0 引言

二甲双胍为双胍类口服降糖药，一般与胰岛素联合使用，是一种胰岛素的增敏剂，因此可以减少胰岛素的使用剂量.长期以来，二甲双胍在全球被广泛应用于对糖尿病的治疗，特别是对通过饮食控制或者锻炼治疗效果不佳的2型糖尿病，更具有显著的效果.二甲双胍能增加体组织对胰岛素的敏感性，在与胰岛素合用时，能明显减弱糖异生及糖原降解途径，从而达到降低血糖浓度的作用.同时二甲双胍能促进肌肉等体组织对血糖的摄取和利用，并且很少引起乳酸中毒等副作用，因此是一种非常有效的口服降糖药[1].与胰岛素注射剂及其他降血糖药物相比较，二甲双胍具有服用方便、不易引起低血糖症状、副作用少及价格便宜等特点.同时，二甲双胍还逐渐被用于多囊卵巢综合征以及非酒精性脂肪肝等疾病的治疗[2-3].通过大量病例对照研究发现，与使用磺脲类降糖药物的患者相比，使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者肿瘤发生的风险性下降了23%[4].Bowker等[5]对10 309例初治的2型糖尿病患者进行了5年左右的随访观察，发现使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的肿瘤相关死亡率较使用磺脲类或胰岛素治疗的患者均明显下降，显示二甲双胍有其他功效.本研究探讨二甲双胍对机体免疫功能的影响，以期进一步掌握二甲双胍对免疫力的作用效果，为二甲双胍药物的使用提供多方面的科学参考.

1 材料和方法

1.1 试验样品 二甲双胍由某医药公司提供，成人体重60 kg推荐剂量每日给药1.5 g，按相当于人体剂量的10倍、20倍确定小鼠的低、高剂量，即各组小鼠每日剂量分别为0.25，0.5 g/kg，按此比例用蒸馏水配制供试液，连续灌胃20日，每日灌胃1次，对照组以等体积蒸馏水灌胃.

在传统行业的冰洗空方面，大部分家电产品都已经融入了智能化的功能，例如冰箱产品能够鉴别冰箱内食材的质量情况，辅助用户在线购买食材。空调器产品能够通过大数据、物联网的辅助，自动为消费者调节最舒适的空气温湿度环境。包括生活电器、厨电、小家电类产品，5G有助于家电实现智慧家庭全局掌控，打开目前智能家电在标准、接口、平台方面的混乱局势，为不同品牌、型号、品类的家电产品打造健康的发展环境。

1.2 实验动物 选用SPF级昆明雌性小鼠，许可证号：SCXK(鄂)2015-0018，68周龄，体重2026 g，动物随机分组，每组12只，分别进行4个实验项目：迟发型变态反应(DTH)实验[6]，血清溶血素测定[7]，腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验，碳廓清实验[8]等实验按照《保健食品评价与技术规范》(2003版)规定方法进行.每实验组分为阴性对照组、低、高剂量组.

串补技术最早应用在中国的输电线路中[10-12]，该技术能显著提高大容量、远距离输电线路的利用效率，促进电网的稳定运行水平，降低输电损耗。将串补技术引用到配电线路中，同样可以解决配电网电压问题[11-12]，不仅可以调节过电压或低电压至合格电压水平内，同时可以提高线路的功率因素降低线路损耗。

1.5 实验数据统计 实验结果采用SPSS软件进行实验数据统计和方差分析.

2.1 细胞免疫功能测定结果与分析 由表1可见，在绵羊红细胞诱导的小鼠迟发型变态反应试验中，在耳肿胀实验中，二甲苯致炎使小鼠耳肿胀后，实验组小鼠的左右耳质量差均比对照组大，且高剂量组的具有显著性差异(P<0.05)，表明二甲双胍具有促进小鼠抗炎的作用.在足趾增厚实验中，实验组足跖增厚值与对照组相比明显增加，其中低剂量组使小鼠体内致敏T细胞与带有抗原的靶细胞的结合能力增强，对足趾的增厚度影响非常显著(P<0.01)，高剂量组的影响比低剂量组小，但相对于对照组，足跖的肿胀度也在增加，表明药物二甲双胍有具有促进小鼠体内T细胞与抗原结合的能力.可以判断细胞免疫功能结果为阳性.

1.4 实验方法 小鼠迟发型变态反应(DTH)实验(耳肿胀法、足趾增厚法)，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验(半体内法)，小鼠血清溶血素测定(半数溶血值)，小鼠碳廓清实验.

20%压积绵羊红细胞(SRBC)生理盐水细胞混悬液(自行配制)、10%压积绵羊红细胞SRBC生理盐水细胞混悬液(自行配制)、豚鼠血清、肝素、印度墨汁、生理盐水、台盼蓝、淀粉肉汤、Na2CO3.

实时数据监测页面示意如图8，图中通过纯数据显示方式将盾构各子系统关键参量的数据变化直接表示，包括了千斤顶系统、刀盘系统、螺旋机系统和注浆与泡沫系统，并结合折线图和仪表板插件强调某些参量的变化趋势与变动情况。

1.3 主要仪器与试剂 离心机、恒温水浴锅、分析天平、倒置相差显微镜(Olympus)、离心机(长沙英泰仪器有限公司)、超纯水机(Simplicity，Millipore Corporation).

2 结果与分析

第二剑：进军化妆品精品店。近10多年来，比超市更专业比商场更平民的化妆品精品店蓬勃发展，已成为一支不可小觑的零售渠道力量。该渠道不仅造就了自然堂、美肤宝、珀莱雅、丸美等所谓G4兵团，而且资生堂、爱茉莉、欧莱雅等跨国品牌也逐渐重视起来。这种品类专卖店是消费者选购化妆品的不可或缺终端业态，对百雀羚树立品牌形象起到至关重要的作用。为了区隔渠道差异，防止互相砸价，百雀羚推出气韵草本系列专供精品店渠道。因此，百雀羚将未来的核心渠道确定为商超与精品店系统是一个自然的结果。

 

表1 二甲双胍对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响

  

组别体质量初体重/g末体重/g增重/g足趾增厚实验注射后24h足跖肿胀度/mm耳肿胀实验左右耳质量差/g对照组26．45±0．6528．63±1．092．18±0．820．37±0．120．004±0．002低剂量26．10±1．4528．78±2．012．68±1．61 0．83±0．15∗∗0．006±0．003高剂量25．30±0．8627．13±1．821．83±1．320．60±0．25 0．008±0．003∗

**表示与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01)，*表示与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)

2.2 单核-巨噬细胞功能测定结果与分析 由表2可见，在小鼠的碳廓清实验中，高剂量组的碳廓清指数和吞噬指数都比对照组的高，但两个实验组与对照组相比差异不显著(P>0.05)，表明二甲双胍对小鼠的单核-巨噬细胞碳廓清能力有促进作用，但效果不明显.由表3可见，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力测定中，两个实验组小鼠的吞噬率和吞噬指数均高于对照组，且低剂量组与空白对照组比较差异显著(P<0.05)，表明二甲双胍具有促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的作用.

2.3 体液免疫功能测定结果与分析 血清溶血素水平反应抗体生成水平，进而反应体液免疫功能的变化.血清溶血素水平通过小鼠半数溶血值HC50反应，由表4可见，实验组与对照组相比，随着二甲双胍药物浓度的增高，小鼠半数溶血值HC50逐步增大，但实验组与对照组相比，并无显著性差异(P>0.05)，表明二甲胍能提高小鼠血清溶血素水平，但效果并不明显.

 

表2 二甲双胍对小鼠碳廓清能力的影响

  

组别体质量初体重/g末体重/g增重/g肝重+脾重/g廓清指数/10-3吞噬指数对照组20．56±1．6628．0±1．797．44±1．261．84±0．375．75±2．342．74±0．57低剂量22．13±1．2328．50±2．156．37±1．021．61±0．124．72±3．052．51±0．73高剂量22．13±1．7826．88±1．664．75±1．351．66±0．0812．58±9．673．36±0．96

 

表3 二甲双胍对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响

  

组别体质量初体重/g末体重/g增重/g吞噬率/%吞噬指数对照组22．63±0．5225．60±0．782．97±0．2016．45±7．550．24±0．13低剂量21．38±0．4324．08±0．952．70±0．2816．65±9．230．77±0．56∗高剂量22．25±0．5625．00±0．062．75±0．2629．73±11．250．35±0．12

*表示与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)

 

表4 二甲双胍对小鼠半数溶血值HC50的影响

  

组别体质量初始/g终重/g增重/g溶血素测定OD差值半数溶血值HC50对照组23．25±0．7927．52±0．034．27±0．800．110±0．022115．60±22．47低剂量23．07±0．8927．20±0．154．13±0．840．120±0．013124．30±13．36高剂量22．24±0．4325．92±0．123．68±0．400．170±0．025176．50±25．54

3 结论与讨论

免疫是人体保护自己抵御外敌的能力，免疫力的强弱能够衡量机体对感染的抵抗能力.二甲双胍作为临床一线降血糖药物，已有60多年的临床使用历史.通过临床试验的结果显示，二甲双胍试剂并不是只能降血糖，还能够应用于多囊卵巢综合征及性早熟等疾病的治疗，同时也能够减少心血管疾病的死亡率和几种癌症的发生，包括大肠、肝脏和胰腺的癌症，从而可以延长人的寿命.此外，二甲双胍能够有效提高人体抵抗癌症的免疫细胞的攻击能力.通过对过往的数据进行分析发现，服用二甲双胍的糖尿病患者的癌症发病率和死亡率都很低.研究成员对移植了肿瘤的小鼠注射添加有二甲双胍成分的免疫细胞，在1个月后调查小鼠体内肿瘤的大小时发现，注射二甲双胍的小鼠肿瘤尺寸几乎没有发生变化，而没有注射的小鼠肿瘤变大了3倍以上[9].在本研究中，经口服灌胃不同剂量的二甲双胍后，测定二甲双胍对小鼠细胞免疫功能、单核-巨噬细胞吞噬功能、体液免疫功能3个方面的影响.结果表明，小鼠细胞免疫结果均为阳性，可判定具有提高细胞免疫功能.在单核-巨噬细胞吞噬功能测定中，实验组小鼠碳廓清能力效果并不明显，但腹腔巨噬细胞吞噬能力显著提高，综合可判定小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的结果为阴性.体液免疫功能测定中，二甲胍对小鼠血清溶血素有所提高，但效果不明显，亦可判定此结果为阴性.免疫功能是多方面免疫能力综合的结果，二甲胍对小鼠各方面免疫能力的影响差异较大，在某些方面确实可改善小鼠免疫能力.此结论为二甲双胍对糖尿病患者免疫功能的影响提供依据，为进一步改善治疗糖尿病的药物选择提供了良好的基础.

4 参考文献

[1] 武宁. 二甲双胍对肺腺癌生长的抑制作用及其机制研究[D].上海:第二军医大学, 2009.

[2] Lord J M, Flight I H, Norman R J. Metformin in polycystic ovary syndrome systematic review and meta-analysis [J]. BMJ, 2003, 327(7421):951-953.

[3] Palomba S, Falbo A, Orio F,et al. Effect of preconceptional metformin on abortion risk in polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril, 2009,92(5):1646-1658.

[4] Hadad S M, Fleming S, Thompson A M.Targeting AMPK: a new therapeutic opportunity in breast cancer[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2008,67: 1-7.

[5] Evans J M, Donnelly L A, Emsile·Smith A M, et al. Mefformin and reduced risk of cancer in diabetes patients[J].BMJ, 2005,330:1304-1305.

[6] 谭俊峰,林智,李靓.茶氨酸复合制剂增强免疫力的功能研究[J].茶业科学,2012,32(3):224-228.

[7] 尹利端,黄静,张厚森,等.复合低聚肽增强免疫力功能研究[J].食品研究与开发,2015,36(19):195-198.

[8] 中华人民共和国卫生部.保健食品检验与评价技术规范:2003版[M].北京:化学工业出版社,2005：22-34.

[9] 熊筱璐,朱大龙.二甲双胍的心血管保护作用[J].药品评价,2015(1):36-39.