慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床上老年人最常见的慢性呼吸系统疾病之一，具有病程长、反复发作以及发病率及死亡率高的临床特点。由于老龄人口的增多、吸烟人数的增多、空气污染日趋加重等原因，COPD的发病率呈逐年升高的趋势，对老年人群的健康和生活质量造成严重影响[1]，已经成为严重的公共卫生问题。COPD的发病机制目前尚未完全阐明，目前认为COPD的发病与吸烟、空气污染等因素引起的气道、肺实质和肺血管的慢性炎症关系密切。炎症反应过程中，激活的炎症细胞可以释放C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种介质，破坏气道和肺的正常结构[2]，促进COPD的发生与发展。老年COPD患者常常合并高血压、糖尿病、冠心病等其他内科疾病，治疗上更为困难，且预后较差。本研究对老年COPD患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-1β、TNF-α水平的变化及其临床意义进行探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择东莞市莞城医院内一科2016年4月至2017年5月期间收治的42例老年COPD患者为研究对象，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》修订版制定的COPD诊断标准[3]。排除标准：①合并肺癌、间质性肺炎、支气管哮喘即扩张、肺脓肿等其他肺部疾病者；②合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、心力衰竭、肝肾功能衰竭及恶性肿瘤的患者；③近期有全身糖皮质激素治疗史者。42例患者中吸烟者16例，非吸烟者26例。将22例处于稳定期者纳入稳定期组，其中男性13例，女性9例；年龄60～84岁，平均(68.2±12.3)岁；病程5～32年，平均(12.9±6.3)年。将20例处于急性加重期者纳入加重期组，其中男性11例，女性9例；年龄60～85岁，平均(67.9±13.4)岁；病程7～33年，平均(13.1±6.9)年。此外随机选择同期在我院体检中心参加健康体检的老年健康体检者20例(未合并COPD等肺部疾病)，并将其纳入对照组，其中男性12例，女性8例；年龄60～76岁，平均(65.9±12.7)岁。三组受检者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 观察指标与检测方法

犹如突然被五百万砸中，她的第一反应不是高兴，而是被砸蒙了，怀疑是假的。颜晓晨愣愣地看着沈侯，迟迟不说话，让沈侯很不耐烦，“到底同意不同意？痛快一点！”

1.2.1 血清炎症因子 三组受检者均于入组次日抽取静脉血5 mL，静置30 min后以3000 r/min的速度离心15 min，分离血清并将其置于-20℃条件下待测。其中血清hs-CRP的测定采用免疫比浊法，IL-1β的测定采用放射免疫分析法，TNF-α的测定采用放射免疫分析法。操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 肺功能检查 三组受检者均于入组次日检测肺功能，肺功能仪型号为德国耶格MS Diffusion，记录肺功能指标，包括第一秒用力呼气量(FEV1)与用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)，FEV1占预计值百分比(FEV1/预计值)。

加快资金支付进度。进一步简化扶贫资金管理流程，提高资金下拨效率。对2015年及以前年度资金结余结转较大的广丰、吉安、上饶、宁都、宜黄、资溪等6县进行约谈，督促地方加大资金使用力度。截至2017年底，2017年财政专项扶贫资金结转结余规模1.52亿元，结转结余率1.64%，2016年财政专项扶贫资金结转结余规模482.4万元，结转结余率0.1%。

2.1 三组受检者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比较 加重期组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平明显高于稳定期组和对照组，稳定期组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2 结果

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组均数的比较采用t检验，多组均数的比较采用方差分析；相关性分析采用Spearman相关分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

3)衍生产业及其匮乏，在AR产品中无法更好地融入广告、营销，或者其他旅游相关产业产品信息，比如美食、交通、住宿等数据缺乏，极大打击了用户的AR使用体验，无法享受到一站式服务的便利和乐趣。

 

表1 三组受检者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比较(±s)

  

注：与加重期组比较，aP＜0.05；与稳定期组比较，bP＜0.05。

 

?

2.3 COPD吸烟组与不吸烟组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比较 COPD吸烟组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平明显高于不吸烟组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

 

表2 COPD患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β与肺功能的相关性

  

hs-CRP TNF-α IL-1β-0.574-0.631-0.427-0.517-0.524-0.601

2.2 COPD组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平与FEV1%、FEV1/FVC的相关性 Spearman相关性分析显示，COPD组患者和血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平与FEV1%、FEV1/FVC呈显著负相关(P＜0.05)，见表2。

 

表3 COPD吸烟组与不吸烟组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比较(±s)

  

吸烟组不吸烟组t值P值162612.54±4.189.32±3.582.656＜0.053.25±0.862.42±0.733.343＜0.057.39±2.275.27±1.313.849＜0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病目前在我国已经成为了一种最常见的呼吸系统疾病，目前已经成为全球性的健康问题，居全球死亡原因第三位。COPD在我国的总患病率可高达9.4%[4-5]，与脑卒中、缺血性心脏疾病共同成为导致居民死亡的三大病因。由于COPD高发病率、高致残率、高病死率以及高经济负担等特点，使其备受临床关注和重视[6]。COPD主要临床表现包括不同程度的咳嗽、呼吸困难、活动耐受力差等，且常常由于气流不可逆受限、通气受阻，呼吸肌做功增加而引起呼吸肌疲劳，降低患者的肺功能；而一旦合并感染急性加重则可进一步增加气道阻力，损害患者的肺功能，降低患者的运动耐力，因而极大影响患者的生活质量与生命健康[7-8]。有研究对COPD患者进行支气管黏膜活检，显示支气管黏膜水肿、纤维化程度较明显，黏膜下可见大量中性粒细胞浸润[9]。临床上已发现的COPD危险因素大致可分为内因(个体易患因素)和外因(环境因素)，外因包括吸烟、吸入化学物质、空气污染、呼吸道感染等，内因包括遗传、肺发育不良、气道高反应等[10]。多数研究认为COPD发病的关键机制在于各种致病因素作用在易患个体上，导致气道、肺实质、肺血管的慢性炎症以及炎性损伤和修复造成气道和血管重塑改变，炎症介质和细胞因子参与了COPD的发生及疾病进展[11]。COPD是一种可预防和治疗的疾病，依据患者症状的评估及急性加重风险采取不同措施，非药物治疗措施主要包括避免危险因素、体育锻炼、康复治疗、长期家庭氧疗等。目前尚未证实现有的药物可以显著改善COPD患者肺功能长期下降的趋势，但是对于COPD急性加重期的治疗目标是尽可能减小急性加重带给患者的影响，并且预防再次急性加重的发生，而抑制炎症反应是COPD治疗中重要的一环[12]。

CRP是临床上最常用的炎症反应标志物，临床研究证实CRP可以反映COPD患者的体内炎症程度[13]。当机体发生炎症反应、组织损伤、恶性肿瘤时，CRP浓度水平升高，其血清浓度与炎症反应的范围及程度具有正相关性，临床上使用高敏感的检测方法大大提高了CRP的检测能力即hs-CRP。因此，血清hs-CRP是临床上最敏感的炎症标志物之一。COPD急性加重期最常见的诱发和致病因素是感染，Weis等[14]研究发现血清CRP水平可以反应COPD患者气道炎症程度，而高水平的CRP可进一步损伤气道上皮功能，导致COPD患者肺功的降低。TNF-α是一种由单核-巨噬细胞产生的促炎因子，可通过诱导气道内皮细胞表达黏附分子，引起气道黏液分泌过多、组织纤维增生，进而导致气道狭窄[15-16]；IL-1β能够增加多种细胞因子和黏附分子-1、E-选择素、血管细胞黏附分子-1的表达，促使中性粒细胞和嗜酸粒细胞炎症募集并在支气管黏膜浸润[17-18]。本研究对健康对照组、COPD稳定期组及急性加重期组患者血清中hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平进行了比较，结果发现加重期组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平明显高于稳定期组和对照组，稳定期组患者则明显高于对照组；Spearman相关性分析显示，COPD组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平与FEV1%、FEV1/FVC呈显著负相关。一方面，说明COPD稳定期患者也存在不同程度的炎症反应，急性加重期炎症反应程度加重，尤其是IL-1β、TNF-α可能是参与COPD气道炎症的重要细胞因子，高水平的IL-1β、TNF-α可能是导致肺部及全身炎症的原因之一；另一方面，炎症反应程度与肺功能损伤具有相关性，高水平的炎症因子水平反映了肺功能更差。因此，本研究提示临床上对于老年COPD患者在抗感染、止咳平喘等治疗外，应加强对系统性炎症反应的重视，对于稳定期的患者也应重视其炎症反应，以阻止COPD病程的迁延加重。本项研究还发现COPD吸烟组血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平均明显高于COPD不吸烟组。吸烟是公认的引起COPD最重要的危险因素之一，吸烟可促使气道壁上巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润，以及气道腔中性粒细胞的聚集，进而导致并加重COPD患者气道内的炎症细胞数量增加，加剧炎症反应[19-20]。

烟气脱硫技术主要利用脱硫剂的吸附作用或与SO2发生反应生成稳定含硫产物，钢渣中CaO组成含量较高，可与SO2发生反应，因此可以作为脱硫剂利用。研究[19,20]表明湿态钢渣的脱硫能力显著高于干态钢渣，钢渣浆液与石灰石粉末的脱硫大致相同。包钢建以钢渣为脱硫剂湿法脱硫，脱硫效率能够达到97%以上[21]。

综上所述，血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β等炎症因子在老年COPD的发病及急性加重中具有重要作用，并且与肺功能的下降关系密切，临床上对于老年COPD应加强对炎症反应的干预。此外，吸烟是加剧COPD患者炎症反应的重要因素，对于老年COPD的吸烟患者，应加强健康宣教，指导患者戒烟。

参考文献

[1] 崔明明,黄颖,刘紫凝,等.BODE指数对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者临床预后的评估价值[J].海南医学,2016,27(9):1500-1502.

[2] 吴明景.COPD患者血清炎症因子水平及其与COPD加重期的相关性[J].安徽医学,2016,37(7):852-854.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[S].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[4] 周玉民,冉巫鑫.慢性阻塞性肺疾病的流行病学[J].中国呼吸与危重监护杂志,2004,3(2):68-70.

[5] 侯刚,尹燕,孙丽丽,等.社区35岁以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病学患病率及危险因素研究[J].中国全科医学,2012,15(16):1831-1833.

[6] 蒲晓雯,方润仪,张锦清.慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭预后因素分析[J].中国医师进修杂志,2014,37(34):42-44.

[7] 孙沛,丁毅鹏.慢性阻塞性肺疾病危险因素及发病机理研究进展[J].海南医学,2015,26(9):1324-1327.

[8] 周秩峤,徐何,杨威.血清FKN、IL-8和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病肺功能的关系[J].海南医学,2016,27(14):2349-2351.

[9] Polosukhin VV,Cates JM,Lawson WE,et al.Bronchial secretory immunoglobulin a deficiency correlates with airway inflammation and progression of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2011,184(3):317-327.

[10] 廖晓阳,彭大庆,王伟文,等.成都地区COPD患病危险因素的城乡对比研究[J].四川大学学报(医学版),2015,46(2):258-262.

[11] Abd El-Kader SM,Al-Jiffri OH,Al-Shreef FM.Plasma inflammatory biomarkers response to aerobic versus resisted exercise training for chronic obstructive pulmonary disease patients[J].Afr Health Sci,2016,16(2):507-515.

[12] 王丽,谭焰,谷伟,等.慢性阻塞性肺病缓解期患者血清中TNF-α、IL-6和IL-8表达的研究[J].临床肺科杂志,2011,16(6):835-836.

[13] 刘剑臻,杜秀芳.COPD急性加重期患者血清CRP和PCT含量与全身炎症反应程度的相关性分析[J].海南医学院学报,2017,23(5):620-622,626.

[14] Weis N,Almdal T.C-reactive protein--can it be used as a marker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease?[J].Eur J Intern Med,2006,17(2):88-91.

[15] 叶红,曹卓.COPD患者血清IL-17、IL-8和TNF-α检测及意义[J].放射免疫学杂志,2013,26(4):490-491.

[16] 王忠慧,温雪萍,颜志军,等.呼出气冷凝集液中TNF-α及IL-1β与慢性阻塞性肺疾病发病的相关性[J].中国老年学杂志,2011,31(1):30-31.

[17] 庞军,韦长为,姚剑波.慢性阻塞性肺疾病稳定期和加重期炎症因子的变化[J].广西医学,2011,33(10):1267-1269.

[18] 蔡婷婷,许浦生.慢性阻塞性肺疾病患者痰中IL-17、TGF-β1、IL-10水平与肺功能、生活质量的关系[J].热带医学杂志,2014,14(8):1017-1020,1024.

[19] 李晓茹,赵子军.吸烟与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2014,22(1):110-112.

[20] 马红霞,罗建江.吸烟与非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者炎症氧化应激和肺功能的对比分析[J].山西医药杂志,2016,45(16):1896-1897.