脑梗死(cerebral infarct，CI)又称作缺血性卒中(ischemic stroke，IS)，是指各种原因所致的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，并出现相应的神经功能缺损。是目前世界范围导致人类死亡的主要疾病之一，并且存活者致残率高达到75%，严重危害我国人民的身体健康和生活质量，同时也给社会和家庭带来沉重的负担。本文旨在探讨西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷应用于严重脑血管疾病患者的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年8月至2017年8月本院神经内科收治的64例严重脑血管疾病患者作为研究对象，患者经临床、彩超、CT或者MRI检查均显示多条脑动脉狭窄，符合《全国第四届脑血管病学术会议修订的临床诊断标准》，排除严重心脏疾病、肝肾功能异常、免疫血液系统疾病、精神障碍、恶性肿瘤、感染性疾病以及对西洛他唑、阿司匹林或氯吡格雷过敏患者，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组32例，其中观察组患者男17例，女15例，年龄43～80岁，平均年龄(65.81±8.28)岁，狭窄部位：基底动脉狭窄2例，椎动脉颅内段狭窄16例，颈内动脉颅内段狭窄12例，大脑中动脉水平段狭窄8例。对照组患者男21例，女11例，年龄53～83岁，平均年龄(68.66±8.22)岁，狭窄部位：基底动脉狭窄3例，椎动脉颅内段狭窄17例，颈内动脉颅内段狭窄18例，大脑中动脉水平段狭窄6例，经统计学分析两组患者性别、年龄、狭窄部位等基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，临床具有可比性。

从研究的便利性和实用性来看，基于抽样调查和数据统计的研究虽然明显优于基于个案分析的研究，但是也有许多局限性。由于调查问卷是调查者事先编制的，调查结果不容易反映调查对象原有属性的全面表征。在问卷调查的基础上采用传统统计学方法整理得到的数据，毕竟是抽样数据，即便是从严格的抽样（样本）数据归纳出来的“规律”，在向被测以外的群体进行推论时，也具有一定的不确定性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予脑血管疾病的常规治疗，主要完善包括二便常规、血常规、生化等常规检查，根据患者具体病情给予监控血糖、调理血压、降脂、改善脑循环、营养脑神经、清除氧自由基、保护脑组织等治疗，对照组在常规治疗的基础上给予阿司匹林及氯吡格雷抗血小板聚集治疗，赛诺菲(杭州)制药有限公司提供的硫酸氢氯吡格雷片(商品名：波立维，批准文号：国药准字J20080090，规格：75mg)75mg，1次/d，拜耳医药保健有限公司提供的阿司匹林肠溶片(批准文号：国药准字J20080078，规格：100mg)100mg，1次/d，连续治疗1个月，观察组患者在对照组患者治疗的基础上给予西洛他唑治疗，四川省旭晖制药有限公司提供的西洛他唑片(批准文号：国药准字H20074099，规格：100mg)50～100mg，2次/d，连续治疗1个月。

1.3 观察指标 治疗前后比较两组患者血脂水平(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C))、血流动力学指标(红细胞压积(HCT)、纤维蛋白原(FIB))。同时随访观察两组患者治疗后1月后复发率。

此集今世本多不同，惟近岁南安军所刊方氏校定本号为精善，别有《举正》十卷，论其所以去取之意，又他本之所无也。然其去取，多以祥符杭本、嘉祐蜀本及李谢所据馆阁本为定，而尤尊馆阁本，虽有谬误，往往曲从，他本虽善，亦弃不录。至于《举正》，则又例多而辞寡，览者或颇不能晓知。故今辄因其书更为校定，悉考众本之同异，而一以文势义理及他书之可验者决之。苟是矣，则虽民间近出小本，不敢违；有所未安，则虽官本、古本、石本，不敢信。又各详著其所以然者，以为《考异》十卷，庶几去取之未善者，览者得以参伍而笔削焉。[注] 朱熹：《原本韩集考异》卷一，台湾商务印馆景印文渊阁《四库全书》本。又见朱熹：《晦庵集》卷七十六。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血脂水平比较 治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平均显著下降，HDL-C水平显著上升，且观察组患者血脂水平改善更为显著，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

1.4 统计学方法 SAS11.0统计软件分析数据，计数资料[n(%)]表示，Mann Whitney-U分析数据，其余采用卡方检验，计量资料表示，配对t检验分析组内治疗前后数据，成组t检验分析组间数据，以P<0.05差异具有统计学意义。

 

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较

  

分组TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=32)5.20±1.093.78±0.95∗1.79±0.191.31±0.97∗3.57±0.182.37±0.73∗1.06±0.251.42±0.38∗对照组(n=32)5.16±1.324.36±1.15∗1.81±0.181.73±0.99∗3.42±0.192.81±0.16∗1.11±0.251.20±0.31∗t0.148-2.234-0.084-2.2120.563-2.078-0.7992.479P0.8830.0290.9330.0380.5760.0420.4270.016

注：*表示与治疗前比较，P<0.05

2.3 两组患者复发率比较 观察组患者1例复发，复发率为3.13%，对照组患者4例复发，复发率为12.50%，经统计学分析观察组患者复发率较对照组显著降低，差异具有统计学意义(t=3.921，P=0.048)。

 

表2 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

  

分 组红细胞压积(%)纤维蛋白原(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=32)42.21±4.0934.51±5.87∗4.65±1.343.56±1.06∗对照组(n=32)41.93±3.0038.29±7.69∗4.82±1.664.20±1.15∗t0.321-2.210-0.477-2.320P0.7500.0310.6350.024

注：*表示与治疗前比较，P<0.05

2.2 两组患者治疗后血流动力学指标比较 治疗后红细胞压积、纤维蛋白原指标水平均显著下降，且观察组患者血流动力学指标水平下降更为明显，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

脑动脉狭窄是临床上常见的脑血管疾病，也是造成脑部缺血的重要危险因素，脑动脉狭窄后经过的血流量减少，尤其是多条脑动脉出现狭窄，脑细胞就会出现缺血死亡，对患者的神经功能造成影响，残废率和死亡率较高，好发于中老年患者，临床上对于脑动脉狭窄多采用支架置入治疗，但是术后并发症多，治疗费用高，部分患者难以接受，因此探求药物治疗脑血管疾病，改善患者的预后具有重要的临床实践意义[6]。

阿司匹林是被证实的用于治疗脑动脉狭窄的一线药物，可改善患者的临床症状和预后，提高其生活质量，药理研究表明阿司匹林具有多种功效：(1)镇痛：阿司匹林使前列腺素及其它能够刺激机体痛觉的机械性和化学性敏感物质的合成减少，起到外周镇痛的作用；(2)抗炎：作用于机体的炎性组织，使前列腺素、组胺及引起炎性反应的物质合成减少，同时具有减少溶酶体酶释放和降低白细胞活力的作用[7]；(3)解热：作用于机体的视丘体温调节中枢，促使外周血管扩张，皮肤汗液分泌增加，起到散热的作用，同时抑制前列腺素在下视丘的合成，起到解热的作用；(4)抗凝：即抑制血小板聚集，血小板的前列腺素环氧酶合成减少，进而血栓烷A2(TXA2)合成减少，血小板聚集减少，起到抗血栓的作用，临床用于心脑血管疾病的治疗[8]。氯吡格雷二磷酸腺苷阻滞剂的一种，能够与血小板膜表面的ADP受体密切结合，纤维蛋白原与糖蛋白GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体的结合受到抑制，起到抑制血小板聚集的作用，但是氯吡格雷在抑制血小板聚集的过程中必须要经过生物转化，其同时还可以阻断血小板活化的扩增，其他诱导血小板聚集的激动剂合成受到抑制[9]。本研究显示三种药物联合治疗的患者血脂、血流变学指标改善更为显著，尤其是三种药物联合治疗的患者复发率仅为3.13%，而传统阿司匹林联合氯吡格雷治疗的患者复发率高达12.50%，差异均具有统计学意义在(P<0.05)，提示：西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷治疗严重脑血管疾病能改善患者的血脂和血流变学指标，降低复发率。分析原因：(1)西洛他唑使血小板、血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞等富含PDE-3的细胞的cAMP含量升高，促使血小板膜的糖蛋白表达受到抑制，减少血小板活化，血小板的黏附、聚集能力受到影响，起到抗血小板聚集和抗血栓的作用[10]；(2)提高血管平滑肌细胞内cAMP 水平，抑制钙离子的释放，神经源性一氧化氮合酶激活后减少血管平滑肌的收缩；(3)血管内膜基质蛋白酶活性被抑制，导致细胞外基质成分的分解减少，促使动脉硬化形成缓慢；(4)抑制诱导血管平滑肌细胞增殖的生长因子，减少动脉血管狭窄的发生；(5)血管平滑肌细胞内cAMP 水平提高后，肝细胞内低密度脂蛋白和甘油三酯分泌减少，而高密度脂蛋白含量升高，减少动脉硬化形成[11]。

其中，S为某年亲子游网络关注度的季节性强度指数，S值越接近0，说明某年亲子游网络关注度年内各月分布越均匀；S值越大，说明某年亲子游网络关注度年内各月分布差异越大，季节性越明显。xi为第i个月亲子游网络关注度占全年的比重。

综上所述，西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷治疗严重脑血管疾病能够改善患者的血脂和血流变学指标，降低复发率，值得在临床上广泛推广。

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