发生及病情进展的主要因素。Vit A、Vit D、Ca、Fe、Mg、Zn是目前临床研究较多的营养素，本次研究首先对比肺炎患儿、健康小儿血清中上述营养素水平的差异，结果显示：与正常对照组比较，肺炎患儿血清中Vit A、Fe、Zn的水平较低，而组间Vit D、Ca、Mg水平的差异则不显著。Vit A可增巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等免疫细胞功能，提高机体抗感染作用[7,8]；Fe缺乏可引起机体淋巴细胞计数减少，增加患儿对感染源的敏感性[9,10]；Zn也是影响机体免疫功能的重要微量元素，缺Zn可减少核酸合成、造成淋巴细胞产生淋巴因子的能力下降，同时造成胸腺激素活性下降[11]。关于Vit A、Fe、Zn等微量元素缺乏对肺炎患儿具体病情的影响，下文将从Th1/Th2细胞、Th1/Treg细胞分化以及全身炎症反应等方面展开。

 

表4 两组小儿血清中炎症介质含量的比较

  

组别nCRP(mg/L)PCT(ng/L)MCP-1(pg/mL)正常对照组1002.18±0.288.05±0.9165.38±7.11肺炎组20020.94±2.8534.17±3.25150.29±18.43t13.18218.49324.124P<0.05<0.05<0.05

2.5 相关性分析

本文以国内某超超临界N1 000-27/600/600 MW等级燃煤机组为例，以白雾治理常规方案的能耗为基准，对白雾治理新方案的能耗进行计算，分析其节能效益。

3 讨论

相关性研究证实,去甲肾上腺素、γ-氨基丁酸及5-羟色胺、谷氨酸等参与了帕金森病痴呆患者疾病的发生及发展,兴奋性神经递质在脑中谷氨酸含量最高,具有生理功能,属于调节剂,可参与脑部智能活动及认知活动,临床研究发现,若能量不足,可导致患者减少谷氨酸摄入量,可增加谷氨酸释放量,升高的谷氨酸可导致患者部分细胞膜发生去极化并导致患者丧失钙离子稳态[3],可增加NMDA受体内流并产生背景噪音,可对突触信号检测造成影响,若钙离子水平持续增加可导致患者出现神经变性,可诱导患者下降认知功能,可表现出退行性痴呆临床症状[4]。

肺炎组患儿血清中IL-17、IL-21、IL-22的含量高于正常对照组，IL-10、TGF-β的含量低于正常对照组。两组小儿血清中Th17细胞因子IL-17、IL-21、IL-22及Treg细胞因子IL-10、TGF-β含量的差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

Th17细胞是新发现的CD4+T细胞亚群，主要分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子，在炎症早期募集中性粒细胞并介导多种慢性炎症过程[16]。Treg细胞是具有免疫抑制作用的T淋巴细胞亚群，激活后可抑制其他CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞亚群功能，具有炎症抑制作用，主要分泌IL-10、TGF-β等细胞因子[17,18]。肺炎患儿存在Th17/Treg细胞分泌异常，本次研究发现：与正常对照组比较，肺炎组患儿血清中Th17细胞因子的含量较高，Treg细胞因子的含量较低，说明肺炎患儿存在Th17细胞功能过度激活以及Treg细胞功能抑制。进一步经相关性分析发现，肺炎患儿血清中Vit A、Fe、Zn的水平与Th17细胞因子含量呈负相关，与Treg细胞因子含量呈正相关，证实必需营养素缺乏可导致免疫细胞Th17/Treg失衡。

关于表见代理，应当再次提到巴尔托鲁斯的理论：[18]在处理一个有关总管之指任的案件之时，他解释说，应当认为他确实是总管，由他所缔结的债应当约束被代理人，即便此等债关系是欺诈行为的结果，其依据是本人选任了一名不称职的人，具有推定过错。之后(这也是最重要的一点)，巴尔托鲁斯宣称企业主一直要受到债的约束，如果某人公开地为这名企业主从事经营活动，并且公开地使人相信他自己已获得了指任，此时，若企业主在遭受法官问询时对此予以否认，并无关系，因为推定和共同的错误起到相反的作用，令人们相信此人已经获得了指任。

Pearson检验发现，肺炎患儿血清中Vit A、Fe、Zn的含量与Th1细胞因子IL-2、TNF-β的含量呈正相关，与Th2细胞因子IL-4、IL-5的含量呈负相关；与Th17细胞因子IL-17、IL-21、IL-22的含量呈负相关，与Treg细胞因子IL-10、TGF-β的含量呈正相关；与炎症介质CRP、PCT、MCP-1的含量呈负相关(P<0.05)。

肺炎患儿主要表现为全身炎症反应，大量炎症介质合成释放并损伤气道及肺细胞。CRP是炎症反应出现后最早出现的炎症介质之一，其在血清中的含量与整体炎症反应程度呈正相关[19]。PCT是感染性疾病的特异性标志物，在轻度感染性疾病中其含量上升不显著，而在严重创伤及感染性疾病中其血清含量迅速上升[20]。MCP-1是一种典型的趋化蛋白，其含量增加提示感染后单核巨噬细胞由血管内向炎症部位聚集、活化，有助于清除病原体[21，22]。在肺炎急性期MCP-1的大量合成可能是一种机体的反应性保护作用，通过促进单核/巨噬细胞的功能而抑制炎症发展。本次研究结果显示：与正常对照组比较，肺炎组患儿血清中CRP、PCT、MCP-1的含量较高，说明患儿体内存在明显炎症反应。进一步经相关性分析发现，肺炎患儿血清中Vit A、Fe、Zn的水平与CRP、PCT、MCP-1含量呈负相关，证实必需营养素缺乏可加剧肺炎患儿的全身炎症反应。

综上所述，肺炎患儿存在营养素Vit A、Fe、Zn缺乏，具体水平与患儿免疫细胞分化异常程度、全身炎症反应程度均直接相关，是导致肺炎发生发展的重要因素。

参考文献

1 Del Valle-Mendoza J, Silva-Caso W, Cornejo-Tapia A, et al. Molecular etiological profile of atypical bacterial pathogens, viruses and coinfections among infants and children with community acquired pneumonia admitted to a national hospital in Lima, Peru [J]. BMC Res Notes, 2017, 10(1): 688.

2 Barger-Kamate B, Deloria Knoll M, Kagucia EW, et al. Pertussis-Associated Pneumonia in Infants and Children From Low- and Middle-Income Countries Participating in the PERCH Study[J]. Clin Infect Dis, 2016, 63(suppl 4): S187-S196.

3 Ortac Ersoy E, Tanriover MD, Ocal S, et al. Severe measles pneumonia in adults with respiratory failure: role of ribavirin and high-dose vitamin A[J]. Clin Respir J, 2016, 10(5): 673-675.

4Restori KH, McDaniel KL, Wray AE, et al. Streptococcus pneumoniae-induced pneumonia and Citrobacter rodentium-induced gut infection differentially alter vitamin A concentrations in the lung and liver of mice [J]. J Nutr, 2014, 144(3): 392-398.

5 Sakulchit T, Goldman RD. Zinc supplementation for pediatric pneumonia [J]. Can Fam Physician, 2017, 63(10): 763-765.

6 Saleh P, Sadeghpour A, Mirza-Aghazadeh-Attari M, et al. Relationship between Plasma Levels of Zinc and Clinical Course of Pneumonia [J]. Tanaffos, 2017, 16(1): 40-45.

7 Drake KK, Bowen L, Lewison RL, et al. Coupling gene-based and classic veterinary diagnostics improves interpretation of health and immune function in the Agassiz's desert tortoise (Gopherus agassizii)[J]. Conserv Physiol, 2017, 5(1): cox037.

8 Fujii U, Miyahara N, Taniguchi A, et al. Effect of a retinoid X receptor partial agonist on airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma[J]. Respir Res, 2017, 18(1): 23.

9 Schubert ML. Physiologic, pathophysiologic, and pharmacologic regulation of gastric acid secretion [J]. Curr Opin Gastroenterol, 2017, 33(6): 430-438.

10 Rafiq M, Hayat M, Anesio AM, et al. Recovery of metallo-tolerant and antibiotic resistant psychrophilic bacteria from Siachen glacier, Pakistan[J]. PLoS One, 2017, 12(7): e0178180.

11 Hasanzadeh Kiabi F, Alipour A, Darvishi-Khezri H, et al. Zinc Supplementation in Adult Mechanically Ventilated Trauma Patients is Associated with Decreased Occurrence of Ventilator-associated Pneumonia: A Secondary Analysis of a Prospective, Observational Study[J]. Indian J Crit Care Med, 2017, 21(1): 34-39.

12 Li W, Liu YJ, Zhao XL, et al. Th1/Th2 Cytokine Profile and Its Diagnostic Value in Mycoplasma pneumoniae Pneumonia[J]. Iran J Pediatr, 2016, 26(1): e3807.

13 Qiu Y, Zhang X, Wang H, et al. Heterologous prime-boost immunization with live SPY1 and DnaJ protein of Streptococcus pneumoniae induces strong Th1 and Th17 cellular immune responses in mice [J]. J Microbiol, 2017, 55(10): 823-829.

14 Yoon SJ, Kim SJ, Lee SM. Overexpression of HO-1 Contributes to Sepsis-Induced Immunosuppression by Modulating the Th1/Th2 Balance and Regulatory T-Cell Function [J]. J Infect Dis, 2017, 215(10): 1608-1618.

15 Rial A, Ferrara F, Surez N, et al. Intranasal administration of a polyvalent bacterial lysate induces self-restricted inflammation in the lungs and a Th1/Th17 memory signature [J]. Microbes Infect, 2016, 18(12): 747-757.

16 Orlov M, Dmyterko V, Wurfel MM, et al. Th17 cells are associated with protection from ventilator associated pneumonia [J]. PLoS One, 2017, 12(8): e0182966.

17 Wang Y, Xu G, Wang J, et al. Relationship of Th17/Treg Cells and Radiation Pneumonia in Locally Advanced Esophageal Carcinoma [J]. Anticancer Res, 2017, 37(8): 4643-4647.

18 Christiaansen AF, Syed MA, Ten Eyck PP, et al. Altered Treg and cytokine responses in RSV-infected infants [J]. Pediatr Res, 2016, 80(5): 702-709.

19 Çolak A, Y1 lmaz C, Toprak B, et al. Procalcitonin and CRP as Biomarkers in Discrimination of Community-acquired Pneumonia and Exacerbation of COPD [J]. J Med Biochem, 2017, 36(2): 122-126.

20 Miroliaee AE, Salamzadeh J, Shokouhi S, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Procalcitonin as Prognostic Biomarker in Patients with Ventilator Associated Pneumonia Complicated with Vitamin D Deficiency [J]. Iran J Pharm Res, 2017, 16(3): 1254-1263.

21 Li W, Ding C, Yin S. Aging increases the expression of lung CINCs and MCP-1 in senile patients with pneumonia [J]. Oncotarget, 2017, 8(65): 108604-108609.

22 Wen J, Li CM, Gu L, et al. Aging reduces the expression of lung CINC and MCP-1 mRNA in a P. aeruginosa rat model of infection [J]. Inflammation, 2014, 37(3): 933-941.