近年来，由于受到感染、孕妇内分泌异常和有毒环境等影响，稽留流产(missed abortion，MA)的发病率日益增高[1]。MA的原因众多，其确切机制尚不明确[2]。鉴于目前早期妊娠的监测指标人绒毛膜促性腺激素和孕酮等的特异性相对较差[3]，本文将研究白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、低氧诱导因子-1α (hypo-xia inducible factor-1α，HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在MA中的表达，为MA的诊断及治疗提供新理论依据和思路。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2016年至2017年8月在我院妇产科诊治的50例MA患者作为观察组，选取同时间段因意外妊娠等因素要求行人工流产术的50例正常孕妇作为对照组。所有研究对象均为单胎妊娠，torch检查、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗核抗体、支原体、衣原体均为阴性；均无糖尿病、生殖器解剖异常、免疫性疾病、生殖道感染、肝、肾疾患史及肿瘤等；均签署知情同意书。两组的年龄等一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

 

表1 两组的一般情况比较 (±s，n=50)

  

两组比较均P＞0.05

 

组别观察组对照组年龄/岁28.5±5.7 30.0±6.6孕周/周8.1±2.2 8.4±1.9孕次/次1.4±0.3 1.5±0.2孕囊大小/cm 2.39±0.3 2.25±0.4

1.2 标本的采集及检测

两组均采集空腹静脉血5 mL，静置1 h后，离心30 min(3 000 r/min)分离血清置－70 ℃冻存待检。采用酶联免疫吸附测定法检测两组血清中的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平。统计稽留时间＜2周、2～4周和＞4周的例数以及不同稽留时间MA患者的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平。酶联免疫吸附测定法试剂盒购自科润达生物工程有限公司。操作时严格按照试剂盒说明书进行操作。

推行劳动保护，就是为保障劳动者在生产劳动过程中的生命安全和身体健康，在法律、技术、教育、管理和组织制度上所采取的一整套综合性的保护措施。只有加强企业劳动保护，才能确保安全生产和正常的运营活动，从而改变长期以来不少企业中工伤事故频发和职业危害严重的局面。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0进行统计分析。计量资料用平均数±标准差表示，采用单因素方差检验、q 检验或 t检验分析数据。以P＜0.05为差异有统计学意义。

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2 结果

2.1 两组血清中的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平比较

在MA患者中，稽留时间＜2周、2～4周和＞4周的例数分别为7、32、11例。IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF在不同稽留时间的水平差异均无统计学意义(均P＞0.05)，详见表3。

 

表2 两组血清中的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平比较 (±s，ng/L，n=50)

  

与对照组比较：aP＜0.05

 

组别IL-6TNF-αHIF-1αVEGF对照组18.6±3.73.5±2.3405.1±86.248.4±7.7观察组11.4±4.6a9.0±2.6a320.8±94.6a35.1±6.9a

2.2 不同稽留时间MA的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平比较

观察组的IL-6、HIF-1α和VEGF水平明显低于对照组(P＜0.05)，TNF-α水平明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

 

表3 不同稽留时间MA的IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF水平比较 (±s，ng/L)

  

稽留时间＜2周、2～4周和＞4周的比较：均P＞0.05

 

稽留时间＜2周2～4周＞4周n 7 3 2 11 IL-6 12.0±5.0 11.3±4.5 10.5±4.9 TNF-α 8.6±2.4 8.8±2.9 9.5±2.7 HIF-1α 325.6±98.1 317.4±85.8 321.5±96.2 VEGF 33.9±7.5 34.9±6.3 36.4±7.2

3 讨论

在氧气浓度正常的情况下，HIF-1α在细胞内降解非常迅速(泛素-蛋白酶体途)；但在缺氧的情况下，HIF-1α降解过程受抑制和活性明显提高，其通过调控众多靶基因的转录和表达，进而使细胞适应缺氧环境[12]。在妊娠7～9周时(氧浓度最低)，HIF-1α水平达至高峰[13]。VEGF是最强大的血管生成启动子，也是HIF-1α的靶基因之一[2]。观察组的HIF-1α和VEGF水平明显低于对照组，这可能与MA发生后，缺氧环境消除和血管生成的需求减弱有关。在妊娠早期，如果HIF-1α表达下降，其还可以通过影响滋养层细胞的侵袭和迁移等从而造成胎盘功能障碍及MA[14]。

IL-6是2型辅助性T细胞所产生的细胞因子，其介导体液免疫从使母体免疫耐受[7]。观察组的IL-6水平明显低于对照组，提示IL-6表达降低时，2型辅助性T细胞会向1型辅助性T细胞偏离并进而引发免疫过度，这可能是MA发生的主要原因之一。同时，IL-6水平降低后可导致胚泡着床能力减弱，胎盘绒毛血管生成受阻和微小血栓形成，滋养层细胞坏死和退化，也可导致MA的产生[8]。TNF-α是1型辅助性T细胞的细胞因子代表。观察组的TNF-α水平明显高于对照组，提示TNF-α水平增高时，也可打破MA患者体内的1型辅助性T细胞和2型辅助性T细胞之间的平衡导致免疫过强，从而产生MA[9]。与此同时，TNF-α可结合滋养细胞中的TNF受体导致胎儿营养供给不足，也可导致妊娠的进程受阻[10]。TNF-α还可通过诱导产生大量的IL-6和IL-2从而导致MA[11]。

妊娠是同种移植中的一种特殊现象，其通过复杂的免疫调节和应答机制从而使孕妇对胚胎产生免疫耐受[4]。目前研究表明，孕妇之所以对胚胎产生免疫耐受，除了与滋养细胞的主要组织相容性复合体表达方式关系密切外，还与辅助性T细胞产生的细胞因子有关[5]。1型辅助性T细胞和2型辅助性T细胞之间平衡直接关系到妊娠的结局，因为1型辅助性T细胞介导的免疫应答可被2型辅助性T细胞抑制从而产生同种免疫耐受，使得妊娠顺利进行[6]。

近几年来人民生活水平在不断的提高，在这一背景下人民对于生活环境的重视程度也在不断的提高，对环境提出了许多新要求。园林建设是人民所重点关注的一个问题，我国城市绿化建设的规模在不断的扩大，面积也在扩大，但是建设中依旧有一些夯待解决的问题，不利于城市环境的优化。所以，必须要提高重视程度，把树种的选择与色彩的搭配放到首要位置，增加生物多样性。我国对于这一项目的重视程度在不断的提高，并且给予了非常多的优惠政策，优良树种的引入给城市增添了新的生机，给城市带来了一些新的机遇，所以说我国彩色树种在园林绿化中的配置具有着非常好的发展前景。

在MA患者中，稽留时间2～4周最为常见，而稽留时间＜2周则最少见，提示产科医护工作者应进一步提醒孕妇重视产前检查，以便及时处理从而减轻孕妇的伤害。IL-6、TNF-α、HIF-1α和VEGF在不同稽留时间患者血清中的浓度差异均没有统计学意义，其他地区也有类似的报道[12]。

综上所述，在MA患者的血清中，IL-6、HIF-1α和VEGF水平明显降低，而TNF-α水平则明显增高，提示上述指标有成为监测MA指标的潜力。

参考文献：

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[2]王玲,赵卫东.HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在稽留流产患者绒毛组织中的表达[J].安徽医科大学学报,2015(2):227-231.

[3]李大志,李蜜.D-二聚体联合妊娠相关蛋白A对稽留流产的预测价值[J].广东医学,2017,38(s1):141-143.

[4]崔世红,赵岚岚,蔡一鸣,等.白介素-6、基质金属蛋白酶-2在早期胚胎发育中的作用[J].实用医学杂志,2014(6):905-908.

[5]Perricone C,de Carolis C,Perricone R.Pregnancy and autoimmunity:a common problem[J].Best Pract Res Clin Rheumatol,2012,26(1):47-60.

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[7]励银智,宋月轻,王健.习惯性流产患者绒毛组织中IL-6的表达及意义[J].河北医药,2011,33(23):3604-3605.

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