近年来尿毒症成为全球性公众健康问题，尿毒症并发脑梗死的病例亦明显增加，研究发现[1]血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)可以增加慢性肾脏病血管钙化，导致动脉粥样硬化，急性脑梗死患者体内血清基质金属蛋白酶（MMP-9）含量的变化与病情、预后之间有重要的关系[2]，一旦急性脑血管病发生，MMP-9迅速上升，血瘀形成，并进行性加重。血浆血管性假性血友病因子(vWF)和脑梗死关系密切［3］。有关vWF在慢性肾脏病中的水平及变化规律的研究目前国内尚少。血清胱抑素C(Cys C）不仅是反映肾功能的敏感指标，而且，多项研究结果发现，它也是冠心病、脑梗死、脑白质病变等疾病发生复发的独立危险因素，且与病变严重程度密切相关［4］。研究报道［5］替格瑞洛在急性脑梗死治疗中有一定的作用，但替格瑞洛对尿毒症并发脑梗死患者的作用，报道较少。

为此，我们自2016年12月—2017年6月期间，应用替格瑞洛治疗尿毒症并发脑梗死，取得了良好的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2016年12月—2017年6月期间，在菏泽市立医院肾内科住院确认为尿毒症并发脑梗死患者60例，均符合2014中国急性缺血性脑卒中诊治指南关于缺血性脑血管疾病诊断标准[6]。随机分成治疗组和对照组，每组30例。治疗组男18例，女12例；年龄48～69岁，平均（50.7±4.4）岁。对照组男19例，女11例；年龄47～67岁，平均（50.3±4.3）岁。选择同期年龄在40岁以上的正常人30例为健康对照组，其中男19例，女11例，年龄45～58岁(51.5±5.6)岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 对照组给予常规治疗(脑蛋白水解物、尿毒清等)，对症治疗等；治疗组在对照组治疗的基础上加服受替格瑞洛（瑞典AstraZenecaAB公司，批号：131215，商品名：倍林达，规格90 mg/片），首次负荷量180 mg/d，之后，每次90 mg，2次/d。两组均以4周为一疗程。

健康组不做任何处理，三组分别于治疗前及治疗4周后，检测MMP-2、MMP-9、vWF、Cys C。

2 结果

血管内皮细胞功能紊乱及损伤是导致血管病变发生发展的始动环节，血管内皮损伤，分泌大量促凝因子（如vWF），导致血小板聚集、凝血，易发生血栓。

2.2 不良反应 三组治疗前后及治疗期间均无不良反应发生。

 

表1 血清MMP-2、MMP-9、血浆vWF、Cys C水平的变化（x-±s）

  

*a与健康组比较，P＜0.05；△a与治疗前比较，P＜0.05；△#a与对照组比较，P＜0.05。*b与健康组比较，P＜0.05；△b与治疗前比较，P＜0.05；△#b与对照组比较，P＜0.05。**与健康组比较，P＜0.01；##与治疗前比较，P＜0.01；△△与健康组比较，P＜0.01；★与对照组比较，P＜0.05。*与健康组比较，P＜0.01；#与对照组比较，P＞0.05；△与治疗前自身比较，P＜0.01；★与健康组比较，P＜0.01；◆与对照组比较，P＜0.01。

 

组别 n MMP-2(IOD值) MMP-9(ug/L) 血浆vWF(μg/L） Cys C（mg/L）健康组 30 6.06±1.01 46.19±2.61 1.02±0.56 0.76±0.33对照组 治疗前 30 33.19±3.32*a 313.21±108.08*b 321.26±46.53 5.63±0.69治疗后 30 28.22±3.06△a 296.51±78.53△b 287.43±37.25##△△ 3.82±0.23*△★治疗组 治疗前 30 34.26±3.30*a 316.19±101.06*b 329.31±44.16** 5.68±0.71*#治疗后 30 24.10±3.03△#a 265.01±71.50△#b 264.14±29.33#△△★ 2.66±0.16△★◆

3 讨论

Cys C是一种较理想的评价肾小球滤过率（GFR）的指标，研究发现[10]Cys C和MMP-9在急性脑梗死时明显升高，对脑梗死病情及预后有预测价值。

当延迟开航的出口船将影响到LNG船舶和大型油船不能在安全的时间窗口靠泊时，延迟开航的出口船应在码头等候，待LNG船舶和大型油船进入其码头前沿水域后再进行离泊出口。如果有LNG船舶或大型油船计划靠泊时，延迟开航的出口船如不能在唐脑山高潮前30 min或低潮前30 min通过小岩礁，则应该在港内等待初落水靠泊的LNG船舶和初涨水靠泊的大型油船。

本研究结果发现治疗前两组患者vWF水平较健康组有明显升高（P＜0.01），而两组比较，P＞0.05。治疗后两组vWF水平均有明显下降（P＜0.01），其中治疗组vWF水平下降得更明显（P＜0.05），与健康组相比，P＜0.01。说明在尿毒症并发脑梗死患者的发病机制中存在内皮功能损伤，通过替格瑞洛可以降低vWF，从而改善血管内皮功能。

“我想要拍一张柔道摔的照片，然后我绕着整个健身房试了各种角度和场地。我发现要找到一个令我满意的背景很困难，最后我选择了让Dylan和Carys在格斗笼里进行拍摄。”

慢性肾脏病的发病率逐渐升高，脑梗死是其常见的并发症，其具有病程长，致残率高的特点，也是患者最主要的死亡原因。

本研究证实：在尿毒症并发脑梗死治疗前治疗组与对照组MMP-2、MMP-9含量较健康组有明显升高，P＜0.05，两组患者之间比较，P＞0.05。治疗后两组患者MMP-2、MMP-9含量均有明显下降（P＜0.05），其中治疗组含量下降得更明显（P＜0.05），与健康组相比，P＜0.05。

2.1 三组 MMP-2、MMP-9、vWF、Cys C 比较 见表1。

基质金属蛋白酶主要来源于血管内皮细胞，血管钙化是慢性肾脏病患者并发心脑血管病最主要的病因，Kumata等[7]发现血管中膜钙化区域存在MMP-2表达，提示MMP-2参与血管钙化。MMP-9在脑梗死的发病机制中起重要作用[8]。

国外研究发现肾损伤以及血液透析患者中存在高表达的vWF。研究发现[9]通过抑制vWF，可以抑制动脉血栓的形成。因而，vWF作为脑血管疾病的发生和死亡的危险因子，在慢性肾脏病并发脑梗死的发病机制中，起着重要的作用。近年来，受到广泛的关注。

据烟叶烘烤试验，在相同的鲜烟产量下，同一规格烤房中，每炉按干烟500 kg测算，所需生物质颗粒燃料约为1 350元，煤炭约为980元，木柴约为810元，生物质燃料的成本比木柴高540元。但是，从工人的身体健康和长远发展来看，实行商品化烘烤，一个人可以管理10座以上烤房，按工人工资80元/天折算，每炉烤8 d，10座烤房的人工成本为8×80×10=6 400元，而商品化烘烤的人工成本为8×80×1=640元，与各户自己烘烤投劳相比可以节约5 760元。

治疗前两组患者Cys C水平较健康组明显高（P＜0.01），而两组比较，P＞0.05。治疗后，两组Cys C水平均有明显降低（P＜0.01），其中，治疗组Cys C水平降低得更明显（P＜0.05）。在尿毒症并发脑梗死患者的Cys C、MMP-2、MMP-9在急性脑梗死时明显升高，这些结果说明CKD患者机体内存在氧化应激。替格瑞洛治疗后Cys C、MMP-2、MMP-9明显下降，与健康组及对照组比较，P均＜0.05，这说明替格瑞洛具有改善慢性肾脏病并发脑梗死患者的微循环，改善脑供血不足，保护血管内皮功能。

新修订反不正当竞争法的顶层设计与实施中的疑难问题探讨.........................................................................郑友德 王活涛 01.03

急性缺血性脑卒中是目前世界上导致人类残疾的首要病因，已成为我国居民死亡原因第二位，静脉溶栓增加了出血性转化的风险，是溶栓治疗最重要最危险的并发症，可造成病情急剧恶化和死亡。

新时代建设海洋强国视野下海洋文化自信的生成 … …………………………………… 孙 健，张红霞（3．93）

综上所述，替格瑞洛可以通过降低Cys C、MMP-2、MMP-9，保护肾功能，改善脑血管缺血区的血液供应，改善临床症状，减少其出血性转化的风险。

参考文献

[1] 单爱琴，周参新，何永平，等.基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2在尿毒症患者桡动脉中膜的表达与意义[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（2）：152-154.

[2] 施红杰，王记记.早期急性脑梗死患者血清MMP-9、TIMP-1水平的动态变化及其NIHSS评分的相关性研究[J].热带医学杂志，2015，7（2）：97-99.

[3]Gustafsson S,Lind L.Oxidative stress and inflammatory markers inrelation to circulating level sofa diponectin[J].Obestity Silver Spring,2012,18(9):1420-1425.

[4] Yang B,Zhu J,Miao Z,et al.Cystatin C is an independent risk factor and therapeutic target for acute ischemic stroke[J].Neurotox Res,2015,28(1):1-7.

[5] 林彬，生娣.替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性脑梗死的效果及安全性[J].中国医药，2016，11(4)：524-527.

[6]中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中防治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.

[7] Kumata C,Mizobuchi M,Ogata H,et al.Involvement of matrix metalloproteinase-2 in the development of medial layer vascular calcification in uremic rats[J].Ther Apher Dial,2011,15(1):18-22.

[8] Wang Peng-Jun,Song Rong-Rong,Zhang Zhuo-Bo,et al.Changes in plasma content of matrix metallo proteinase-9 in acute cerebral infarction patients before and after thrombolytic therapy and its significance[J].中国危重病急救医学，2010,22（10）：51.

[9] Zhao Y,Jiang M,Ji S,et al.Anti-human VWF monoclonal antibody SZ-123 prevents arterial thrombus formation by inhibiing VWF-collagen and VWF-platelet interactions in Rhesus monkeys[J].Biochem Pharmacol,2013,85(7):945-953.

[10]王璇，吴成吉，董淑欣，等.胱抑素C和基质金属蛋白酶-9在急性脑梗死中临床价值的探讨[J].中国实验诊断学，,2015,19(7):1062-1064.