原发性食管癌患者最可靠的治疗手段是食管癌根治术，但该术式创伤较大、患者术后可存在严重疼痛感受，若不加以干预可导致患者术后痛苦感受严重甚至影响躯体功能康复[1，2]。舒芬太尼是强效μ阿片受体，镇痛作用强大且持续时间长，是目前临床应用最多的麻醉后镇痛药物，已经在多种全麻术后患者的镇痛干预中获得成功应用[3，4]。但对食管癌等创伤巨大的手术而言，单纯舒芬太尼静脉镇痛干预后患者可能仍存在不同程度疼痛感受，加入其他作用机制的麻醉药物进行联合镇痛是较为理想的方案。地佐辛属于κ受体激动剂，多用于术后疼痛、内脏痛及癌性疼痛的治疗，具有镇痛作用强、起效迅速等优势[5，6]。本次研究将地佐辛与舒芬太尼联合用于食管癌根治术患者的术后镇痛治疗，探讨该镇痛方案对患者神经递质及应激介质的影响，为后续同类患者的术后镇痛方案选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年9月～2017年5月间在本院接受手术治疗的原发性食管癌患者170例作为研究对象，采用随机数表法将入组患者分为对照组、研究组各85例。对照组中男性43例、女性42例，年龄61～78周岁；研究组中男性45例、女性40例，年龄59～77周岁。上述数据录入统计软件后得到P值>0.05，后续数据具有可比性。本次研究计划获医院伦理委员会审核批准。

本刊讯 “陕北是一个完整的文化格局，无论是从有文字记载以来的历史表现，还是从它的整个地质、地理的表现甚至神话般的结构，给我们留下未知的密码型状态，都需要我们现代人进行深度探索。”《延河》执行主编阎安说。

纳入标准：(1)组织病理确诊原发性食管癌；(2)入院前1年内无全身麻醉病史；(3)地佐辛、舒芬太尼无过敏；(4)本人或者家属知情同意。

排除标准：(1)合并甲亢、嗜铬细胞瘤等影响机体应激状态的疾病；(2)既往脑梗死、脑出血病史；(3)合并痛觉过敏；(4)合并全身感染性疾病。

术前、术后12 h、术后24 h、术后36 h，均留取两组患者的外周血标本并分离上层血清备用，采用放射免疫法检测其中单胺类神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5-HT)及氨基酸类神经递质乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的含量，采用酶联免疫吸附法检测血清中应激介质促肾上腺皮质激素(ACTH)、醛固酮(ALD)、皮质醇(Cor)的含量。

1.2 术后镇痛方案

对照组接受舒芬太尼静脉镇痛，具体如下：手术结束即刻给予舒芬太尼0.1 μg/kg，其后静脉连接镇痛泵，其内含舒芬太尼2 μg/kg、用水稀释至100 mL，维持输注速度2 mL/h、单次按压剂量0.5 mL、锁定时间15 min。

两组血清中ACTH、ALD、Cor含量的差异无统计学意义(P>0.05)。术后12 h、术后24 h、术后36 h，两组血清中ACTH、ALD、Cor的含量均高于术前；而研究组患者上述时间点血清中ACTH、ALD、Cor的含量分别低于对照组(P<0.05)。见表3。

研究组接受地佐辛联合舒芬太尼静脉镇痛，具体如下：手术结束即刻给予舒芬太尼0.1 μg/kg，其后静脉连接镇痛泵，其内含地佐辛0.8 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg，用水稀释至100 mL。镇痛泵使用参数同对照组患者。

1.3 观察指标

在党创立过程中李达对无产阶级政党理论的宣传，对马克思主义建党学说的独到见解，为中国共产党的建立和发展作出了重要贡献。

食管癌根治术是临床创伤巨大的手术方式，患者术后需进行积极镇痛治疗以提升患者主观舒适度并减少剧烈疼痛所致免疫抑制甚至相关并发症发生。舒芬太尼是目前临床应用最多的静脉阿片类受体，具有强效镇痛作用，已经在胆囊切除术等一般创伤型手术的镇痛治疗中获得成功应用，但在心脏及食管等创伤巨大手术中、单纯舒芬太尼镇痛治疗的效果完全性仍存疑。地佐辛是一种新合成的阿片κ受体部分激动剂，其在术后肌注10 mg的效果及持续时间均与10 mg吗啡相似，且应用后无明显呼吸抑制作用[7，8]。本次研究将地佐辛与舒芬太尼组成新的镇痛方案，与单纯舒芬太尼镇痛治疗进行比较，以期明确食管癌根治术患者的最适镇痛方案。

1.4 统计学处理

单胺类神经递质、氨基酸类神经递质、应激介质含量均属于计量资料且以均数±标准差表示，录入统计学软件SPSS23.0后计算统计值P，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单胺类神经递质

术前，两组血清中Ach、GABA、Glu含量的差异无统计学意义(P>0.05)。术后12 h、术后24 h、术后36 h，两组血清中Ach、GABA、Glu的含量均低于术前；而研究组上述时间点血清中Ach、GABA、Glu的含量分别高于对照组患者(P<0.05)。见表2。

 

表1 不同时间点血清中单胺类神经递质含量的比较

  

组别n时间点DANE5-HT对照组85术前30.48±4.1717.34±1.9224.73±3.08术后12 h71.29±8.65∗30.11±4.38∗49.57±5.12∗术后24 h85.23±9.05∗39.62±4.53∗58.34±6.27∗术后36 h64.27±6.19∗32.64±3.88∗50.23±5.68∗研究组85术前30.37±4.2917.64±1.8924.61±3.15术后12 h54.85±6.02∗22.04±2.61∗41.42±4.85∗术后24 h63.77±7.12∗28.53±3.42∗50.23±5.34∗术后36 h49.16±5.37∗23.45±3.05∗42.77±4.81∗

注：相较于组内术前，*P<0.05。

2.2 氨基酸类神经递质

术前，两组血清中DA、NE、5-HT含量的差异无统计学意义(P>0.05)。术后12 h、术后24 h、术后36 h，两组血清中DA、NE、5-HT的含量均高于术前；而研究组上述时间点血清中DA、NE、5-HT的含量分别低于对照组(P<0.05)。见表1。

 

表2 不同时间点血清中氨基酸类神经递质含量的比较

  

组别n时间点AchGABAGlu对照组85术前93.27±10.5585.31±9.29101.26±13.48术后12 h45.28±5.12∗60.21±6.57∗67.04±7.11∗术后24 h50.92±5.71∗52.77±5.69∗71.23±8.54∗术后36 h43.75±5.18∗56.38±6.10∗63.45±7.05∗研究组85术前93.41±10.3985.47±9.51101.71±13.09术后12 h70.45±7.21∗72.18±7.95∗85.43±9.21∗术后24 h62.12±6.58∗63.12±6.59∗82.48±9.12∗术后36 h59.27±6.18∗65.43±7.02∗72.91±8.56∗

注：相较于组内术前，*P<0.05。

2.3 应激介质

而在河流两岸，地表多小溪的较大宽谷中下段，含水层厚度约2～10m，单位涌水量一般为10～20m3/（h·m），水位埋深 2～6m，单位涌水量 1～10 m3/（h·m）。

 

表3 不同时间点血清中应激介质含量的比较

  

组别n时间点ACTH(ng/mL)ALD(pg/mL)Cor(ng/mL)对照组85术前7.23±0.8183.72±9.05140.37±15.88术后12 h24.31±3.45∗132.48±14.57∗294.71±35.48∗术后24 h35.48±4.11∗174.24±20.16∗430.27±45.81∗术后36 h29.45±3.64∗145.32±16.88∗341.63±40.18∗研究组85术前7.19±0.6883.66±9.12140.28±15.94术后12 h19.43±2.13∗110.34±12.85∗204.57±22.61∗术后24 h27.64±3.11∗134.75±15.09∗302.46±33.51∗术后36 h22.06±2.52∗120.41±13.48∗199.05±22.58∗

注：相较于组内术前，*P<0.05。

3 讨论

得到通过最小二乘法可得到通道特性曲线如图4，取5倍码速率带宽作为参考带宽，GEO-1卫星通道幅频抖动约为6.44dB，群时延抖动约为17ns.图5(a)给出辨识前后信号功率谱对比图，图5(b)为I支路信号相关曲线图形，从功率谱对比图中可得知辨识后信号功率和接收信号功率谱符合度非常高.由于通道群时延特性对信号测距影响较大，通过检验辨识前后相关曲线能够有效地判断通道群时延估计的准确度，在相关曲线对比图中可得知，辨识后信号和接收信号的相关函数在一个码片内重合度达到了99.83%，由此可知最小二乘法通道估计方法能够真实反映信号通道特性.

单胺类神经递质包括DA、NE、5-HT等，具有直接致痛作用，参与术后疼痛的发生发展过程[9，10]。上述神经递质在外周分泌后通过钙、环核苷酸等第二信使作用于局部，刺激感觉神经末梢产生疼痛[11，12]。在诸多疼痛动物模型中均检测到异常高表达的单胺类神经递质，本次研究亦对比两组患者围术期上述神经递质含量的差异，结果显示：与术前比较，两组术后不同时间点血清中DA、NE、5-HT的含量均增加，说明手术创伤可直接诱导大量单胺类神经递质合成分泌、参与疼痛发生；进一步与对照组比较，研究组术后不同时间点血清中DA、NE、5-HT的含量的较低，证实在舒芬太尼镇痛同时联合应用地佐辛可有效抑制单胺类神经递质合成分泌、减轻疼痛感受。

手术创伤及术后剧烈疼痛均可导致机体出现应激反应，中枢神经系统大量分泌ACTH、ALD、Cor等应激激素，参与神经末梢的痛觉敏化过程，同时可加剧患者的蛋白分解过程、不利于切口愈合甚至可能严重抑制患者的正常免疫功能，增加术后感染等并发症发生风险[16-18]。本次研究结果显示：与术前比较，两组患者术后不同时间点血清中ACTH、ALD、Cor的含量均增加；进一步与对照组比较，研究组患者治疗后不同时间点血清中ACTH、ALD、Cor的含量较低，说明地佐辛联合舒芬太尼镇痛可有效减轻食管癌根治术后患者的全身应激状态，主要与该镇痛方案积极减轻患者主观疼痛感受的作用相关。

氨基酸类神经递质也参与术后疼痛发生，在疼痛大鼠模型实验中发现：病变脊髓组织中Ach、GABA、Glu等氨基酸类神经递质的释放量均低于基础值，且氨基酸类神经递质含量较低的大鼠疼痛阈值较低[13-15]。本次研究也对比两组患者的围术期血清氨基酸类神经递质含量的差异，结果显示：与术前比较，两组患者术后不同时间点血清中Ach、GABA、Glu的含量均较低；进一步与对照组比较，研究组患者治疗后不同时间点血清中Ach、GABA、Glu的含量较高，说明地佐辛联合舒芬太尼镇痛可有效调节氨基酸类神经递质的合成分泌，这也是其减轻食管癌根治术后患者疼痛感受的机制之一。

食管癌根治术患者术后接受地佐辛联合舒芬太尼镇痛治疗，与单纯舒芬太尼静脉镇痛相比较，可更为有效的调节机体单胺类神经递质、氨基酸类神经递质的分泌，同时减轻患者全身应激反应，是一种更为高效合理的镇痛方案、值得在日后临床实践中推广应用。

参考文献

1 Chino O, Makuuchi H, Ozawa S, et al. Small Intestinal Metastasis from Esophageal Squamous Cell Carcinoma Presenting with Perforated Peritonitis[J]. Tokai J Exp Clin Med, 2015, 40(2): 63-68.

2 Kishore R, Nundy S, Mehrotra S, et al. Strategies for Differentiating Gallbladder Carcinoma from Xanthogranulomatous Cholecystitis-a Tertiary Care Centre Experience[J]. Indian J Surg Oncol, 2017, 8(4): 554-559.

3 Olapour AR, Mohtadi AR, Soltanzadeh M, et al. The Effect of Intravenous Magnesium Sulfate Versus Intravenous Sufentanil on the Duration of Analgesia and Postoperative Pain in Patients with Tibia Fracture[J]. Anesth Pain Med, 2017, 7(2): e44035.

4 Leykin Y, Laudani A. Use of the Sufentanil Sublingual Tablet System for postoperative pain relief in a patient with chronic liver disease [J]. Minerva Anestesiol, 2017, 83(5): 530-531.

5 Zhou X, Zhang C, Wang M, et al. Dezocine for Preventing Postoperative Pain: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. PLoS One, 2015, 10(8): e0136091.

6 Wu FX, Pan RR, Yu WF, et al. The Anti-Nociception Effect of Dezocine in a Rat Neuropathic Pain Model [J]. Transl Perioper Pain Med, 2014, 1(1): 5-8.

7 An LJ, Zhang Y, Su Z, et al. A single dose of dezocine suppresses emergence agitation in preschool children anesthetized with sevoflurane-remifentanil [J]. BMC Anesthesiol, 2017, 17(1): 154.

8 Fang BX, Wang LH, Liu HM, et al. Stability study of dezocine in 0.9% sodium chloride solutions for patient-controlled analgesia administration [J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(35): e7979.

9 Panzini CM, Ehlinger DG, Alchahin AM, et al. 16p11.2 deletion syndrome mice perseverate with active coping response to acute stress - rescue by blocking 5-HT2A receptors [J]. J Neurochem, 2017, 143(6): 708-721.

10 Locher C, Koechlin H, Zion SR, et al. Efficacy and Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors, and Placebo for Common Psychiatric Disorders Among Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. JAMA Psychiatry, 2017, 74(10): 1011-1020.

11 Mustafa G, Hou J, Nelson R, et al. Mild closed head traumatic brain injury-induced changes in monoamine neurotransmitters in the trigeminal subnuclei of a rat model: mechanisms underlying orofacial allodynias and headache[J]. Neural Regen Res, 2017, 12(6): 981-986.

12 Luykx JJ, Olde Loohuis LM, Neeleman M, et al. Peripheral blood gene expression profiles linked to monoamine metabolite levels in cerebrospinal fluid [J]. Transl Psychiatry, 2016, 6(12): e983.

13 Tinsbloom B, Muckler VC, Stoeckel WT, et al. Evaluating the Implementation of a Preemptive, Multimodal Analgesia Protocol in a Plastic Surgery Office[J]. Plast Surg Nurs, 2017, 37(4): 137-143.

14 Arellano AL, Martin-Subero M, Monerris M, et al. Multiple adverse drug reactions and genetic polymorphism testing: A case report with negative result [J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(45): e8505.

15 Di Cesare Mannelli L, Maresca M, Micheli L, et al. A rat model of FOLFOX-induced neuropathy: effects of oral dimiracetam in comparison with duloxetine and pregabalin [J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2017, 80(6): 1091-1103.

16 Meerveld BG, Johnson AC. Mechanisms of Stress-induced Visceral Pain [J]. J Neurogastroenterol Motil, 2018, 24(1): 7-18.

17Everett JB, Schumacher J, Doherty TJ, et al. Effects of stacked wedge pads and chains applied to the forefeet of Tennessee Walking Horses for a five-day period on behavioral and biochemical indicators of pain, stress, and inflammation[J]. Am J Vet Res, 2018, 79(1): 21-32.

18 Rice DB, Mehta S, Serrato J, et al. Stress in patients diagnosed with rheumatoid arthritis compared to chronic pain [J]. Rehabil Psychol, 2017, 62(4): 571-579.