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急性白血病患者血清sCD25水平变化及临床意义

更新时间:2016-07-05

急性白血病属于临床上较常见的恶性肿瘤疾病,主要是指因造血干/祖细胞功能异常的恶性血液疾病[1]。该病在临床表现以及发病机制方面均存在显著的异质性,且患者存在不同程度的免疫功能障碍。有研究表明,可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sCD25)属于机体内非常重要的免疫抑制因子,可有效反映T细胞的活化程度以及机体免疫功能受抑制的严重程度[2]。目前为止,国内外相关研究已发现,sCD25的表达水平在毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等成熟淋巴增殖性疾病中存在不同程度的升高,可能在上述疾病的发生、发展以及转归过程中发挥着至关重要的作用[3]。然而,目前临床上关于sCD25与急性白血病的相关研究尚不多见。因此,本研究通过对急性白血病患者血清sCD25水平的变化情况进行分析,旨在为急性白血病患者的临床诊断、治疗以及预后评估提供新的靶点和思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年2月至2016年2月世界卫生组织收治的89例急性白血病患者为研究对象。将89例患者纳入研究组,所有患者均符合世界卫生组织(World Health Organization,WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类中所制定的相关诊断标准[4]。其中,男性61例,女性28例;年龄33~77岁,平均年龄(51.32±10.34)岁;疾病类型包括急性髓系白血病60例,急性淋巴细胞白血病29例;治疗后病情变化情况包括完全缓解31例,部分缓解32例,未缓解26例。另取同期于我院接受健康体检者30例纳入健康组。其中,男性20例,女性10例;年龄30~76岁,平均年龄(50.93±10.55)岁。两组在性别、年龄的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)所有患者均经病理组织检查确诊;(2)年龄>18周岁;(3)临床资料完整;(4)研究组所有患者治疗方案均以化疗为主。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤者;(2)伴有感染或风湿性疾病者;(3)存在精神疾病或交流沟通障碍者;(4)中途退出者;(5)接受自体或异基因造血干细胞移植治疗者。两组均签署了知情同意书,获得我院伦理委员会已批准。

成像观察结束后,用干净的手术刀片将含有目的片段的琼脂糖凝胶块切下,用SanPrep柱式DNA胶回收试剂盒,对含有目的DNA片段进行纯化回收,回收效率可达80%,该试剂盒的膜结合液中不含有干扰酶活性的碘化钠。最后洗脱得到的DNA溶液置于-20℃下保存或用于后续实验。PCR产物用PCR引物直接测序。

1.2 研究方法 两组入院后均采集清晨空腹静脉血5 ml放置于干燥管内,室温条件下静置1 h后以1 000 r/min离心10 min,取上层血清分别装成每管200 μl,保存于-80℃冰箱中待检。检测方式为酶联免疫吸附法,具体操作严格按照试剂盒说明书进行,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。将研究组所有患者根据血清sCD25水平的不同分为高sCD25组(血清sCD25水平>4 000 pg/ml)44例,中sCD25组(血清sCD25水平在2 000~4 000 pg/ml)28例以及低sCD25组(血清sCD25水平<2 000 pg/ml)17例。

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1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

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2 结果

2.1 两组血清sCD25水平比较 研究组血清sCD25水平为(5 925.37±3 412.47) pg/ml,明显高于健康组(1 234.59±460.21) pg/ml,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同疾病类型患者血清sCD25水平比较 急性髓系白血病患者血清sCD25水平为(5 320.25±3 498.11) pg/ml,明显低于急性淋巴细胞白血病患者(7 013.60±3 001.38) pg/ml,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 治疗后不同病情患者血清sCD25水平比较 完全缓解患者血清sCD25水平明显低于部分缓解组,且部分缓解组又明显低于未缓解组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

[12] 赵晓旭,黄鸿翔,丁 晖,等.纳米金对荷肝癌小鼠电刀手术前后可溶性白细胞介素-2受体、转化生长因子-β的影响[J].中华实验外科杂志,2015,32(5):1026-1028.

1 治疗后不同病情患者血清sCD25水平比较

组别血清sCD25水平完全缓解组1368.23±508.14①②部分缓解组3015.51±1351.17①未缓解组5426.57±2145.34

注:与未缓解组比较,P<0.05;与部分缓解组比较,P<0.05

2.4 不同血清sCD25水平患者的生存期情况比较 高sCD25组患者的存活期明显低于低sCD25组和中sCD25组患者,且中sCD25组患者的存活期又明显低于低sCD25组患者,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2 不同血清sCD25水平患者的存活期比较个月)

组别存活期高sCD25组1805±291①②中sCD25组3637±429①低sCD25组4321±632

注:与低sCD25组相比较,P<0.05;与中sCD25组相比较,P<0.05

3 讨论

IL-2属于淋巴增殖性细胞因子,可通过与IL-2R结合,从而在淋巴细胞的激活以及增殖过程中起到重要作用[5-6]。其中,IL-2R是Ⅰ型受体超家族成员之一,主要由CD25、CD122以及CD132构成,又称之为膜白细胞介素-2受体,其基因位于10号染色体p14~15,在与IL-2结合后可通过不同的作用机制发挥生物学效应[7-9]。有研究发现,在淋巴细胞被激活后,IL-2R的CD25会脱落形成sCD25,其对IL-2和膜上IL-2R的结合具有竞争性抑制作用,进一步对IL-2的功能产生抑制[10-12]。目前,有研究证实,在多种肿瘤患者血清中,sCD25水平的变化情况可有效反映肿瘤的活性、生物学侵袭性以及肿瘤的预后等[13-14]

本研究结果显示,研究组患者血清sCD25水平明显高于对照组,这与李晴等[15-17]的研究相一致,说明了急性白血病患者血清sCD25水平存在明显的高表达。其主要原因可能与以下两种机制有关:(1)急性白血病会导致患者体内激活的淋巴细胞含量增加,从而促使sCD25的释放量增加;(2)肿瘤细胞持续大量产生sCD25。此外,急性髓系白血病患者血清sCD25水平明显低于急性淋巴细胞白血病患者,差异有统计学意义。这提示不同类型的急性白血病患者血清sCD25水平的表达存在一定程度上的差异。临床上检测血清sCD25的水平有助于判断急性白血病患者的疾病类型。此外,完全缓解组患者血清sCD25水平明显低于部分缓解组,且部分缓解组明显低于未缓解组。这说明,血清sCD25水平越高,患者的临床治疗效果越差,提示了sCD25可能是急性白血病不良预后的因素之一。笔者认为,其原因可能是由于外周血液循环中,sCD25可通过与mIL-2R竞争结合IL-2,从而抑制淋巴细胞的克隆性扩增,同时NK细胞的活性降低,进一步对机体的免疫反应产生抑制作用[18-20]。因此,血清sCD25水平越高,提示患者机体免疫抑制情况越严重,可间接反映患者病情的变化情况。本研究结果还显示,高sCD25组患者的存活期明显低于中sCD25组和低sCD25组,中sCD25组患者的存活期明显低于低sCD25组。这表明,sCD25与急性白血病患者的预后密切相关,sCD25水平越高,患者存活期越短。其原因可能与sCD25能降低IL-2的活性,抑制NK细胞以及抗肿瘤T淋巴细胞的活性有关,这可促使白血病细胞成功逃避机体免疫系统的识别与攻击,继而在体内生存、繁殖。

综上所述,急性白血病患者血清sCD25水平存在明显的高表达,在临床工作中,可通过检测患者血清sCD25水平,有效判断病情的严重程度,评估临床治疗效果以及预后。

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3.代谢障碍性肝硬变。由于代谢障碍引起肝细胞变性、坏死,继而发生肝细胞再生和组织的增生,使肝小叶的正常结构破坏,发生肝萎缩,变硬。肝表面散在黄豆、樱桃大小硬实的小结节显得高低不平。因胆汁沉着,肝可呈黄绿色。肝门淋巴结充血肿胀。

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1.3 观察指标 比较两组血清sCD25的水平,不同疾病类型患者血清sCD25水平,治疗后不同病情患者血清sCD25水平,不同血清sCD25水平患者的存活期。

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表4显示,五个译者使用的常用词比例都很高。王译本使用的常用词比例最高,其次是杨译本、斯译本、蓝译本和莱译本。这进一步说明他们在翻译小说时基本保留了原文的文体风格。

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吕丽娜,王小超,庞艳敏
《创伤与急危重病医学》2018年第2期文献

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