药物性肝损害(drug-induced liver injury)是指在各种药物使用过程中，由于药物本身或其代谢产物经过肝脏代谢和转化过程中引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物发生过敏反应引起的肝损伤[1-2]。目前已有1100多种药物具有潜在的肝毒性，随着新药的不断研发和临床应用，药物性肝损害的发病率和死亡率呈逐年增加的趋势。由于药物性肝损害发生范围广、临床表现复杂、实验室检查无特异性，且预测性差，容易漏诊和误诊，故成为国内外较常见的药源性疾病[3]。牡丹江红旗医院应用舒肝宁注射液治疗药物性肝损害患者，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月至2017年9月在牡丹江医学院红旗医院门诊及住院治疗的DILI患者60例，所有患者均符合药物性肝损害的诊断标准及排除标准。本实验遵循随机、对照实验原则分为两组，治疗组30例，男性12例，女性18例，平均年龄50岁(30～69)岁，对照组30例，男性18例，女性12例，平均年龄51岁(32～69)岁，两组患者性别、年龄及临床症状无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表盘以白色珍珠母贝为背景装饰，缔造深邃感和立体感，与海洋风格相契合，珍珠母贝的天然虹彩重现波光粼粼的海洋之美。 偏心时分盘亦点缀一圈帕拉伊巴碧玺，配备白18K金材质时标，并于12点钟位置饰有一颗美轮美奂的祖母绿型切工钻石。逆跳秒针功能的魅力在于指针沿着秒盘的弧形轨道不断游走，当秒针到达30秒刻度时，会以逆时针方向跳回起点，周而复始。海洋Ocean系列20周年限量版双逆跳功能36毫米自动腕表搭载优质瑞士自动上链机械机心，具备65小时动力储存。前沿科技打造的硅材质扁平状摆轮游丝，有助于提升机心的等时性，确保机心经年累月完好运行。

1.2 治疗方法 (1)对照组:异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司研制，商品名：天晴甘美 规格：50mg/10mL)100mg、多烯磷脂酰胆碱(成都天台山制药有限公司研制，规格：5mL/支)10mL分别加入5%葡萄糖250mL静脉点滴，1次/d；(2)治疗组在此基础上加用舒肝宁(贵州瑞和制药有限公司研制 规格：2mL/支)10mL溶于5%葡萄糖250mL静脉点滴，1次/d，疗程均4周。

1.3 观察指标 (1)记录两组患者治疗前与治疗1周、2周和4周后患者肝功指标ALT、AST、TBIL、DBIL和ALP的变化；(2)比较两组患者的总有效率；(3)治疗前后每日观察患者症状与体征变化，如乏力、消化道症状(恶心、呕吐、纳差、腹胀)、肝区不适。

2.2 临床疗效 观察组显效率(66.67%)高于对照组显效率(40.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

药物性肝损害是临床常见的药源性疾病，据统计全球有1000多种药物可导致肝脏不同程度的肝损伤。在治疗上首先立即停用导致肝损伤的药物，其次是临床用护肝药治疗，促进肝脏功能的恢复。多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种肝细胞保护剂，静脉应用后进入肝脏，其活性成分聚乙酰卵磷脂可与损伤的肝细胞膜相结合参与生物膜的形成，增加膜的稳定性和流动性，促进肝细胞膜恢复原有的功能；其次多烯磷脂酰胆碱的活性成分是脂蛋白的一部分，可促进肝细胞内脂质代谢，减少肝细胞内脂肪沉积，阻止肝细胞纤维化，促进肝组织再生[4-5]。甘草酸存在18α和18β两种立体异构体，而异甘草酸镁是新研发的第四代护肝药，是单一的18α异构体甘草酸，和之前18β甘草酸相比，类醛固酮样副作用小，而且亲脂性大于18β异构体，与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞受体亲和性高，说明异甘草酸镁具有更强的抗炎、抗脂质过氧化、抗纤维化和促进肝细胞膜修复再生的功能，较之前的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性[6-7]。舒肝宁注射液是一种新型的中药复合制剂，其含有的成分主要是板蓝根、茵陈、栀子、灵芝提取物及黄芩苷。研究发现茵陈通过作用于胆道括约肌，促使胆汁分泌与排泄，增加胆酸和胆红素的排出量，具有利胆退黄的作用[8]。黄芩和栀子具有清热解毒、抗菌消炎、抗氧化、调节血脂、增强免疫活性、降低转氨酶、促进胆汁分泌，除此之外，还具有保护内皮细胞、保持血管内皮细胞的完整性[9-10]。灵芝是属于补益类药材，含多种氨基酸和微量元素,具体表现为保肝解毒作用、降血糖作用、清除自由基、抗衰老和免疫调节等作用[11-12]。

2 结果

2.1 两组患者肝功指标 组治疗前ALT、AST、DBIL、TBIL、ALP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组的ALT、AST、DBIL、TBIL、ALP在治疗1周后、2周后、4周后与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗1周后、2周后、4周后与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

 

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较

  

组别ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(umol/LALP(U/L)TBI(umol/L)治疗组治疗前407.97±41.98338.43±29.6853.70±4.03220.00±43.04106.52±15.221周后183.40±20.66161.97±24.3331.49±3.90147.23±24.6762.00±10.082周后89.90±20.6481.93±15.1510.71±3.1381.40±16.3331.92±7.664周后26.37±4.9229.43±4.435.17±1.7745.57±12.7716.45±2.14对照组治疗前410.70±9.43328.87±27.3554.81±5.66218.57±49.58101.39±11.501周后268.37±32.09217.40±25.7442.64±5.29184.70±28.2885.39±10.982周后135.4±23.04114.83±18.6920.27±3.07120.27±24.5165.25±5.944周后39.47±10.1940.30±7.1310.91±3.0571.50±23.8738.36±4.29

注：治疗1周后、2周后、4周后与本组治疗前比较，P<0.05；治疗1周后、2周后、4周后治疗组与对照组比较，P<0.05.

1.4 疗效判断 (1)显效：治疗结束后，患者临床症状消失或明显改善，肝功各项指标恢复正常范围内；(2)有效：临床症状好转，肝功各项指标较前下降50%及以上；(3)无效：临床症状未见改善或进行性加重，肝功各项指标未下降到治疗前50%或可能上升。

 

表2 两组患者临床疗效比较

  

组别显效有效无效总有效治疗组(n=30)20(66.67%)∗8(26.67%)2(6.67%)28(93.33%)∗对照组(n=30)16(53.33%)10(33.33%)4(13.33%)26(86.67%)

注：与对照组比较，*P<0.05.

3 讨论

1.5 统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计和分析。计量资料的统计以“均数±标准差”表示，两组数据之间比较资料服从正态分布采用两独立样本t检验；计数资料比较采用卡方检验。所有检验均以P<0.05为差异有统计学意义。

中高压缸干气密封系统流程同低压缸基本一致，本文不再陈述。干气密封系统的控制主要集中于密封盘上，每个缸都对应1个干气密封盘。

COPD 的发病机制较为复杂，且个体之间发病易感性差异较大。吸烟已被证实为 COPD 发病最主要的危险因素，但流行病学研究发现仅有 10%～20% 的吸烟者发展为具有临床症状的COPD[9]，并且 COPD 和肺功能受损具有家族聚集倾向，另外不同国家、不同民族 COPD 的发病率也不同[10]。随着基因组学的深入研究及人类全基因组测序的完成，从基因水平分析疾病发病机制及遗传易感性、揭示遗传因素与疾病的相关性成为研究者关注的焦点。本研究旨在通过对 apoM 基因 SNP的研究，进一步探索 COPD 患者的遗传背景，为早期识别社区风险群体和发展新的个体化的治疗靶点提供依据。

综上所述舒肝宁联合多烯磷脂酰胆碱和异甘草酸镁治疗药物性肝损害，能明显改善肝功能，无不良反应发生，尤其舒肝宁在降低血清胆红素方面疗效显著，值得临床推广应用。

参考文献

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