癫痫(epilepsy,EP)是以脑部神经元过度放电活动所致突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病,临床表现为惊厥反复发作,各年龄段都可发病。 癫痫的流行病学调查显示,全世界癫痫患病率为2‰～5‰,约有患者6 000万,我国癫痫患病率为3.5‰～4.8‰,现有癫痫患者600 万,是除脑血管病外的第二大神经系统疾病。 癫痫的病因和发病机制至今不明,但近年来大量研究表明脑内的炎症过程是癫痫发作的一个常见而有决定性的病理机制[1]。 塞来昔布作为选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂,具有抗炎作用,在动物体内已经证实其具有治疗癫痫的作用[2],但是否在癫痫患者体内也发挥作用还没有相关报道。 本研究选取2017年1 月至2018 年3 月入院的癫痫患者为研究对象,通过塞来昔布结合卡马西平给予治疗,取得了较好的疗效。 现报告如下。

在使用ICIs过程中，肌钙蛋白升高的患者要进一步明确有无心脏病史，必要时停止ICIs使用并对症处理。对于肌钙蛋白变化轻微、心电图和超声心动图正常的无症状患者，可1～2周重复检查进行密切监测。这种方法可以早预防、早期诊断和治疗心脏并发症，可以防止过早中断治疗，达到更好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月至2018 年3 月在我院接受治疗的60 例癫痫患者作为研究对象,符合中华医学会关于癫痫的诊断[3]。 60 例患者随机分为观察组和对照组,每组各30 例。 两组患者年龄、性别等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予卡马西平(北京诺华制药有限公司,批准文号：国药准字H11022279)口服治疗,初始剂量400 mg/d,1 次/d,连续治疗4 周后根据临床表现加大剂量,但最大剂量不超过1 600 mg/d。 观察组患者在对照组药物治疗的基础上加用塞来昔布(辉瑞制药有限公司分装,批准文号：国药准字J20120063),口服剂量200 mg/d,2 次/d。两组患者连续治疗3 个月。

1.3 疗效评价

治疗结束后对患者随访3 个月,疗效的评价标准参考文献[4]。

1.4 检测血清炎症因子TNF-α、IL-6、C 反应蛋白

癫痫为神经内科常见病与多发病,儿童和青少年多见。 其发病病因多种多样,如外伤、感染、劳累、饮酒、药物等都与癫痫发生有关。 卡马西平能够降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,从而使细胞的兴奋性下降,增强GABA 突触传递,同时卡马西平的代谢物具有抗惊厥及抗神经痛的作用[5],因此,卡马西平在临床上可治疗全面单纯部分发作、复杂部分发作和强直阵挛发作等[6],且在癫痫的临床药物治疗中卡马西平属于一线治疗药物。 近年来大量研究表明炎症参与癫痫发病机制,且脑组织炎症使癫痫进一步加剧[1]。 有研究证实,癫痫的炎症活动与COX-2 激活密切相关,因此,COX-2 抑制剂在癫痫的治疗中具有重要的作用。 塞来昔布作为新一代的COX-2 特异性抑制剂对癫痫的防治作用已在动物实验中被验证[7],其机制可能是通过减少氧自由基的产生和减轻谷氨酸对脑的神经损伤,达到神经元保护作用,从而缩短癫痫发作的时间以及癫痫持续状态的时间[8]。 但塞来昔布是否对癫痫患者具有同样的作用还没见相关报道。 本实验中将塞来昔布与卡马西平联合运用到癫痫患者,发现临床总有效率明显高于对照组(P＜0.01),提示塞来昔布对癫痫患者具有一定的治疗作用。

1.5 统计学分析

应用SPSS 13.0 对各组数据进行统计分析。 各组数据用表示,计量资料采用t 检验,计数资料采用χ2检验,P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组TNF-α、IL-6 和CRP 治疗前与治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗前与治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.01),且治疗后观察组TNF-α、IL-6 和CRP 含量明显低于对照组(P ＜0.01)。详见表2。

 

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

  

与对照组比较，∗P＜0.01

 

组别 n 显效(%) 有效(%) 无效(%) 总有效(%)对照组 30 11(33.3) 7(23.3) 12(40.0) 18(60.0) 观察组 30 25(83.3) 4(13.3) 1(3.33) 29(96.7)∗

2.2 两组患者血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP 含量比较

观察组临床总有效率96.7%,明显高于对照组60.0%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。 详见表1。

 

表2 两组患者TNF-α、IL-6、CRP 水平的比较(

  

与对照组比较，∗P＜0.01；与治疗前比较，#P＜0.01

 

组别 n TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后IL-6(pg/L)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前 治疗后对照组 30 3.5±0.2 3.7±0.4 71.3±5.6 71.5±6.7 25.6±1.8 26.0±2.6 观察组 30 3.6±0.3 2.4±0.1#∗ 71.9±7.1 42.6±4.8#∗ 25.9±2.8 20.4±2.1#∗

3 讨论

在治疗前与治疗后3 个月分别抽取患者清晨(9 am)静脉血,采用ELISA 法严格参照TNF-α(上海康朗生物科技有限公司,KLC103a.96)和Il-6 测定试剂盒(上海康朗生物科技有限公司,KLC001.48)测定血清TNF-α 和IL-6 含量;采用免疫投射比浊法检测血清C 反应蛋白(CRP)含量,CRP 检测试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司,批号KLC001.23。

1）用手持式切割机将混凝土表层切割成一定的规则形状，切割时向内微倾形成倒楔型。2）用铁锤配合钢钎或冲击钻，将通病部位内松散的混凝土凿除至密实面，混凝土四周凿成斜坡状。凿除时避免造成周边密实混凝土表面碰损，凿除的深度视通病架空的深度而定，不小于3 cm。3）对于深度小于5 cm的蜂窝，采用丙乳砂浆修补。修补前先涂一层丙乳净浆，然后分层填入丙乳砂浆，用木锤拍打捣实密实，逐层连续作业直至修补工作完成。4）对于深度大于5 cm的蜂窝，采用微膨胀细石混凝土修补。

脑内炎症反应与脑内胶质细胞活化产生的炎性因子有很大的关联性,炎性因子刺激胶质细胞活化,而活化的胶质细胞释放大量的炎性介质、促炎性细胞因子等加重神经炎性反应。 因此,细胞因子是介导炎症反应的最基本物质,也是研究的最主要靶点。 TNF-α、IL-6、CRP 是研究最多的3 种细胞因子,研究表明这3 种细胞因子在癫痫的发生以及治疗中都具有重要作用[9]。 通过本实验研究发现观察组治疗前后TNF-α、IL-6、CRP 比较差异有统计学意义(P＜0.01),且治疗后观察组TNF-α、IL-6 和CRP含量明显低于对照组(P＜0.01)。 表明塞来昔布能降低癫痫患者的炎症反应。

因此,塞来昔布结合卡马西平治疗癫痫患者效果显著,其机制可能是通过降低体内的炎症反应。

欧阳修说：“立身以立学为先，立学以读书为本。”书是良药，刘向说：“书犹药也，善读可以医愚。”书是益友，臧克家说：“读过一本书，像交了一位益友。”书是窗户，高尔基说：“每一本书，都在我面前打开了一扇窗户。”书是一艘船，它载着人们在知识的海洋中航行；书是一架梯子，它能引导我们登上知识的殿堂；书是一把钥匙，它能帮助我们开启心灵的智慧之窗。

参考文献：

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[2] 秦文艳,齐越,韦丹,等. 塞来昔布对海人藻酸致痫大鼠Iba-1 及GFAP 表达的影响[J]. 实验动物科学, 2016,33(6)：31-34.

[3] 中华医学会. 临床诊疗指南：癫痫病分册[M]. 北京： 人民卫生出版社,2007：25-29.

[4] 胡婷婷. 癫痫康胶囊联合奥卡西平治疗癫痫的临床研究[J]. 现代药物临床,2018,33(7)：1640-1643.

[5] 叶冰,金瑞峰,田广燕. 多耐药基因1C3435T 和C1236T多态性与癫痫患者苯巴比妥血清药物浓度的关系[J].脑与神经疾病杂志,2015,2(23)：94-98.

[6] 杨志刚,李巷,刘人凯,等. 托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫效果分析[J].西北药学杂志,2015,3(5)：295-297.

[7] 耿虹,张佳,马俊兵. 塞来昔布在大鼠痫性发作中的作用及对大鼠认知功能的影响[J].包头医学院学报,2013,29(4)：14-16.

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