急性心肌梗死(AMI)是临床上常见的心血管病，对人们的生命健康构成了严重威胁[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)通过疏通狭窄闭塞的血管恢复血流灌注，进而改善AMI预后[2]。但PCI治疗后的血流再灌注可能造成心肌二次损伤，激活炎症因子，导致血管内皮功能异常，使得PCI治疗的疗效不理想、心功能恢复较差[3-5]。因此探寻有效药物减轻炎症反应及内皮损伤对AMI介入治疗患者具有重要意义。本次研究采用替罗非班辅助治疗AMI介入患者，并进一步观察对炎症因子、内皮功能及心功能的影响，现报道如下。

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1 资料与方法

1.1 临床资料

将2017年1～12月武汉市第五医院收治的120例急性心肌梗死患者纳入本研究，入选要求如下：(1)纳入标准：参照美国心脏病学会基金会2013年AMI指南中的相关诊断标准确诊为AMI[6]；首次发病且发病时间不超过24 h；符合PCI手术指征；预期寿命超过1年；(2)排除标准：伴有严重肝肾功能障碍；伴有凝血功能障碍；合并急性或慢性上消化道出血；伴有严重心力衰竭或心源性休克；对本研究药物成分过敏。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组均60例。观察组中男性33例，女性27例；年龄范围45～77岁；发病至入院时间间隔0.5～11 h；病变部位分别为下壁31例，广泛前壁11例，前间壁10例，高侧壁8例。对照组中男性34例，女性26例；年龄范围45～76岁；发病至入院时间间隔0.5～12 h；病变部位分别为下壁30例，广泛前壁11例，前间壁9例，高侧壁10例。统计分析两组患者的一般资料，均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受常规药物及PCI术治疗。对照组患者入院后PCI术前口服阿司匹林(山东仁和制药有限公司生产，国药准字H37022276)，负荷剂量300 mg，同时口服氯吡格雷(苏州天马精细化学品股份有限公司生产，国药准字H20173212)，负荷剂量600 mg；术后口服阿司匹林，100 mg/次，1次/d，以及氯吡格雷，75 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上联用替罗非班(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字20170328)，PCI术前按照4～5 μg/kg的剂量给予静脉滴注，3 min内完成，之后按照0.050～0.075 μg/(kg·min)维持36～48 h。

1.3 观察指标

分别于PCI术前1 d(治疗前)、PCI术后7 d(治疗后)采集两组患者的空腹肘静脉血，离心后取上层血清以备检测。

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒购自北京维欣仪奥科技发展有限公司。

本次研究还发现，治疗前两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组的LVEF高于同期对照组(P<0.05)，LVESD、LVEDD低于同期对照组(P<0.05)，可见观察组的心功能优于对照组。分析原因，主要在于替罗非班能够作用于血小板聚集的重要环节，阻碍血小板与纤维蛋白原的结合从而防止血栓形成，改善血流循环，因此提高心功能效果显著[21]。

采用硝酸还原酶比色法检测一氧化氮(NO)，采用放射免疫法检测内皮素-1(ET-1)，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司；采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附试验检测血管性假血友病因子(vWF)。

有这一声称赞，老徐就有了心，想给坐在轮椅上的女孩多夹菜，但当时老徐调的面糊只有玉米面和小米面混合的那种，包的菜多了就把饼身洇软，难以又香又脆。为了这茬心事，老徐打算拿老家的地瓜和高粱试试，“俺们山东人都知道高粱磨得再细，摊出饼子来都有骨子，有嚼头；地瓜干磨成粉后摊出的饼子有韧性。这两样搭配，多炕一会儿饼子也不会焦煳，里面夹的炒菜能多些。”当然，一开始，没经验的老徐费了老鼻子劲摊出来的饼子永远发黑，后来才知道地瓜面要事先用水浸泡，把面里的黑水浸出，摊出的饼才会有一种干净的浅褐色。

1.4 统计学处理

治疗前，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组的LVEF、LVESD、LVEDD分别为(63.87±6.43)%、(38.27±4.66)mm、(43.63±7.61)mm，其中LVEF高于同期对照组，LVESD、LVEDD低于同期对照组(均P<0.05)。见表3。

采用JH-930型彩色多普勒超声仪(江苏佳华电子设备有限公司生产)测定心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及左室收缩末期内径(LVESD)。

2 结果

2.1 两组炎症因子比较

相关研究表明，PCI术的操作刺激以及支架、球囊等异物对粥样硬化斑块的挤压会造成一定程度的血管内皮损伤，导致血栓脱落，并刺激血小板与炎症因子聚集，形成支架内微血栓[11]。hs-CRP属于炎症敏感类指标，能够促进血管炎症及血栓的形成，已被多项研究证实为心血管疾病的独立危险因素[12]；sCD40L属于跨膜蛋白，在血小板激活的基础上形成，作为一种血小板激动剂参与了动脉粥样硬化斑块的进展[13]；TNF-α是启动炎症瀑布反应的重要因子，可促进IL-4、IL-6等的释放，参与了动脉粥样硬化的发生发展[14]。NO、ET-1是反映血管内皮功能的重要标志，NO可抑制单核细胞的黏附，阻碍粥样硬化斑块形成及血小板聚集，发挥扩张血管的作用，是保护血管内皮的物质[15, 16]；ET-1具有维持血管张力的功能，属于缩血管物质，可发挥升高血压的作用，是内皮损伤的标志[17]。vWF由血管内皮细胞与巨噬细胞合成并存储于内皮细胞之中，是血管内皮损伤的特异性标志物，其表达水平与内皮损伤程度相一致[18, 19]。本次研究结果显示，两组患者治疗后的hs-CRP、sCD40L、TNF-α水平均降低，但观察组各指标水平低于对照组；两组患者治疗后的NO均升高，ET-1、vWF均降低，但观察组的NO高于对照组，ET-1、vWF低于对照组，可见观察组的炎症因子及内皮功能得到了更显著的改善。分析原因，主要因为观察组采用的替罗非班是高效的血小板GP II b/III a受体拮抗剂，它不仅可阻断血小板的聚集，还可抑制血小板激活过程中炎性因子、趋化因子、缩血管物质的分泌与释放，同时可作用于一氧化氮合酶，升高NO浓度，进而减轻炎症反应、保护血管内皮功能[11, 20]。

 

表1 两组炎症因子比较

  

组别时间hs-CRP(mg/L)sCD40L(ng/mL)TNF-α(ng/L)观察组治疗前12.27±3.103.48±0.4028.27±3.75治疗后5.01±1.95a1.88±0.25a8.86±2.18at7.4534.6518.974P<0.001<0.001<0.001对照组治疗前12.38±3.213.52±0.3527.65±4.45治疗后9.41±2.482.77±0.2715.52±2.78t3.6753.5987.653P0.0350.038<0.001

注：与同期对照组比较，aP<0.05。

2.2 两组内皮功能比较

综上所述，替罗非班能够有效改善AMI患者介入治疗后的炎症因子、内皮功能及心功能，建议临床推广应用。

 

表2 两组内皮功能比较

  

组别时间NO(μmol/L)ET-1(ng/L)vWF(×10-2)观察组治疗前50.55±10.4177.96±7.23101.33±7.97治疗后82.48±11.57a55.03±6.58a66.17±5.88at10.85311.23119.231P<0.001<0.001<0.001对照组治疗前50.72±11.2077.06±8.1199.97±8.05治疗后66.68±13.1866.17±5.4283.28±5.39t8.5327.4528.351P<0.001<0.001<0.001

注：与同期对照组比较，aP<0.05。

2.3 两组心功能比较

采用SPSS19.0软件进行数据统计处理，计量资料以表示并进行t检验，P<0.05代表差异具有统计学意义。

 

表3 两组心功能比较

  

组别时间LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)观察组治疗前42.85±6.0150.18±5.2953.98±6.54治疗后63.87±6.43a38.27±4.66a43.63±7.61at10.64216.3217.899P<0.001<0.001<0.001对照组治疗前42.63±6.2150.26±5.3553.77±6.85治疗后50.28±7.2644.62±4.4849.20±5.38t6.9836.5874.053P<0.001<0.001<0.001

注：与同期对照组比较，aP<0.05。

3 讨论

急性心肌梗死是临床上常见的心血管疾病，其病理基础在于冠状动脉粥样硬化、斑块破裂出血导致动脉管腔阻塞、心肌血流中断，该病发病急、变化快，对患者的生命健康构成了严重威胁[7]。目前临床上将PCI作为治疗急性心肌梗死的重要手段，该方法可帮助冠状动脉在短时间内迅速再通，恢复血流，从而减轻缺血缺氧对心肌细胞的损伤[8, 9]。然而随着大量PCI应用经验的不断积累，临床医师还发现术后梗死血管慢血流、无复流的现象较为常见，这可能与PCI激活炎症因子、加重内皮细胞损伤有关[10]。因此，为保障PCI治疗心肌梗死的疗效，探寻有效药物减轻炎症反应及内皮损伤至关重要。

治疗前，两组hs-CRP、sCD40L、TNF-α水平相当(P>0.05)；治疗后，两组患者的hs-CRP分别为(5.01±1.95)mg/L、(9.41±2.48)mg/L，sCD40L分别为(1.88±0.25)ng/mL、(2.77±0.27)ng/mL，TNF-α分别为(8.86±2.18)ng/L、(15.52±2.78)ng/L，两组的hs-CRP、sCD40L、TNF-α水平均降低，且观察组各指标水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计学分析，患者基本临床特征和疗效之问的关系采用Logistic多因素回归分析；生存分析采用Kaplan-Meier法；P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的NO、ET-1、vWF水平均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的NO分别为(82.48±11.57)μmol/L、(66.68±13.18)μmol/L，两组NO均升高，且观察组的NO高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组患者的ET-1分别为(55.03±6.58)ng/L、(66.17±5.42)ng/L，vWF分别为(66.17±5.88)×10-2、(83.28±5.39)×10-2，两组的ET-1、vWF均降低，且观察组的ET-1、vWF低于对照组(均P<0.05)。见表2。

（1）使滑动变阻器与电流表负接线柱串联，滑动变阻器接入电路的阻值要一上一下连接，故将滑动变阻器的下接线柱接入电路，如图丙。

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