2012年世界癌症报道全球癌症新发病例1.41亿，其中肺癌占12.9%，癌症死亡病例达8200万人，肺癌占19.4%，2015年肿瘤统计结果显示，国内肺癌新发病例和死亡病例分别约为73万和61万，其发病率和死亡率排在各类癌症的首位[1]。

结论:总而言之,对肠造口患者而言,其可能一生都无法像健康人一样进行排便,因此,掌握造口自我护理技能对改善生活状况、提高生活质量具有极为重要的意义。但由于造口护理具有繁琐性与专业性,护理人员应主动对患者进行指导,帮助其尽快熟悉造口护理。与此同时,医院应主动组织护理人员进行培养,提高其专业技能与知识素养,从而使得其在工作中能游刃有余地对患者进行系统而规范的指导。除此之外,护理人员还应主动为患者介绍相关社会支持机构,便于他们及时有效地获取帮助,从而不断提高肠造口患者的整体生活质量。

近年来，中药的抗肿瘤作用日益被大家关注，中药治疗肿瘤具有多方位、多靶点、不易产生耐药性等优势。并且中药可以通过多种信号通路达到抗肿瘤的作用，给患者减轻了痛苦，提供了更多的治疗方案。中药的作用也逐渐被患者所接受，越来越多的中草药被用于治疗癌症。我们也需要更多的探索和实验来明确中药的作用机制，为临床应用提供更好的理论基础。

榄香烯是从姜科植物温郁金的根茎中提取的具有抗癌活性的中药，是一种类倍半萜烯混合物，其化学名为1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙基环己烷，分子式为C15H24，相对分子量为204[2]。研究证实榄香烯具有广谱的抗癌作用，可通过多种途径作用与癌细胞，并且其对于正常细胞表现低毒性[3]。通过阅读文献，搜集整理，归纳出榄香烯对肺癌的作用机制如下。

1 抑制癌细胞增殖

据相关报道，β-榄香烯可有效阻滞人肺癌细胞PLA801D和A549从G0/ G1期向S期转换，通过减少细胞的有丝分裂，影响细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖[4-5]。李建英等通过实验发现β-榄香烯可上调肺癌细胞A549中P53的表和下调Bcl-2和Bcl-xl的表达，从而抑制癌细胞的生长[6]。并且有研究发现榄香烯可以通过抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成，降低肿瘤细胞有丝分裂能力，抑制其增殖[7]。彭彤等通过研究人肺癌细胞株SPC-A-1，A549及人正常胚胎肺成纤维细胞MRC-5，发现β-榄香烯相对于肺癌细胞，其对MRC-5细胞具有一定的促增殖作用,进而更有效的抑制肿瘤细胞增长[8]。顾洪丰等通过对肺癌细胞株A549和WI38进行研究发现β-榄香烯可作为抑制微管聚合的药物，其通过MTT等实验说明榄香烯可抑制微管蛋白聚合,且与药物浓度具有相关性，从而破坏微管结构,造成其结构上的损伤,进而介导细胞周期、启动细胞凋亡等途径来干扰微管的功能，抑制肿瘤细胞的增殖[9]。榄香烯还可通过不同路径抑制膀胱癌、甲状腺癌、肝癌细胞等的增殖，从而抑制其生长[10-14]。

结合康养社区人员的居住需求，并在指标因素选取时进行了考虑，从选址结果来看，该地块有开阔的自然资源、宽敞的场地、远离噪声和污染地段，城市快速路和轨道交通能够方便地到到达，并且靠近学校、公园、生活配套设施较完善，能为康养人员提供了安静、舒适的生活环境。

综上，可表明榄香烯可通过调控肺癌细胞的细胞周期及其相关因子，进而起到抗肿瘤作用。

细胞凋亡是指细胞在一定的条件下,遵循自身的调控程序,结束生命周期的过程。是自身免疫系统生理功能的重要表现形式。因为其调控模式像某种“生物钟”，所以又称其为细胞程序化死亡(programmed cell death,PCD)。PCD对于维护细胞和组织更新换代，防止疾病的发生起着重要作用[15]。癌细胞对凋亡细胞死亡更具抗性，允许它们绕过维持健康组织中关键的生物检查点进行的细胞更新[16]。细胞凋亡是由两个相互关联的信号调节途径：外在或死亡受体途径和内在或线粒体途径[17-18]。据文献报道，β-榄香烯可有效抑制肺癌细胞株A549中eIF4E蛋白的表达，从而促进癌细胞的凋亡[19]。姚成才等研究发现，经榄香烯处理后的肺癌细胞，用蛋白免疫印迹法等检测Cyto C、Pro-caspase-3，Caspase-3,Bcl-2，Bad等的表达情况，发现Cyto C，Caspase-3，Bad表达增加，Pro-caspase-3，Bcl-2表达减少，说明榄香烯可造成肺癌细胞线粒体膜损伤,使线粒体释放CytoC到胞质，活化Pro-caspase-3，激活Caspase-3而行细胞凋亡。并且抗凋亡蛋白 Bcl-2低表达、促凋亡蛋白Bad表高达进一步促使Cyto C释放，诱导更大的细胞凋亡，形成放大效应[20]。榄香烯不仅能诱导肺癌细胞的凋亡，其还可通过不同途径诱导黑色素瘤、肝癌、膀胱癌和结肠癌细胞等的凋亡[21-24]。

先用清水将采集的上杭锥种子冲洗数次，用0.3%KMnO3浸种消毒2 h，再用蒸馏水反复冲洗3 次，充分晾干水分。

2 诱导肿瘤细胞凋亡

注意：There be 句型的将来时结构为：There is／are going to be...（注意句型中going to 后面的be 不能改为have）或者There will be...。常用来表示某事发生。

肿瘤血管的生成是一个新的血管系统从已有的血管床上通过细胞因子、细胞基质、蛋白水解酶之间相互作用而生长的过程[25]，李书友选取了70例晚期非小细胞肺癌患者，对其进行分组观察榄香烯乳剂、NP方案、沙利度胺综合治疗，对患者凝血功能的影响，发现榄香烯能够提高化疗的治疗作用而且还能够降低患者并发生血栓的风险[26]。周昆等通过体外培养肺腺癌SPC-A-1细胞，应用榄香烯对其进行处理，发现榄香烯不仅可以抑制SPC-A-1细胞的生长并且降低了细胞内VEGF-c、VEGFR-3的表达水平，又因为VEGF-c、VEGF-3两种因子在血管生成中起关键作用，从而说明榄香烯抑制肺癌细胞的血管生成和血行转移[27]。

3 抑制肿瘤血管生成

综上，我们可得出榄香烯可通过不同路径协同作用诱导癌细胞凋亡，从而有效的抑制癌细胞的生长，促其凋亡的发生。

通过上述，我们可以发现榄香烯不仅能够抑制肿瘤血管的生成，还能够有效的抑制血栓生成，对肿瘤的预后起到了重要作用。

4 化疗增敏逆转耐药

刘云春等通过Western blot 实验检测显示榄香烯等四种注射剂均能抑制NCI-H460细胞中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR耐药蛋白的表达及功能，证明榄香烯等注射剂影响并抑制PI3K/Akt/m TOR通路的磷酸化，从而逆转NCI-H460对吉非替尼的耐药[28]。研究证明榄香烯可通过调节细胞中p21的水平恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性，表明吉非替尼榄香烯联合应用可能能够更好的治疗对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌[29]。大量文献也表明榄香烯可以增强化疗作用，逆转癌细胞对药物的敏感性，降低化疗后的不良反应[30-33]。

5 临床应用

杨杰等通过对原发性肺癌脑转移患者使用吉西他滨+顺铂(GP方案)常规化疗治疗的基础上增加榄香烯注射液进行化疗，发现治疗效率提高，表明榄香烯参与到机体的免疫调剂，能够增强患者细胞的免疫功能[34]。周云等通过榄香烯注射液联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者，发现榄香烯注射液可增强晚期非小细胞肺癌患者免疫功能，改善体力状况及生活质量[35]。王义胜发现榄香烯注射液可提高晚期肺癌患者的客观缓解率，提示榄香烯注射液联合培美曲塞和奈达铂治疗晚期肺癌具有很好的临床疗效，具有一定的临床应用推广价值[36]。徐礼等通过榄香烯注射液联合长春瑞滨+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察，发现联合榄香烯注射液化疗效果更优[37]。通过临床实验,可发现榄香烯抗肺癌效果明显，可增强患者免疫力，改善放化疗带来的不适症状，并且其不仅应用于肺癌的治疗，在乳腺癌、肝癌等也有应用[38-39]。

6 结语

榄香烯是从活血化瘀中药莪术的根茎中提取出来的，莪术具有行气止痛、破血消积之功效，性辛温、味苦，《本经逢原》曰：“蓬莪术入肝破血通肝经聚血，盖此药专破气中之血也。”《本草纲目》谓其：“通肝经聚血今医家治积聚诸气，为最要之药。”《医宗己任编》曰：“凡行气破血，消积散结，皆用之。属足厥阴肝经气分药，大破气中之血”。《医家心法》论“广茂即莪术，凡行气破血，消积散结皆用之”等。目前已经有大量的基础研究和临床应用表明莪术对多种癌症有很好的疗效。榄香烯作为其提取物在肿瘤的治疗方面也起到了很好的疗效。它可以通过多条信号通路抑制肿瘤细胞的增殖，诱导其凋亡，从而达到抑制癌症发生发展的作用，不仅如此，榄香烯还具有增强患者免疫力，增强化疗敏感性，逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，明显降低放化疗带来的毒副作用。随着进一步深入研究，将会有更多榄香烯抗肿瘤细胞的作用机制被发现，鉴于中药在抗肿瘤作用发面的重要作用，也会有越来越多的中药材应用于肿瘤的治疗。

7 参考文献

[1] Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer statistics in China,2015[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians,2016,66(2):115.

[2] Zhang R,Tian A,Zhang H,et al.Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by β-elemene Treatment is Associated with Th17 and Treg Cell Balance[J].Journal of Molecular Neuroscience Mn,2011,44(1):31-40.

[3] Tan W,Lu J,Huang M,et al.Anti-cancer natural products isolated from chinese medicinal herbs[J].Chinese Medicine，2011,6(1):27.

[4] 王力玄,周佳莹,马忠森,等.氯丙嗪协同榄香烯对PLA801细胞的增殖抑制作用[J].中国老年学杂志,2012,32(20):4456-4457.

[5] 张甘霖.固本抑瘤Ⅱ号对人A549肺癌细胞,小鼠Lewis肺癌作用的实验研究[D].北京：北京中医药大学硕士研究生学位论文,2006.

[6] 李建英,鱼军,苗宇,等.β-榄香烯对肺腺癌细胞增殖作用的影响[J].陕西医学杂志,2016,45(2):136-138,164.

[7] Wang G,Li X,Huang F,et al.Antitumorn effect of beta -Elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via in-duction of cell cycle arrest and apoptotic cell death[J].Cell MolLife Sci,2005,62( 7-8):881-893.

[8] 彭彤,郭纪全,王其友,等.β- 榄香烯体内外对人肺癌细胞株的作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2015,21 (9):160-164.

[9] 顾洪丰,瞿延晖,伍参荣,等.β-榄香烯抗肿瘤作用和抑制微管蛋白体外聚合的研究[J].湖南中医学院学报,2005,25(3):16-18.

[10]陆新升.β-榄香烯对膀胱癌细胞增殖及Smad4基因表达的影响[D].广东:南华大学,2010.

[11]史晓光,高芸,滕卫平.β-榄香烯抑制甲状腺癌细胞增殖及其作用机制体外实验研究[J].中国实用内科杂志,2009,29(06):557-558.

[12]张义敏,田明涛,李萍,等.β-榄肝癌细胞HepG2增殖的影响及机制探讨[J].山东医药,2016,56(18)：29-31.

[13]陈浩,师亮,成志勇,等.β-榄香烯对人骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖与凋亡的影响[J].中国实验血液学杂志,2010,18(2)：368—371.

[14]赵晓晓,张蕾,史天陆,等.β-榄香烯对人胃癌细胞SGC7901的抑制作用及部分机制[J].安徽医科大学学报,2016,51(12):1717-1722.

[15]Rathore R,Mccallum J E,Varghese E,et al.Overcoming chemotherapy drug resistance by targeting inhibitors of apoptosis proteins (IAPs)[J].Apoptosis,2017,22(7):898-919.

[16]Kastan MB,Bartek J (2004) Cell-cycle checkpoints and cancer.Nature 432(7015):316-323.

[17]Vousden K H,Lu X.Vousden KH,Lu XLive or let die:the cell′s response to p53.Nat Rev Cancer [J].Nature Reviews Cancer,2002,2(8):594-604.

[18]Chipuk J E,Green D R.Cell Death and Differentiation - Dissecting p53-dependent apoptosis[J].Cell Death & Differentiation,2006,13:994-1002.

[19]姚成才,涂远荣,姜杰,等.榄香烯乳诱导线粒体凋亡途径逆转肺癌 A549 /DDP细胞株耐药[J].现代肿瘤医学,2014,22 (6):1276-1281.

[20]蒋革,吴艳华,罗锋,等.β-榄香烯诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡的研究[J].生命科学研究,2017,21(1):55-58,94.

[21]欧阳俊,沈洪,刘军楼,等.β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究[W].世界科学技术—中医药现代化★中医研究,2014,16(4):738-743.

[22]任伟,杨帆,杜双宽,等.β-榄香烯对人膀胱癌5637细胞凋亡的影响[J].现代肿瘤医学,2013,21(4):703-706.

[23]黄富春,范钰,林庚金,等.榄香烯诱导结肠癌Lovo细胞凋亡的作用[J].复旦学报,2003,30(1):49-51.

[24]Liu C,Li X W,Cui L M,et al.Inhibition of tumor angiogenesis by TTF1 from extract of herbal medicine[J].World J Gastroenterol,2011,17(44):4875-4882.

[25]Mc Fee RM,Rozell TG,Cupp AS.The balance of proangiogenic and antiangiogenic VEGFA isoforms regulate follicle development [J].Cell Tissue Res,2012,349(3):637-647.

[26]李书有.榄香烯乳剂、NP方案、沙利度胺综合治疗对晚期非小细胞肺癌凝血功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(15):1673-1676.

[27]周昆,崔黎,闰焱,等.榄香烯对人肺腺癌SPC-A-1细胞VEGF-C 及VEGFR-3表达的影响[J].中国老年医学,2008,28(03):551-553.

[28]刘云春,温许,阮贤妹,等.4种中药注射液逆转NCI-H460细胞对吉非替尼耐药作用影响的研究[J].中南药学,2017,15(8):1048-1052.

[29]Zhao Y F,Wang C R,Wu Y M,et al.P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib treatment.[J].Biomedicine & Pharmacotherapy,2011,65(3):151-156.

[30]Li Q Q,Wang G,Huang F,et al.Sensitization of lung cancer cells to cisplatin by β-elemene is mediated through blockade of cell cycle progression:antitumor efficacies of β-elemene and its synthetic analogs[J].Medical Oncology,2013,30(1):1-11.

[31]Zhang G N,Jr A C,Zhang Y K,et al.The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene.[J].Chin J Cancer,2015,34(11):488-495.

[32]Zhang J,Zhang HD,Yao YF,et al.β-elemene reverseschemoresistance of breast cancer cells by reducing resistance transmission via exosomes[J].Cell Physiol Biochem,2015,36(6):2274-2286.

[33]Li QQ,Lee RX,Liang H,et al.β-elemene enhances susceptibility to cisplatin in resistant ovarian carcinoma cells via downregulation of ERCC-1 and XIAP and inactivationof JNK [J].Int J Oncol,2013,43(3):721-728.

[34]杨杰,王小勇,杜易萍,等.榄香烯在原发性肺癌脑转移患者中的应用效果[J].中国肿瘤临床与康复,2017 24(8):947-949.

[35]周云,万丹影,钱晓倩,等.榄香烯注射液联合吉非替尼改善表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌晚期患者免疫功能及生活质量的效果[J].中国临床保健杂,2017,6(5):502-505.

[36]王义胜.榄香烯注射液联合培美曲塞和奈达铂治疗晚期肺癌的临床研究[J].现代药物与临床,2016,31(7):1040-1044.

[37]徐礼,邬麟.榄香烯注射液联合长春瑞滨+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国社区师,2017,33(11):52-53.

[38]许可,宋宗民,谢恬.榄香烯对中晚期乳腺癌化疗患者治疗效果及免疫功能的影响[J].辽宁中医杂志,2017,44 (8):1665-1667.

[39]杨宇辉,吴清艺,黄印强,等.榄香烯联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌[J].中国卫生标准管理,2017,18(8):102-103.