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AT1R基因A1166C多态性与山东地区汉族人群原发性高血压的相关性研究

更新时间:2009-03-28

高血压病是一种严重危害人类身体健康常见的心血管疾病,根据流行病学研究,2010年高血压患者占总人口的33.5%左右,其中有45万多人死于此病[1]。原发性高血压(EH)的主要危险因素包括遗传因素及环境因素,随着近几年的研究发现遗传因素在EH的发病进展中起着重要的作用。研究发现与EH相关的基因共有200多个。其中最重要的基因是肾素-血管紧张素系统-醛固酮系统(RAAS)相关基因,RAAS系统对于血压及水电解质平衡的调节有着至关重要的作用。此系统中主要包括:血管紧张素1转化酶基因(ACE)、血管紧张素1受体基因(AT1R)等。关于AT1R研究最多[2-4]

在武则天统治时期就有人通过贿赂,在官吏的帮助下,改其姓名,通过国家层层审查,步入仕途。为了减少官员与胥吏为谋求利益相互勾结的情况,《唐律疏议》中对各类诈骗犯罪有详细规定,对“诈为官私文书求财”的处罚,十分严厉。到唐后期国家政治混乱,宦官专权越来越严重,吏治腐败,对于有门荫资格的人审查不严,导致假荫越来越多,德宗时出现“人多罔冒,吏或诈欺”的现象。后唐时期,三铨选人中都有 “冒名入仕,假荫发身”,甚至还有卜祝、工商之类的人。这些人在进入官场以后,上下相蒙,导致不正之风愈盛。

血管紧张素受体主要包括AT1R和AT2R。AT1R基因是位于3q21-25区的单拷贝基因,长度5 kb包括5个外显子。其末端第1166位的核苷酸易发生突变(A→C)[3]。相关研究发现在不同地区及种族人群中AT1R基因A1166C的多态性与EH发病相关性呈现不同的结果[5-9]。本研究主要检测山东地区汉族健康成年人和EH患者的AT1R基因A1166C多态性,从而判断其基因多态性和EH是否存在关联性。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象(1)实验组:抽取山东省菏泽市市立医院及菏泽医学专科学校附院的确诊EH患者300例作为实验组(其中男200例,女100例);抽取原则:年龄≥18周岁,没有糖尿病史、过度饮酒史、继发性高血压病史,但收缩压≥140 mmHg、舒张压≥90 mmHg的患者,或者正在服用降压药物的高血压患者。(2)对照组:门诊抽取体检健康成年人200例作为对照组(其中男150例、女50例)。抽取原则:年龄≥18周岁,常规化验无异常,无高血压病史,收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg。

所有参与实验对象均为山东省菏泽市长期居民,且告知参与的详细实验项目,签署自愿参与实验承诺书。

1.2 方法(1)血压测量及血液样本采集方法:连续3日早晨用台式水银柱血压计给予两组人员测量血压,取平均值,抽取静脉血10 ml,储存于-30℃冰箱内待用。(2)DNA提取方法:采用DNA提取试剂盒(奇一生物科技有限公司)提取血液样本的300 μl全血基因组DNA置于-20℃冰箱中保存。(3)采用荧光定量PCR扩增DNA片段:TaqMan探针由美国ABI公司设计合成;AT1R基因A1166C引物序列根据Pubmed查询设计,设计软件为PP6。正向引物序列为:5’-GCACCATGTTTTGAGGTT-3’,反向引物序列为:5’-CGACTACTGCTTAGCATA-3’。PCR反应总体积为50 μl,内含20×SNP探针2.5 μl、2×PCR Mix液25 μl、模板DNA和去离子水22.5 μl。应用C1000TM热循环仪和CFX96TM荧光定量PCR系统进行分析,扩增反应条件为:预变性94℃4 min,变性 94℃ 30 s,复性 55℃ 30 s,45个循环,延伸72℃30 s。通过检测不同等位基因荧光强度,判断各个待测样本的基因型分布。

2.2 两组基因型分布及等位基因频率分布比较 见表2。

2 结果

[3] 赵平,常培叶.原发性高血压相关基因的研究进展[J].内蒙古医科大学学报,2013,(5):417-420.

1.3 统计学处理 应用SPSS23.0软件,所获数据采用t检验和χ2检验,基因型分布群体代表性采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验。

2.3 Hardy-Weinberg遗传平衡检验 根据Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果显示,AT1R基因A1166C多态性差异无统计学意义(χ2=0.369,P>0.05),本实验所抽取的样本具有群体代表性。

 

表1 两组BMI、TC、TG、血压、年龄及生化比较(±s)

  

两组 BMI、收缩压、舒张压、年龄比较,t=4.8162、50.118、17.594、3.2068,P均<0.0005;两组TC、TG比较,t=0.8574、0.7708,P均>0.05;两组年龄比较,t=3.2068,P<0.001。

 

组别 n 年龄 BMI TC TG 收缩压 舒张压实验组 300 58±11 26.76±2.57 3.97±1.26 1.58±1.31 171±13 95±12对照组 200 55±9 25.42±3.65 3.85±1.87 1.50±0.81 115±11 78±8

 

表2 两组基因型与等位基因频率分布(%)

  

两组AA、AC、CC及A、C比较,χ2=14.809、14.809、0、13.881、13.881,P均<0.005。

 

AA AC CC A C实验组 300 251(83.7) 49(16.3) 0(0) 551(91.8) 49(8.2)对照组 200 190(95.0) 10(5.0) 0(0) 390(97.5) 10(2.5)组别 基因型 等位基因n

3 讨论

本研究由于所收集病例的数量及地域有限,因此,研究结果与先前的研究存在差异性。在后续的研究中需要扩大实验研究对象的数量及地域范围,来争取获得更准确和具有代表性的研究结果。本研究结果表明A1166C基因多态性与山东地区汉族EH患者之间有明显的相关性,而其中具体作用机制尚不清楚。有研究发现由于A1166C等位基因的出现导致了AT1R的MRNA无法与MiR-155结合,从而影响血压的变化[14-16]。此外,也有研究表明A1166C基因可以引起血脂升高,而间接导致血压的变化[17,18]。在后续研究中应更注重基因作用机制的研究,了解RAAS系统基因在EH疾病中的具体作用机制及地位。

我们一直坚信中华优秀传统文化是“民族文化血脉”,一直秉承“中允明德,和谐至善”的校训,践行“用中和思想,做德能教育”的育人理念,将祭孔活动作为学校德育教育的风向标。

本实验通过对山东地区汉族人群的AT1R基因A1166C的多态性与原发性高血压病之间的相关性研究,显示在山东地区汉族人群中A1166C基因的多态性与原发性高血压病有着显著的相关性。在受试人群中的EH病例中,AC基因型以及A、C等位基因的频率均高于对照组人群,差异有统计学意义(P<0.05)。此结果表明A1166C基因多态性与山东地区汉族人群的原发性高血压之间存在着相关性,且AC基因型及A、C等位基因是潜在的危险因素。

近些年来,随着生活水平的不断提高,高血压发病率呈连年递增的趋势,且EH的发病率也在不断升高。研究发现在原发性高血压发病因素中RAAS的影响颇为重要。

EH作为一个多种基因相互作用的疾病,在本实验中仅是对RAAS系统中的一个基因AT1R的多态性进行了检测是远远不够的,在RAAS系统中其他相关基因是否也发挥着共同的作用以及其他基因的多态性是否对血压的变化起到影响,以及他们的相互作用机制都需要在后续的实验中进行进一步的探索。靶基因的确定对于高血压的诊断与治疗均有重要的意义,可以通过抑制靶基因的过表达来达到治疗高血压的目的。

参考文献:

[2] 文治勇,李晓东.慢性心力衰竭患者血管紧张素转化酶基因与血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C基因的多态性研究[J].广西医学,2015,(7):1016.

考虑实际噪声情况,在仿真回波数据上叠加高斯白噪声分别使其信噪比SNR=0,10 dB,目标运动速度从0 m/s线性递增至300 m/s,FFT点数为512,采用互相关FFT法进行速度粗估计,Matlab仿真结果如图1所示。信噪比为10 dB时,测速误差基本维持在3 m/s以下,仅能满足二次相位的速度补偿误差。但当信噪比降为0 dB,速度估计值出现较大不规则波动,单独使用互相关FFT法已无法满足精度要求。因此,通常仍需在所得速度粗估计基础上进行速度精确补偿。另外,速度估计误差包络大致呈三角状,主要由FFT的栅栏效应所导致,该问题可以用Rife相关算法来得到优化[8]。

[1] 2010年我国成年人高血压流行病学调查[J].中国循环杂志,2013,(1):16.

Mike:中等浓郁度的柑橘、青苹果、白花幽香,入口清洌,酸度宜人,整体平衡清新,矿物味让人感到愉悦。可以搭配沙律、白汁猪肉/鱼类、清蒸河鲜等清淡的菜品。

2.1 两组临床生化指标及血压值比较 见表1。

[4]李莉.云南地区傣族原发性高血压相关基因甲基化及单核苷酸多态性研究[D].昆明医科大学,2016.

在这种供电方式下,信号源支持直流输入,通过直流电源为信号源供电。 在市电停电情况下,直流电源所带蓄电池为信号源供电。如图4所示。

[5] Salimi S,Mokhtari M,Yaghmaei M,et al.Association of angiotensinconverting enzyme intron 16 insertion/deletion and angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphisms with preeclampsia in South East of Iran[J].Journal of biomedicine&biotechnology,2011,2011,941515.

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在RAAS系统中,血管紧张素Ⅱ与AT1R结合使肾上腺皮质合成并释放醛固酮增加,血管剧烈收缩,血压升高。1994年第一次发现在高加索地区的人群中原发性高血压患者的A1166C基因的多态性与正常健康人之间存在着差异性,且结果表明A1166C等位基因可引起血压的升高,由此可见,A1166C基因的多态性是原发性高血压的一个潜在危险因素。但是随着后续的研究发现,在不同的人群中A1166C基因多态性与EH之间的相关性存在不一致性[5-8]。如对贵州地区的布依族及汉族人群中的EH患者进行研究发现,A1166C基因的多态性在布依族人群中并无显著的相关性,但在汉族人群中有显著的相关性[10-13]。此研究表明A1166C基因的多态性与EH之间的相关性在不同地区不同人群呈现不同结果。

[8] Kooffreh M E,Anumudu C I,Duke E R,et al.Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and essential hypertension in Calabar and Uyo cities,Nigeria[J].Indian journal of human genetics,2013,19(2):213-218.

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杨译:Some learn the truth earlier than others,and some have special skills-that is all.[5]153

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由图4a)可知:物体在漂移了90 min后第1次出现和岸线相交的情况,且随着时间的推移,预测区域不断扩大。由图4b)可知:漂移物沿岸线的搁浅概率同样呈现先增加后减少的变化趋势,变化幅度与图2比较区别不大。分布的期望处于4 400~4 800 m。仿真结果表明流速的改变同样不能影响触岸概率的整体变化规律。

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浅谈海洋石油钻井完井机械及工具的国产化发展…………………………………………… 鄢红江,包昌华(8-141)

[16]Sun Y,Liao Y,Yuan Y,et al.Influence of autoantibodies against AT1 receptor and AGTR1 polymorphisms on candesartan-based antihypertensive regimen:results from the study of optimal treatment in hypertensive patients with anti-AT1-receptor autoantibodies trial[J].Journal of the American Society of Hypertension:JASH,2014,8(1):21-27.

[17]周弋.浦东新区社区成人慢性肾病流行现状及相关表型和基因型的研究[D].复旦大学,2013.

钾肥施用量共设6个处理,分别为0公斤、5公斤、10公斤、15公斤、20公斤、25公斤。亩施纯氮14公斤,施用比例为活棵肥∶开盘肥∶腊肥=3∶5∶2,第1次施氮肥为11月4日,第2次施氮肥为12月10日,第3次施氮肥为1月29日,每次每小区均用2担清水(约75公斤)浇施。钾肥与氮肥一并对水浇施。

[18]钟志雄.贵州布依族、汉族原发性高血压与AT1R基因A1166C多态性及环境因素的相关性研究[D].贵州医科大学,2016.

 
刘稳柱
《菏泽医学专科学校学报》2018年第01期文献

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