缺氧缺血性脑病(Hypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE)是指围产期因缺血缺氧而引起的新生儿脑部病变，胎儿宫内窘迫、早产、新生儿窒息是造成HIE的常见病因。缺氧缺血对脑组织的损伤不仅会增加新生儿急性死亡的发生风险，同时也会遗留慢性神经系统功能缺陷，需要进行积极的临床治疗[1]。神经节苷脂是神经细胞内广泛存在的糖苷酯，外源性补充神经节苷脂能够通过血脑屏障并作用于中枢神经系统，进而起到清除氧自由基、促进神经元再生、改善神经功能的作用。新生儿的中枢神经系统具有一定的可塑性，发生缺氧缺血损伤后通过有效的康复训练能够促进神经功能改善、重建突触结构及神经传导路径[3]。家庭康复训练是HIE患儿常用的康复训练手段，已经被证实能够改善HIE患儿的多项神经功能评分、促进智力水平的发育[4]，但目前尚未从血清生化指标的角度阐明家庭训练用于HIE的价值。在下列研究中，我们具体分析了神经节苷脂联合家庭康复训练对HIE患儿神经损伤、神经发育及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月～2017年10月期间自贡市第三人民医院收治的HIE患儿作为研究对象，所有患儿均在出生48小时内诊断为HIE并排除合并先天性遗传疾病的患儿。取得家长知情同意后共纳入68例患儿，采用随机数表法将其分为两组，每组各34例。康复训练组中男性21例、女性13例，出生体重(3.12±0.36) kg，胎龄(37.25±5.82)周；阴性对照组中男性20例、女性14例，出生体重(3.06±0.41)kg，胎龄(37.16±5.36)周。两组患儿一般资料的比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 治疗及康复训练方法

两组患儿住院期间均给予神经节苷脂治疗，方法如下：

单唾液酸神经节苷脂注射液20 mg静脉滴注、1次/日。连续治疗2周。康复训练组在神经节苷脂治疗的基础上进行家庭康复训练，家长在医护人员指导下学习家庭康复训练方法并自行在家中进行康复训练，方法如下：(1)视觉刺激训练：将颜色鲜艳的球体挂在婴儿床头，每天定时晃动以吸引患儿注意力；(2)听觉刺激训练：选择同一音色优美的乐曲每天重复播放、每次持续15～30分钟；(3)前庭刺激训练：在患儿安静且清醒的状态下，进行摇晃、旋转、侧滚、触觉刺激等训练；(4)粗大运动训练：2～3个月时进行头部及翻身训练，而后逐步开展坐卧、爬行等训练；(5)精细运动训练：将光滑、粗糙、软、硬不同的物体放在患儿掌心进行刺激并让患儿进行适当的抓握练习。

1.3 血清指标检测方法

干预前及干预后3个月时，采集外周静脉血适量，离心分离血清后按照Elisa试剂盒的说明书进行操作，测定VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6、BDNF、TRKB、NTF、NGF、NO、DM的含量；按照放射免疫沉淀试剂盒的说明书进行操作，测定MDA、SOD、GSH-PX的含量。

在HIE患儿的康复过程中，神经功能的重建、神经元的再生与多种具有神经营养作用的细胞因子存在密切关系。BDNF是目前已知神经营养效应最为确切的细胞因子，来源于神经胶质细胞，能够通过受体介导的方式来作用于神经元并促进神经元再生、诱导轴突发育及突触结构形成，有利于神经功能的重建[11，12]；TRKB是介导BDNF生物学效应的受体，通过下游一系列级联激活反应来保证BDNF的神经营养活性能够正常发挥。NTF和NGF是另两种具有改善神经营养状态、促进神经细胞增殖效应的细胞因子，同样能够促进神经元的再生及轴突的生长[13]。在上述研究中，我们对两组患儿干预前后血清中上述神经营养分子的变化进行了分析，结果显示：与组内干预前比较，两组患儿干预后血清中BDNF、TRKB、NTF、NGF的含量均呈升高趋势且康复训练组患儿干预后血清中BDNF、TRKB、NTF、NGF的含量高于阴性对照组。这就说明在神经节苷脂治疗能够在一定程度上改善HIE患儿的神经营养状态、有利于神经发育，并且在神经节苷脂治疗的基础上进行家庭康复训练能够更为显著地增加神经营养分子释放并改善神经营养状态、促进神经发育。

二是鼓励发展股份合作模式。由于农民对稳定收入的偏好，以及如有高投入高收益的企业参与，农民土地经营权所占的股份比例难以确定等原因，推进难度较大。而联合体内部信息透明，成员彼此信赖，为破解难题创造了新的机会。首先，在发挥联合体内部乡村精英的示范引领作用的同时，还可借助村集体强有力的组织和带动；其次，抓住当前土地经营权确权登记颁证到户、集体经营性资产折股量化到户的契机，引入权威的第三方专业评估机构，科学估价入股资源；第三，也是最重要的是重点培育联合体的核心龙头企业，其良好的市场竞争力是推行“保底收益+按股分红”分配模式的根本保障。

1.4 统计学处理

干预前及干预后3个月时，两组患儿血清中NO(μmol/L)、DM(ng/mL)、MDA(μmol/L)、SOD(U/L)、GSH-PX(U/L)含量的分析如下：两组患者血清中NO、DM、MDA、SOD、GSH-PX含量的干预前比较无显著性差异(P>0.05)，干预后比较有显著性差异(P<0.05)且康复训练组患儿干预后血清中NO、DM、MDA的含量低于阴性对照组，SOD、GSH-PX的含量高于阴性对照组；与组内干预前氧化应激分子比较，两组患儿干预后3个月时血清中NO、DM、MDA的含量显著降低，SOD、GSH-PX的含量均显著升高(P<0.05)。见表3。

2 结果

2.1 血清中神经损伤分子的含量

干预前及干预后3个月时，两组患儿血清中神经营养分子BDNF(ng/mL)、TRKB(ng/mL)、NTF(pg/mL)、NGF(pg/mL)含量的分析如下：两组患者血清中BDNF、TRKB、NTF、NGF含量的干预前比较无显著性差异(P>0.05)，干预后比较有显著性差异(P<0.05)且康复训练组患儿干预后血清中BDNF、TRKB、NTF、NGF的含量高于阴性对照组；与组内干预前神经营养分子比较，两组患儿干预后3个月时血清中BDNF、TRKB、NTF、NGF的含量均显著升高(P<0.05)。见表2。

 

表1 干预前后血清中神经损伤分子的变化

  

组别时间VILIP1NSEUCH-L1TNF-αIL-6康复训练组干预前0.93±0.1123.5±3.3115.2±14.73.62±0.52173.5±22.6干预后3月0.39±0.05∗#13.2±1.7∗#53.9±7.5∗#1.77±0.24∗#89.3±11.5∗#阴性对照组干预前0.98±0.1224.1±3.7117.1±13.93.57±0.47175.1±23.7干预后3月0.57±0.06∗18.9±2.5∗76.8±8.9∗2.36±0.32∗124.7±15.8∗

注：两组患者组内干预前与干预后比较，*P<0.05；两组患者干预后的组间比较，#P<0.05。

2.2 血清中神经营养分子的含量

干预前及干预后3个月时，两组患儿血清中神经损伤分子VILIP1(ng/mL)、NSE(ng/mL)、UCH-L1(pg/mL)、TNF-α(ng/mL)、IL-6(pg/mL)含量的分析如下：两组患者血清中VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6含量的干预前比较无显著性差异(P>0.05)，干预后比较有显著性差异(P<0.05)且康复训练组患儿干预后血清中VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6的含量低于阴性对照组；与组内干预前神经损伤分子比较，两组患儿干预后3个月时血清中VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6的含量均显著降低(P<0.05)。见表1。

5.选人用人的导向性。竞争的实质是参与干部德能勤绩综合素质的比较。在竞争性选拔过程中，干部的升降去留完全以本人的德才、政绩和民意为依据。这就教育、引导和激励干部努力学习、勤奋工作、廉洁自律，以自己的真才实学取胜，从而形成正确的用人导向，营造良好的竞争环境。

 

表2 干预前后血清中神经营养分子的变化

  

组别时间BDNFTRKBNTFNGF康复训练组干预前21.5±3.1837.8±5.22.86±0.3647.8±6.2干预后3月43.2±6.47∗#71.2±7.9∗#5.78±0.71∗#113.7±14.5∗#阴性对照组干预前22. 1±3.1939.1±4.82.91±0.3948.4±5.9干预后3月32.4±5.36∗52.7±6.4∗3.84±0.45∗73.3±8.9∗

注：两组患者组内干预前与干预后比较，*P<0.05；两组患者干预后的组间比较，#P<0.05。

2.3 血清中氧化应激分子的含量

采用SPSS21.0软件录入数据并对两组间计量资料的差异进行t检验分析，按照P<0.05判断差异有统计学意义。

 

表3 干预前后血清中氧化应激分子的变化

  

组别时间NODMMDASODGSH-PX康复训练组干预前129.4±15.8293.5±33.713.5±1.663.9±8.748.6±5.7干预后3月64.5±7.8∗#145.2±15.9∗#6.7±0.9∗#98.1±11.2∗#89.3±10.2∗#阴性对照组干预前131.1±14.7295.2±36.213.9±1.564.5±9.249.4±6.1干预后3月93.5±11.5∗213.6±26.8∗9.8±1.1∗76.4±8.3∗67.4±7.8∗

注：两组患者组内干预前与干预后比较，*P<0.05；两组患者干预后的组间比较，#P<0.05。

3 讨论

家庭康复训练是HIE患儿重要的康复治疗手段，已经被证实能够改善HIE患儿的多项神经功能评分、促进智力水平的发育[5，6]。在上述研究中，我们进一步从血液生化分子指标的角度来阐明家庭康复训练用于HIE的价值。在神经系统发生缺氧缺血性损伤的过程中，神经细胞内的多种分子会释放进入脑脊液并经由血脑屏障进入血液循环，进而成为能够反应神经损伤程度的标志分子。VILIP1和NSE均定位于神经元胞浆，前者参与神经元内生物信号的转导，后者参与神经元能量代谢过程的调节[7，8]；UCH-L1是神经胶质细胞内参与细胞功能及稳态调控的分子；TNF-α和IL-6是在缺氧缺血条件下继发性分泌的细胞因子，能够促进多种炎症细胞在病灶内浸润、介导炎症反应的级联激活并造成神经细胞发生损害[9-10]。由两组患儿干预前后血清中上述神经损伤分子变化的分析可知：与组内干预前比较，两组患儿干预后血清中VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6的含量均呈降低趋势且康复训练组患儿干预后血清中VILIP1、NSE、UCH-L1、TNF-α、IL-6的含量低于阴性对照组。这就说明在神经节苷脂治疗能够在一定程度上减轻HIE患儿神经功能损伤的程度，并且在神经节苷脂治疗的基础上进行家庭康复训练能够更为显著地减少神经损伤分子的释放、减轻神经功能的损害。

元青花中最原始、常见的缠枝纹，便是一种以藤蔓、卷草为基础提炼而成的传统吉祥纹饰，含有“生生不息”、“万代绵长”的美好愿望，这更证明瓷器纹饰对人类思想情感的表达是与生俱来。

2.2 肾功能正常组与肾功能异常组血清Cys-C、Hcy及尿mALB水平比较 肾功能异常组孕妇血清Cys-C、Hcy及尿mALB水平均高于肾功能正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

因此,习近平生态文明思想深刻揭示了人与自然、经济发展与环境保护的辩证关系,强调“要自觉把经济社会发展同生态文明建设统筹起来”。十九大报告指出:“人与自然是生命共同体,人类必须尊重自然、顺应自然、保护自然。人类只有遵循自然规律才能有效防止在开发利用自然上走弯路,人类对大自然的伤害最终会伤及人类自身,这是无法抗拒的规律。”[3]习近平生态文明思想是在人类社会发展的规律中反思人与自然的关系,是基于人类发展命运的立场探索生态问题解决的根本路径,开辟了人与自然和谐共处的新境界,是构建人类命运共同体的重要组成部分。

氧化应激反应的过度激活是HIE病程中造成神经元及神经胶质细胞发生损伤的重要病理环节，氧自由基的大量生成不仅会直接造成细胞损害，还会造成多种氧化产物生成增多[14，15]。NO、DM、MDA是氧化应激过程中常见的副产物，NO由诱导激活的iNOS催化生成并且能够进一步产生超氧氮自由基、加重组织损伤，DM是体内最重要的铁储存蛋白、过度激活的氧化应激反应能够使DM合成增多，MDA是细胞内脂质发生过氧化的产物、能够反应氧自由基的生成量[16，17]。SOD、GSH-PX是局部组织和细胞中具有抗氧化活性的催化酶，具有清除氧自由基的作用并且在氧化应激反应中会被大量消耗，含量呈降低趋势。在上述研究中，我们对两组患儿干预前后血清中上述氧化应激分子的变化进行了分析，结果显示：与组内干预前比较，两组患儿干预后3个月时血清中NO、DM、MDA的含量呈降低趋势，SOD、GSH-PX的含量呈升高趋势且康复训练组患儿干预后血清中NO、DM、MDA的含量低于阴性对照组，SOD、GSH-PX的含量高于阴性对照组。这就说明在神经节苷脂治疗能够在一定程度上减轻HIE患儿的氧化应激反应程度，并且在神经节苷脂治疗的基础上进行家庭康复训练能够更为显著地减少氧化产物生成、增加抗氧化酶表达并减轻氧化应激对神经功能的损害。

综合以上血清生化分子指标的讨论可以得出结论：神经节苷脂联合家庭康复训练能用于HIE患儿够减轻神经损伤的程度以及氧化应激反应的程度，同时也能增加多种神经细胞因子的分泌并改善神经发育状态。

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