血清脂肪细胞因子水平与血管内皮功能及硬化程度的关系
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是临床众多心血管事件的独立危险因素[1],而机体的脂质物质代谢异常是导致AS患者的病变基础。脂质代谢异常导致AS病变的过程从动脉的内膜开始,脂质代谢产物集聚在内膜,形成血栓,血栓导致纤维组织增生,钙质积聚沉着,这一变化过程逐渐侵及动脉的中层,导致动脉中层出现蜕变和钙化,累积效应使得动脉壁增厚变硬,出现血管占位导致血管腔狭窄[2]。在动脉内膜集聚的脂质外观为黄色粥样,因此临床称其为动脉粥样硬化。脂肪细胞因子是有脂肪组织分泌的具有生物活性的因子,其在脂质代谢、糖类代谢、炎症反应、免疫应答活动过程中发挥重要作用。AS病情评估以影像仪器分析(如血管造影、血管超声等手段)为主,但这些分析方法受限于医院的设备设施及人员技术,在临床普遍开展具有一定的难度[3],而血清脂肪细胞因子的检测在大部分医院可以开展。因此,分析AS患者脂肪细胞因子水平与内皮功能和血管硬化程度的关系,有助于开拓AS患者病情评估的新思路。现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年2月大连大学附属中山医院收治的90例动脉粥样硬化患者作为研究对象,根据颈动脉造影结果对患者血管硬化狭窄程度进行分级,其中轻度组(狭窄率50%~70%)33例、中度组(狭窄率70%~90%)28例和重度组(狭窄率>90%)29例。纳入标准:(1)年龄40~65岁;(2)患者因头晕、目眩、记忆力差、思维力明显下降等颈动脉硬化症状而就诊,经实验室检查血脂异常,动脉造影出现血管狭窄,超声检查显示颈动脉内膜厚度(IMT)≥1 cm。排除标准:(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)年龄<40岁或>65岁者;(3)四肢动脉硬化、肾动脉硬化、肠系膜动脉、冠状动脉硬化等非劲动脉粥样硬化;(4)患有影响血液循环功能的其他疾病,如心脏病、呼吸系统疾病、有活动性出血者和严重凝血功能障碍者。不同程度AS患者的年龄、性别、身高、体重、原发疾病比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书。
表1 不同严重程度AS患者的临床基线资料比较
轻度组中度组重度组F/χ2值P值33282951.3±4.350.9±4.451.1±4.31.3980.08272.9±6.272.5±6.373.0±6.12.0130.647176.4±9.6176.4±9.6176.4±9.61.3020.087211919129100.7830.0943330311513149778671.4580.079
1.2 研究方法 收集所有患者血清脂肪细胞因子、血管内皮功能指标及血管硬化程度指标、颈动脉造影数据。分析轻、中、重度AS患者血清脂肪细胞因子水平差异。分析血清脂肪细胞因子脂联素、瘦素、抵抗素与血管内皮功能指标、颈总动脉血管硬化程度指标之间的相关性。
1.3 观察指标 所有患者均检测血清脂肪细胞因子(血清脂联素、瘦素、抵抗素)、血管内皮功能指标[踝臂血压指数(ankle brachial index,ABI)、肱脉血流介导的血管舒张功能(flow mediated vasodilation,FMD)、外周动脉张力(peripheral arterial tension,PAT)]及血管硬化程度指标[颈总动脉内膜厚度(intima media thickness,IMT)、脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)]。
1.4 检测方法
吊脚楼依山傍水,吸收青山绿水之精华,与大自然融为一体,营造出“天人合一”的奇特场景,也反映出土家人对人与自然和谐共处的美好愿景。吊脚楼的堂屋在中间,左右两边分别用于做饭和居住,当地人称之为“饶间”,呈均衡对称特点。饶间以中柱为界分为两半,前面作火炕,后面作卧室。单体互搭成连排,高低起伏、错落有致。远观吊脚楼飞檐翘角,走栏周匝,腾空而起,轻盈纤巧,形式多样、造型优美具有较高艺术价值和审美情趣。
动脉粥样硬化患者的血管内皮功能出现障碍,影响到血液的流量、流速以及血流动力学相关指标,导致整个循环系统出现程度不同的异常,造成整个机体的供血、供氧及物质代谢出现异常[4]。目前与AS相关的疾病是影响人类健康的重要因素之一。血管内皮功能异常可以准确预测动脉硬化,动脉硬化的形成基础是血管壁发生了结构改变。临床上对血管内皮功能的检测方法较多,分为有创检查和无创检查,无创检查内皮功能需要经验丰富的超声医师或者造影医师,这对很多基层医院是一大难题。血管硬化程度可反映动脉粥样硬化的病情严重程度[5]。动脉硬化程度的指标是动脉内膜-中膜的厚度和脉搏波传导速度。这两项指标的检查目前也是通过影像学检查获得。在基层医院,影像学检查的设备、人员、技术力量均受到程度不同的限制。随着国家对医疗分级制度的强化,常见病、小病尽量在基层医院就诊。动脉粥样硬化作为临床非常普遍的疾病,开发适合基层医院评价病情的指标,对于患者在基层医院得到有效诊断和治疗意义重大[6-7]。
1.4.3 IMT检测 采用彩色多普勒超声诊断仪(美国通用公司生产,型号:THILITS-HDIIXE)检测HMT,受试者取仰卧位,选择探头频率8~12 MHZ。常规检查双侧颈总动脉离分叉1 cm及2 cm处,颈总动脉分叉部、颈外动脉离分叉1 cm处,颈内动脉离分叉1 cm处的血管厚度,取平均值为IMT厚度。
首先要确定物业管理公司的定位,它是属于服务性质的公司,那它最大的成本占比也是在服务方面。由于人们生活水平的提高,对服务的质量要求也在增高,例如小区的安全事宜、有没有及时进行安全检查,除此之外区域环境建设和养护也需要很大的人力和物力。另外针对小区服务设立的物业管理部门,这个部门对小区的服务是多方面的,包括组织业主交水电费、召开各种政府规定的安全演练会议等,这都需要大量的人力成本,除此之外还要负责一些小区配套的小商铺的经营。因此,物业管理企业的各个部门都会产生成本,但是成本的产生太过分散。
1.4.5 PWV测定 采用全自动动脉硬化测定仪测定患者脉搏波动传导速度。患者取仰卧位,静息15 min后,用双层袖带,四肢同时测量血压,通过自动波形分析仪记录肱动脉和踝动脉的波形。脉搏波传导速度=D/T,由系统自带程序自动完成计算。
1.4.6 FMD与PAT测定 用带充气阻断肱动脉血流5 min后放松袖带使灌流恢复,采用超声仪测量血管内径,肱脉血流介导的血管舒张功能=(最大血管扩张直径-静息时直径)/(静息时直径)×100%。同样方法测定指尖动脉缺血前后指尖动脉脉搏波振幅的比值。
2.4 血清脂肪因子与血管硬化程度的相关性 血清脂联素与ITM、PWV均呈负相关(P<0.05),血清瘦素、血清抵抗素与ITM、PWV均呈正相关(P<0.05),见表4。
2 结果
2.1 不同硬化狭窄程度患者血清脂肪细胞因子水平比较 重度组患者血清脂联素明显低于轻度组和中度组,瘦素和抵抗素明显高于轻度组和中度组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);中度组患者血清脂联素明显低于轻度组,瘦素和抵抗素明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
人们总说,天下没有不爱孩子的父母。但到底孩子最想要什么样的爱,却很少有人去探究。父母都凭着本能去养育,又无意识给孩子造成了很多伤害。
表2 不同硬化狭窄程度患者血清脂肪细胞因子水平比较(±s)
注:与中度组比较,aP<0.05;与轻度组比较,bP<0.05,与轻度组比较,cP<0.05。
轻度组中度组重度组F值P值33282910.37±1.829.05±1.57c 7.85±0.85ab 6.5030.0077.07±1.328.85±1.36c 10.21±1.43ab 7.6870.0003.05±1.043.86±1.15c 11.17±1.21ab 23.5930.000
2.3 血清脂肪因子与内皮功能的相关性 血清脂联素与ABI、FMD、PAT均呈负相关(P<0.05),血清瘦素与ABI、FMD、PAT均呈正相关(P<0.05),血清抵抗素与ABI、FMD、PAT均呈正相关(P<0.05),见表3。
1.4.1 颈动脉造影 从右侧股动脉插一根导管到达颈动脉,注射造影剂,在C形臂X射线数字减影系统(日本日立医疗器械株式会社生产,型号:YZB/JAP1019-30)下进行血管造影。
2.2 血管内皮功能指标及血管硬化程度指标检测结果 所有患者的ABI均值为(1.15±0.85)、FMD为(8.67±3.31)%、PAT 为(2.02±0.24)、ITM 为(1.22±0.21)mm、PWV为(14.25±2.18)m/s。
1.4.4 ABI测定 测量双上臂的血压,记录最高收缩压。用绑在小腿的血压袖带和夹指的多普勒探头检测足背动脉和胫后动脉,同样地记录踝部收缩压。ABI=踝部压力/臂部的收缩压。
表3 血清脂肪因子与内皮功能的相关性(r值)
血清脂联素血清瘦素血清抵抗素-0.7500.6940.705-0.8020.7040.684-0.7650.7590.649
1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,多组计量资料比较采用方差分析,两两比较采用L-std检验,计数资料比较行χ2检验,相关性分析采用Spearman分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。
表4 血清脂肪因子与血管硬化程度的相关性(r值)
血清脂联素血清瘦素血清抵抗素-0.7650.7590.7310.6990.6870.695
3 讨论
1.4.2 血清脂联素、瘦素、抵抗素检测 采集入组患者空腹静脉血于不抗凝管,37℃恒温水浴箱中热浴30 min,离心取上清液存放于-70℃冰箱保存,采用双夹心酶联免疫吸附法检测血清脂联素和瘦素、抵抗素,试剂盒均购自温州伊利康生物技术有限公司,严格按照试剂盒及酶标仪说明书规定检测操作。
1.首先应加强饲养管理,严格卫生消毒措施,注意通风换气,保持舍内空气清新。减少各种应激因素的影响,保持猪群足够均衡的营养水平。
动脉粥样硬化是因为糖、脂代谢过程中产生的相关物质出现异常,不能在血管内进行正常的清除而附着在血管内膜上,糖脂代谢异常物质长期堆积在血管内膜上,不仅对血管内膜造成一定的侵蚀,进而影响到血管中膜的正常功能,同时还严重影响血管壁的弹性,对血管官腔空间造成积压,而影响循环系统的正常功能[8]。脂肪细胞因子是糖脂代谢过程中重要的活性物质[9-10]。脂联素、瘦素、抵抗素是其中活性较强的细胞因子。动脉硬化是以动脉炎症损伤为特征的系统疾病,其病理生理过程是系统代谢的危险因素与最常见相关因素,脂联素可作为血管壁的一个抗炎因子,可减弱血管壁的过度炎症反应和防止血管重构[11-12]。同时脂联素可抑制肿瘤坏死因子α导致的单核细胞黏附、抑制血管内皮细胞炎症和黏附以及抑制血管平滑肌的增殖,对抗血栓形成,抑制氧化应激反应,对抗内皮细胞凋亡,发挥抗动脉粥样硬化的作用。瘦素是由脂肪细胞合成分泌的一种蛋白激素,起到调节脂肪代谢的作用。抵抗素是脂肪细胞分泌的多肽类激素,在人类脂肪组织细胞表达较少,主要在外周血单核细胞中表达,并且在炎性反应过程中也有表达,是动脉粥样硬化的一个炎症标记物[13-14]。
塞尔维亚国防部长亚历山大·武林在大会发言中指出,西方提出的历史终结论已经破产,单极世界给世界带来严重灾难。一些大国在使用武力时编造借口,蔑视国际法,带来原教旨主义盛行、分裂主义泛滥、难民危机频发等严重问题。美国和欧洲国家出卖塞尔维亚利益,支持科索沃独立,只会引发连锁反应,危及整个欧洲安全。
周五那天,天气预报说有雷阵雨。我出门之前带上了一把伞。从公交站下车之后,我走上了曾经熟悉的上学路。这条路变成了林荫道,和记忆里有些不同,如果是大太阳天,树影斑驳想必会非常好看。可惜那天天空一团黑云一直不安一般躁动着。
本文对AS患者的血清脂肪细胞因子进行检测,同时检测AS患者的血管内皮功能及血管硬化程度,分析三者之间的关系。结果显示,硬化狭窄程度不同的AS患者的血清脂联素、瘦素和抵抗素水平间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清脂联素与ABI、FMD、PAT、ITM、PWV均呈负相关(P<0.05),血清抵抗素、血清瘦素与ABI、FMD、PAT、ITM、PWV均呈正相关(P<0.05),说明AS患者血清脂肪细胞因子水平与内皮功能和硬化程度间关系密切[15]。
综上所述,血清脂肪细胞因子水平可反映血管内皮功能障碍程度和血管硬化狭窄程度,为AS的病情诊断及治疗监控提供新思路。
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