溃疡性结肠炎(UC)亦称非特异性溃疡性结肠炎，是一组反复发作的慢性非特异性炎性肠道疾病，目前尚无有效的治疗方法[1]。美沙拉嗪作为新一代5-氨基水杨酸，能有效抑制前列腺素、白三烯的合成，进而缓解肠黏膜炎性反应状态。相关研究表明，肠黏膜屏障功能失调是UC的病理基础，微生态制剂能调节肠道菌群平衡，保护肠道屏障功能[2]。目前关于美沙拉嗪与微生态制剂联合应用的报道较多，治疗效果值得肯定，但具体作用机制尚不十分清楚[3]。本研究采取随机对照方法，探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪对UC患者免疫功能及肠黏膜屏障功能的影响。

1 对象与方法

1.1 纳入标准和排除标准

纳入标准：(1)均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[4]中的UC诊断标准；(2)均为轻、中度活动期患者；(3)经医院伦理委员会批准，患者被告知研究事项后，均签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能障碍者；(2)重度或难治性UC患者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)过敏体质者；(5)中途退出或随访脱落者。

1.2 研究对象

选择成都市青白江区人民医院在2015年7月至2016年6月期间收治的108例UC患者作为研究对象，其中男75例，女33例；年龄20～56岁，平均(42.89±4.60)岁；病程9～60个月，平均(18.95±3.30)个月；疾病严重程度：轻度69例，中度39例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各54例，两组患者在性别、年龄、病程、严重程度等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

 

表1 两组UC患者一般资料比较

  

组别例数男/女/例年龄/岁病程/月轻度/中度/例观察组5436/1842.52±4.6519.24±3.2533/21对照组5439/1543.25±4.5218.65±3.3636/18统计值χ2=0.392t=0.827t=0.927χ2=0.361P0.5860.1040.0950.602

1.3 方法

所有患者均给予营养干预，要求患者多食易消化食物，保证高蛋白物质的摄入，禁食辛辣刺激性食物。对照组同时给予口服美沙拉嗪肠溶片(由葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，生产批号为141015)，1.0 g/次，每日4次；观察组给予口服双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪，其中双歧杆菌三联活菌胶囊(由上海信谊药厂有限公司生产，生产批号为141210)420 mg/次，每日3次，美沙拉嗪用量同对照组。两组均连续服用8周。

1.4 观察指标

1.4.1 免疫功能 在治疗前和治疗后，采集两组空腹静脉血4 mL，取血清，采用贝克曼库尔特DxFLEX流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+含量，计算CD4+/CD8+比值。

观察组的有效率(90.74%)明显高于对照组(75.93%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

护理与法课程属于人文课程，在完成课程内容体系构建、教学方法大胆革新后，单一的考核方法又成为新问题。在更新教学内容、创新教学方法基础上，如果不进行考核方法改革，难免使教学改革发展成一味追求方法创新而不问教学实绩的创新范式[1]。为使前期的改革成果落到实处，完成教学评价这一重要环节的改革实践，构建科学、高效的考核评价体系势在必行。通过对我院护生进行调查，了解其对考核方法改革的认同度，为建立适应教学方法改革的护理与法课程考核评价体系提供依据。

最后，在国际贸易协定中进行输送。竞争中立制度在国际贸易协定或区域经贸协定中发挥着重大作用，其制度内容和规则理念都将成为其不可回避的条款。与其被动接受欧美竞争中立的相关规定，还不如将国内实践累积的竞争中立经验，特别是总结出的具体规则、模式在国际贸易协定中积极对外输送，从而获得国际贸易的主动权，充分保障我国企业的经济权益，同时履行负责任大国的国际义务。因而，我国在国内推行竞争中立制度的实践达到一定水平或产生积极效应时，就应在国际贸易协定中予以规定，以便积极对外宣传竞争中立政策，保障各方的互惠互利地位，预防中国企业受贸易保护主义危害。

1.5 临床疗效

采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析，免疫功能、肠道黏膜屏障功能等计量资料用均数±标准差±s)表示，采用t检验，临床疗效等计数资料用[例(%)]表示，有效率用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于同组治疗前，CD8+明显低于同组治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后与对照组相比，观察组CD4+、CD4+/CD8+比值明显升高，CD8+明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

1.6 统计学方法

随访6个月，参照《溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准》[5]拟定疗效判断标准：(1)显效 患者临床症状与体征完全消失，肠道黏膜功能恢复正常，随访期间无复发；(2)有效 患者临床症状与体征明显减轻，肠道黏膜功能明显改善，随访期间无加重；(3)无效 患者临床症状与体征、肠道黏膜功能无改善甚至加重。

1.4.2 肠黏膜屏障功能 在治疗前和治疗后，同上方法取血清，采用酶学分光光度法检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量，采用酶联免疫吸附法检测血清内毒素(ET)含量。

2 结果

2.1 临床疗效

自打进入网络社会，文字工作一下子似乎轻松了不少，只因为“借鉴”越来越容易。在工作类的微信群、QQ群，不时看到“跪求某某文本”之类的求援。对公文写手们来说，网络简直是无所不能的，需要的东西应有尽有。要写材料先上网，相信这已是许多文稿工作人员的习惯做法。有时候我就想，如果关闭网络，不知某些在单位颇负盛名的“秀才”们还能不能独立写成一篇完整的文章？在我看来，这种过于依赖网络资料的做法，不过是“文字搬运工”的行径而已，不足道也。

 

表2 两组UC患者临床疗效比较

  

组别例数显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)有效率/例(%)观察组5435(64.81)14(25.93)5(9.26)49(90.74)对照组5429(53.70)12(22.22)13(24.07)41(75.93)χ24.267P0.015

2.2 免疫功能

尽管相对银行存款来讲，余额宝保持了相对较高的利息收入水平，但是在余额宝从推出到现在的两年多里，由于内外部各种因素，利率不断下滑，更在2015 10月17日，七日年化收益率跌破3%。图5是2013年5月30日到2015年4月8日近两年天弘余额宝货币基金的收益变化曲线图，资料来源于天弘基金管理公司官网。

1.4.3 不良反应 统计两组患者在治疗期间恶心、腹部不适、皮疹等不良反应发生率。

 

表3 两组UC患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较(±s)

  

组别时间CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+比值观察组治疗前35.24±5.1233.11±4.251.06±0.25治疗后45.36±5.75ab26.36±3.38ab1.72±0.45ab对照组治疗前35.40±4.6532.85±4.321.08±0.30治疗后40.12±5.24a29.45±3.42a1.36±0.35a

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05

2.3 肠黏膜屏障功能

治疗前，两组患者的血清D-乳酸、DAO、ET含量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清D-乳酸、DAO、ET含量明显低于同组治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后与对照组相比，观察组的血清D-乳酸、DAO、ET含量明显降低，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

 

表4 两组UC患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较(±s)

  

组别时间D-乳酸/mmol·L-1DAO/U·L-1ET/Eu·mL-1观察组治疗前5.53±0.427.95±1.120.24±0.07治疗后4.07±0.56ab5.54±0.78ab0.14±0.03ab对照组治疗前5.50±0.457.92±1.080.23±0.06治疗后4.52±0.60a6.60±0.82a0.18±0.04a

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05

2.4 不良反应

观察组发生恶心2例，腹部不适3例，皮疹1例；对照组发生恶心1例，腹部不适2例，皮疹1例。观察组的不良反应发生率(11.11%)与对照组(7.41%)相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

UC是一种主要累及直肠、结肠黏膜及黏膜下层的非特异性炎性病变，临床症状主要为腹痛、腹泻和黏液脓血便。随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，UC发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生活质量。UC的发病机制尚未完全阐明，免疫炎性反应可能在其中发挥着重要的作用。美沙拉嗪是一种新型5-氨基水杨酸，是治疗UC的一线用药，能够有效减少前列腺素与白三烯的分泌量，抑制氧自由基形成，减少炎性介质释放，从而达到消除炎性反应的目的[6]。

在托盘中心O点，托盘右侧B点，托盘上侧A点放置3个直径各不相同的圆柱，分别记为圆柱O、B、A。圆柱中轴位于非等腰直角三角形ABO的三个顶点上。以正方形托盘中心为原点如图建立坐标系，各圆的解析表达为：

双歧杆菌三联活菌胶囊是由双歧杆菌、乳酸杆菌和嗜热链球菌组成的微生态制剂，每粒含有约5 000万活菌，口服后可竞争性结合肠黏膜上皮细胞，构成菌膜生物屏障，增强内源性保护能力[7]；其也可特异性抑制致病菌的定植和繁殖，保护肠道功能[8]。此外，有研究认为，双歧杆菌三联活菌具有激活肠黏膜相关淋巴组织、肠黏膜上皮细胞的作用，可改善肠道黏膜局部防御功能[9]。潘仕海[10]研究报道，双歧杆菌三联活菌胶囊可有效降低UC患者血清白细胞介素-6、白细胞介素-8的含量，增强血清白细胞介素-10表达水平，通过缓解肠黏膜炎性反应，达到提高疗效的目的。另有报道指出，双歧杆菌三联活菌胶囊可诱导Th1反应，刺激外周血T淋巴细胞亚群CD4+表达，维护体内Th1/Th2平衡[11]。本研究指出，观察组T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，此结果与李迎雪等[12]的报道相似，提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪有助于改善UC患者的免疫功能。

肠道黏膜屏障功能障碍是炎症性肠病患者致病的重要因素，主要与炎性反应、黏膜免疫功能、肠黏膜表面膜细胞缺损、肠黏膜渗透性改变等因素有关[13]。D-乳酸是肠道乳酸菌等固有细菌的代谢产物，是衡量肠道通透性的敏感性指标；DAO是一种大部分存在于小肠黏膜中的细胞内酶，是反映肠道屏障受损与修复的有效指标[14]；ET是革兰阴性菌细胞壁的重要组成部分，与肠道黏膜通透性直接相关。相关研究表明，UC患者血清D-乳酸、DAO、ET含量异常升高，且与疾病严重程度呈正相关[15]。双歧杆菌三联活菌胶囊通过植入益生菌，可保障肠道细菌的微生态平衡，减少肠道内D-乳酸、DAO、ET分泌量，联合应用美沙拉嗪可起到协同作用，能更好地调节肠道菌群失调，改善肠内微生态环境[16]。本研究的结果也支持这一观点，同时指出联合应用的安全性值得肯定。

综上所述，本研究提示，双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪有助于提高UC患者的临床疗效，这可能与改善患者的免疫功能、肠黏膜屏障功能等因素有关。本研究的局限性在于缺乏对双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪可能作用机制的深入分析，也未对临床疗效与免疫功能、肠黏膜屏障功能进行相关性研究，这需要后续研究去不断完善。

参 考 文 献

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2 Dylag K, Hubalewska-Mazgaj M, Surmiak M, et al. Probiotics in the mechanism of protection against gut inflammation and therapy of gastrointestinal disorders[J]. Curr Pharm Des, 2014, 20(7): 1149-1155.

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4 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012·广州)[J]. 胃肠病学, 2012, 17(12): 763-781.

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10 潘仕海. 双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清白介素-6、8和10水平的影响及疗效观察[J].中国微生态学杂志, 2014, 26(10): 1169-1171.

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