手足口病(Hand-food-mouth disease,HFMD)是我国儿童常见的急性传染病,主要由肠道病毒(EV71 和CA16)感染引起。 EV71 感染易侵犯中枢神经系统,进展迅速,出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿等并发症,部分患儿预后差甚至死亡。 寻找一种快速判断病情严重程度、指导评估预后且简单的检测指标,对降低重症患儿病死率、致残率有重要意义。 本研究观察EV71 手足口病患儿血液NSE、BNP、WBC、CRP 的变化,探讨重症HFMD 患儿早期脑损伤相关指标变化。 现报告如下。

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1 资料与方法

1.1 一般资料

根据《手足口病诊疗指南(2010 年版)》中手足口病诊断标准[1],收集2016 年1 月至2018 年1 月在我院住院172 例患儿,经实验室检查确诊EV71 感染,EV71-RNA 检测阳性是指收集患者大便,采用RT-CRP 方法进行EV71 病毒检测[2]。 临床分期参照卫生部手足口病临床专家组制定的《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011 年版)》[3]。 172 例患儿分为普通组(包括普通型手足口病)89 例和重症组(包括重型和危重型手足口病)83 例,选同期体检正常儿童30 例作为对照组。 3 组患儿年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。 详见表1。

 

表1 3 组患儿年龄、性别对比()

  

组别 n 男∶女 平均年龄(月)重症组 83 44 ∶39 17.4±8.2普通组 89 47 ∶42 17.5±8.7对照组 30 17 ∶13 15.2±5.2 P＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

患儿入院后24 h 内空腹抽取静脉血5 ml,电化学发光法检测血清中NSE 含量,美国BIOSITE Triage BNP 快速检测法检测BNP,血液细胞分析仪检测白细胞,双抗体夹心法(ELISA)测定血浆CRP 浓度。由专人采集标本,由我院检验科专人严格按照说明书进行检验。

1.3 统计学方法

重症组HFMD 患儿与对照组、普通组比较,血液中NSE、BNP、WBC、CRP 水平显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01);普通组HFMD 患儿与对照组比较血液中NSE、BNP 差异无统计学意义(P ＞0.05),WBC、CRP 水平显著增高,差异有统计学意义(P ＜0.01)。详见表2。

在比较之后，师生合作，详细演示等面积法的推导过程.构造直角三角形，使得所求垂线段为斜边上的高，用等面积法求出高.过P作x,y轴的垂线，分别交直线l于M,N，构造直角三角形MPN,则PQ为斜边上的高(如图11),求出直角三角形三条边长.易得利用等面积法求出

2 结果

用SPSS 11.0 软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用成组样本比较的t 检验,计数资料用百分比表示,采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

 

表2 3 组患儿NSE、BNP、WBC、CRP 比较()

  

A 代表重症组与普通组比较，B 代表重症组与对照组比较，C 代表普通组与对照组比较

 

组别 n NSE(pg/ml) BNP(pg/L) WBC(×109/L) CRP(mg/L)重症组 83 52.38±15.30 131.42±37.10 18.34±6.20 57.2±25.70普通组 89 15.79±6.50 67.31±27.20 13.21±4.20 31.4±15.50对照组 30 13.83±5.10 60.71±26.30 6.27±1.80 9.3±3.10 A t 20.67 13.08 6.41 8.06 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 B t 12.8 8.7 10.3 10.1 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 C t 1.5 1.2 8.8 7.7 P＞0.05 ＞0.05 P ＜0.01 P ＜0.01

3 讨论

NSE 主要存在于脑神经细胞核、神经内分泌细胞胞质中,正常情况下体液中的NSE 含量极低,当神经细胞受损时大量的NSE 可通过受损的细胞膜及血脑屏障进入脑脊液和血循环[7-8]。 急性脑损伤时脑脊液和血清NSE 水平均显著增加,对判断疾病的严重程度和预后的评估有重要的意义[9]。 本研究结果显示,重症组NSE 水平显著高于普通组和对照组,提示NSE 可作为重症HFMD 患儿伴神经系统损害的指标。

手足口病(HFMD)是由肠道病毒引起的儿童常见传染病,EV71 具有高度噬神经性,通过逆向轴浆运输机制侵犯中枢神经系统,直接侵犯或释放炎症因子等引起神经细胞损伤,特别是脑干等部位为该病毒攻击靶点[4],脑干脑炎引起中枢性交感神经兴奋,继发神经性肺水肿、肺出血以及心肺功能衰竭,抢救成功亦多遗留神经系统后遗症,是我国目前儿童致死率及致残率最高的急性传染病[5-6]。 早期诊断重症手足口病、及早采取有效的治疗措施、降低病死率和致残率是临床迫切需要解决的问题。

BNP 广泛分布于心室肌细胞、大脑、脊髓等组织,脑内的BNP 浓度虽然极低,但其对外周BNP 的调节影响却很大。 BNP 具有促进水、钠排泄,抑制血管收缩肽及交感神经活性,扩张血管等作用。 本研究结果显示,重症组BNP 水平显著高于普通组和对照组,考虑与以下因素有关：①重症HFMD 患儿心肌受病毒损伤促进心肌细胞分泌BNP。 ②肺水肿肺动脉压力高,心室壁压力高,心肌细胞分泌BNP 增多。③EV71 病毒具有噬神经毒性,引起神经细胞损伤,神经系统BNP 分泌增加,促进心肌细胞分泌BNP 增加。 BNP 可以作为判断HFMD 病情的指标,与文献报道相符[10-11]。

WBC、CRP 水平升高程度可用于评价机体的感染程度,并作为判断病情的有效指标[12]。 本研究HFMD 病情越严重,WBC、CRP 水平越高,考虑与机体的应激反应抵抗病毒有关。

综上所述,EV71 手足口病患儿血液NSE、BNP、WBC、CRP 变化与病情轻重相关,对判断病情有重要的临床价值。

参考文献：

[1] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊断指南(2010 年版)[J].国际呼吸杂志,2010,30(24)：1473-1475.

[2] 中华人民共和国卫生部.肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008 年版)[S].临床儿科杂志,2008(6)：551-552.

[3] 卫生部手足口病临床专家组.肠道病毒71 型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识[J].中华儿科杂志,2011,49(9)：675-678.

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[8] MASSARO A N,CHANG T,BAUMGART S,et al.Biomarkers S100β and neuron-specific enolase predict outcome in hypothermia-treated encephalopathic newborns[J].Pediatr Crit Care Med,2014,15(7)：615-622.

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[12] 陈莉,袁虹,袁静,等.496 例肠道71(EV71)型手足口病临床特征分析[J].海南医学院学报,2013,19(4)：551.