许华教授是广州中医药大学第一附属医院儿科主任、教授、博士生导师，师从全国名老中医黎炳南教授，第三批全国优秀中医临床人才，广东省名中医学术经验继承工作指导老师，从事儿科临床、科研、教学30余年，临床经验丰富，尤擅治疗儿科血液与免疫系统疾病，积累了大量行之有效的经验。为充分挖掘许教授治疗过敏性紫癜 （Henoch-Schonlein purpura，HSP）的用药经验，本研究在大量收集临床验案的基础上，对数据进行结构化处理后构建病案数据库，拟运用数据挖掘的方法对许教授治疗HSP的用药规律进行深入的探讨。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 病案来源 病案来源于2014-2017年就诊于广州中医药大学第一附属医院许华教授门诊患儿，年龄分布2～16岁，平均年龄8.6岁，男性患儿44例，女性患儿120例。

2.跟追纠缠行为之成立要件应排除主观要件。行政院提出的草案中，明列行为人的主观要件是基于对特定人之爱恋、喜好或怨恨，但此主观要件认定不易。如同本文前揭对跟追纠缠行为定义时所提论点，倘若另需就行为人之主观意图、目的判定，将导致许多无从认定的情形，确实有多数行为人并非基于爱恋或怨恨而为侵扰行为。因此，行政院提出之草案内容，适用范围即明显缩小，立法理由中亦明确表示排除讨债与新闻跟追行为，对于被害人之保障显有不足。

1.1.2 纳入标准 （1）符合《中医儿科学》HSP的诊断标准[1]；（2）临床资料完整可靠，纯中药汤剂治疗，且治疗有效患儿。

1.1.3 排除标准 （1）合并HSP肾炎的病例；（2）患儿诊断为“HSP”，但此次就诊治疗是针对其他疾病（如咳嗽、脱发等）的病案；（3）临床资料严重缺失或缺失重要诊疗信息者。

[1]马 融，许 华.中医儿科学[M].北京：人民卫生出版社,2015.

严格按照上述纳入排除标准进行筛选，结果共筛选出HSP验案164个，构建电子版病案数据库，以便后期数据管理和分析。

我边说边用手指着果果，“你他妈以为你永远16岁啊！你……”话还没说完，爸爸一巴掌打在我指着果果的手上，拽过我的衣领，我能听见衣领被撕扯开的声音。果果见爸爸是真的发怒了要揍我，立刻惊慌失措地冲进来，紧紧地抱着我，“爸爸，不生气，不要打冻冻好不好。”果果乞求着。

1.2 分析软件

用药频次统计发现，紫苏、赤芍、蝉蜕、防风、紫草、生地黄、牡丹皮、白豆蔻、茜草、连翘为许教授用药频次前10名的药物。其中赤芍为频次最多的血药，《本草备要》云：“芍药苦酸，微寒，入肝脾血分，为手足太阴行经药……”统计结果表明许教授治疗HSP用药寒温并重，以清为主，以辛散邪、以苦清热、以甘益气，主归肺脾肝三经。擅用赤芍、紫草、生地黄、牡丹皮、茜草、白茅根以清热凉血；用防风、紫苏、蝉蜕等辛香发散之风药以祛风散邪，而湿为阴邪，常缠绵不解，重着难除，其得辛香发散、走窜开泄之风药则散之较快，化之较速，可收“风能胜湿”之效。表中每一个独立的理气药频率虽不高，但它们的总和超过了总处方数，这与许教授处方中至少必加一味理气药以加强气机调理有关。

1.3 病案资料的预处理

如今数字化档案从种类和数量上都远远超过了传统的纸质类型档案，要在海量异构的档案数据中进行检索，需要用户提供更加精准的档案类型和档案关键字，这对用户来说是非常困难的，并且精准匹配的检索方式忽视了档案信息之间的关联关系，无法一次性全面地检索出用户需要的档案信息，更无法发掘档案数据之间隐含的关系。

1.4 数据分析

采用双录入交叉核对方式将处方录入中医传承辅助平台，确保数据准确。通过软件“数据分析”模块，挖掘用药规律。采用规则分析、改进互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法，统计许华教授治疗HSP验案中临床表现频次，处方中各药物的使用频次、药物之间的关联规则，以及挖掘潜在新方组合等。

2 结果

2.1 临床表现频次分析

对许华教授治疗过敏性紫癜的164个病案中包括的所有临床表现进行频次累积，频次大于平均值的临床表现共26个（见表1）。排名前10的临床表现由多到少依次为肺（-）、二便调、纳可、苔白、咽（-）、咽（+）、无发热、尿（-）、无皮疹、舌红。

因本研究所涉及的病案由不同研究者收集记录，故存在表述差异、符号不一、简化表达等情况。在数据分析前，需对病案资料进行预处理，使之符合结构化要求：（1）更正繁体字、替换简化表达等；（2）参照《中药学》和《中华人民共和国药典》[2]，统一、规范处方中的药物名称；（3）统一临床表现描述等。

 

表1 HSP病案中出现频次大于平均值的临床表现

  

序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12 13临床表现肺（-）二便调纳可苔白咽（-）咽（+）无发热尿（-）无皮疹舌红无咳舌淡红舌稍红频次161 98 92 85 84 80 78 77 58 53 48 46 38序号14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26临床表现苔白厚发热无新出皮疹尿（+）少许皮疹脉细流涕咳嗽苔薄白纳欠佳大便调双下肢可见皮疹有痰频次36 32 31 25 24 21 17 15 15 15 14 13 13

2.2 用药频次分析

许华教授治疗过敏性紫癜使用的112味中药中，频次排名前10的中药由多到少依次为紫苏叶、赤芍、蝉蜕、防风、紫草、生地黄、牡丹皮、白豆蔻、茜草、连翘、白茅根，选取频次大于均值的24味中药（见表2）。并对112味中药的四气、五味、归经进行统计，四气统计中以寒性比例最高（48%），温性（32%）次之，频次最小的为凉性（2%），五味统计以甘味药（38%）所占比例最高，其次为苦味 （29%）、辛味（26%）、咸味（4%）和酸味（3%），归经统计显示归经频次从大到小为肝经、肺经、脾经、心经、胃经、肾经。

2.3 基于关联规则的组方规律分析

运用关联规则apriori算法对许教授治疗过敏性紫癜处方用药高频核心组合进行挖掘分析，设置支持度=65，置信度≥0.90，取前30组药物组合（药味个数≤3）按照频次从高到低排列进行展示（见表3），其中2味的药物组合有17个，3味的药物组合有13个；将所有关联药对按照置信度从高到低排列进行展示（见表4），共有31对。运用关联规则和网络拓扑学原理，利用复杂网络可视化分析对许教授用药规则进行复杂网络构建，通过逐渐升高支持度的方法以揭示其中的潜在规律（见图1）。常用的药对有祛风药对蝉蜕-紫苏叶、防风-紫苏叶；活血药对生地黄-赤芍、牡丹皮-赤芍、生地黄-牡丹皮；其中祛风活血药对最多，有紫草-蝉蜕、赤芍-防风、紫草-紫苏叶、紫草-蝉蜕-紫苏叶、赤芍-蝉蜕等。

初中数学教师所组织的小组合作学习活动是否能够真正达成其所预想的教学目的，首要一点在于初中数学教师能不能结合学生的实际情况，为其科学地安排供其合作学习的知识内容。具体而言，初中数学教师为学生所安排的学习内容，应当区别难易度，并且带有一定的知识探索价值，以此来促进学生的研讨兴致。

 

表2 频次≥26的治疗HSP中药表

  

序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12中药名称紫苏叶赤芍蝉蜕防风紫草生地黄牡丹皮白豆蔻茜草连翘白茅根枳壳频次179 173 173 172 159 156 152 123 113 111 82 78频率/%76.82 74.25 74.25 73.82 68.24 66.95 65.24 52.79 48.50 47.64 35.19 33.48序号13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24中药名称山茱萸水牛角桔梗茯苓土茯苓玉米须神曲陈皮山楂菝葜厚朴白扁豆频次71 69 69 66 62 59 47 46 38 35 30 29频率/%30.47 29.61 29.61 28.33 26.61 25.32 20.17 19.74 16.31 15.02 12.88 12.45

 

表3 HSP处方中药物组合

  

序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12 13 14 15药物组合蝉蜕，紫苏叶生地黄，赤芍紫草，蝉蜕牡丹皮，赤芍赤芍，防风紫草，紫苏叶紫草，蝉蜕，紫苏叶生地黄，牡丹皮生地黄，牡丹皮，赤芍赤芍，蝉蜕生地黄，蝉蜕赤芍，紫苏叶生地黄，赤芍，蝉蜕生地黄，紫苏叶防风，紫苏叶频次168 154 153 152 152 150 149 148 148 145 143 142 142 141 141序号16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30药物组合生地黄，蝉蜕，紫苏叶赤芍，蝉蜕，紫苏叶牡丹皮，蝉蜕生地黄，赤芍，紫苏叶牡丹皮，赤芍，蝉蜕生地黄，防风牡丹皮，紫苏叶生地黄，牡丹皮，蝉蜕生地黄，赤芍，防风牡丹皮，赤芍，紫苏叶牡丹皮，蝉蜕，紫苏叶生地黄，牡丹皮，紫苏叶牡丹皮，防风赤芍，紫草生地黄，牡丹皮，防风频次141 141 140 140 140 139 138 138 138 138 137 136 135 135 135

 

表4 处方中药物组合的关联规则（置信度≥0.90）

  

序号 置信度1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 11 12 13 14 15-关联规则水牛角-＞赤芍牡丹皮-＞赤芍生地黄-＞赤芍水牛角-＞蝉蜕桔梗-＞枳壳牡丹皮-＞生地黄蝉蜕-＞紫苏叶水牛角-＞生地黄水牛角-＞紫草茜草-＞生地黄茜草-＞赤芍紫草-＞蝉蜕山茱萸-＞赤芍水牛角-＞牡丹皮水牛角-＞紫苏叶-0.987 2 0.985 5 0.985 5 0.973 7 0.971 1 0.971 0 0.971 0 0.964 6 0.964 6 0.962 3 0.957 7 0.956 5 0.956 5-序号16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31关联规则茜草-＞牡丹皮白豆蔻-＞生地黄白豆蔻-＞赤芍生地黄-＞牡丹皮紫草-＞紫苏叶白豆蔻-＞牡丹皮紫苏叶-＞蝉蜕牡丹皮-＞蝉蜕白豆蔻-＞蝉蜕生地黄-＞蝉蜕茜草-＞蝉蜕白豆蔻-＞防风牡丹皮-＞紫苏叶生地黄-＞紫苏叶茜草-＞防风白豆蔻-＞紫苏叶置信度0.955 8 0.951 2 0.951 2 0.948 7 0.943 4 0.943 1 0.938 5 0.921 1 0.918 7 0.916 7 0.911 5 0.910 6 0.907 9 0.903 8 0.902 7 0.902 4

  

图1 用药规律复杂网络图

2.4 基于改进互信息法的药物间关联度分析

目前，高邮湖管理已经形成了从省水利厅到高邮湖流域性管理单位到市、县水行政主管部门到各基层湖泊管理单位的四级管理体制。要深入贯彻落实高邮湖管理与保护联席会议制度，充分利用联席会议的平台，切实加强与环保、渔业等其他行业主管部门的协调沟通，形成管理合力，积极探索综合管理的新模式。

 

表5 处方中药物间关联度分析

  

序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22药对生地黄-＞紫苏叶紫苏叶-＞牡丹皮蝉蜕-＞陈皮蝉蜕-＞白豆蔻蝉蜕-＞桂枝生地黄-＞白术赤芍-＞苦杏仁生地黄-＞苦杏仁蝉蜕-＞水牛角黄芪-＞紫苏叶蝉蜕-＞茜草蝉蜕-＞法半夏赤芍-＞前胡赤芍-＞山茱萸茜草-＞苦杏仁黄芪-＞菝葜蝉蜕-＞赤芍茜草-＞土茯苓蝉蜕-＞土茯苓蝉蜕-＞防己赤芍-＞紫草紫草-＞苦杏仁关联系数0.100 4 0.099 9 0.099 5 0.096 3 0.094 0 0.093 4 0.092 2 0.090 0 0.088 2 0.077 2 0.075 6 0.073 7 0.066 2 0.066 2 0.064 9 0.064 5 0.063 8 0.063 2 0.062 5 0.061 1 0.060 8 0.059 5序号23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 4 1 42 43 44药对紫苏叶-＞白豆蔻白术-＞葛根黄芪-＞白豆蔻猪苓-＞白豆蔻黄芪-＞山茱萸猪苓-＞山茱萸赤芍-＞玉米须紫草-＞白豆蔻紫草-＞太子参茜草-＞紫草白豆蔻-＞白术蝉蜕-＞麻黄赤芍-＞藿香赤芍-＞麻黄生地黄-＞鱼腥草法半夏-＞生地黄蝉蜕-＞前胡生地黄-＞前胡黄芪-＞茜草茜草-＞芦根桂枝-＞白豆蔻苦杏仁-＞岗梅关联系数0.058 7 0.058 7 0.058 0 0.058 0 0.057 9 0.057 9 0.057 6 0.056 8 0.056 7 0.056 5 0.054 9 0.054 7 0.054 7 0.054 7 0.054 7 0.053 1 0.051 5 0.051 2 0.051 1 0.051 1 0.050 8 0.050 1

2.5 基于复杂系统熵聚类的潜在新方组合分析

[4]曾 萍，曾华松.HSP的诊断与治疗[J].中华实用儿科临床杂志，2010，25(9):625-628.

 

表6 基于熵层次聚类的候选新方

  

序号1 2 3潜在新方组合白茅根-玉米须-小蓟-山茱萸-枳壳地肤子-当归-知母-苦参蝉蜕-茯苓-紫草-紫苏叶-白术-陈皮

3 讨论

HSP是以全身小血管炎为主的变态反应性疾病，临床表现为非血小板减少性皮肤紫癜和黏膜出血，可伴有皮疹，关节损害，腹痛，后期可以累及肾脏，形成 HSP 性肾炎（HSPN）[3-4]，属于中医学“血证”“紫癜风”“葡萄疫”“肌衄”等范畴。HSP可以发生于儿童各年龄段，好发年龄为3～10岁[5]，根据国外流行病调查统计，每年儿童发病率可达8～20/10万[6]，近年来HSP发病率逐渐升高，重症病例逐年增多，严重限制患儿活动和饮食，治疗不及时可发展为慢性肾炎、甚至死于慢性肾衰竭[7]。西医对于轻症HSP采用一般抗过敏治疗联合抗凝、扩血管药物，重症时给予激素与免疫抑制剂[4]；HSPN无论轻症重症均采用糖皮质激素与细胞毒药物联合治疗[8]；由于西医目前尚未能明确HSP的病因与发病机制，所以只能控制疾病伴随临床表现，而无法达到从根本上治愈，且激素治疗带来了诸如向心性肥胖，贫血，骨质疏松等新的问题。HSP是中医的优势病种，中医将HSP分为风热伤络、血热妄行、湿热痹阻、阴虚火旺等证型进行辨证论治[9]，疗效确切，如雍彦礼[10]等对临床120例HSP患者进行中医辨证治疗总有效率达94.2%。由此可见，中医在治疗HSP方面相较西药干预有明显优势，故挖掘中医名家治疗HSP的用药规律对于指导临床实践具有重要意义。

从临床表现频次累积结果可以发现：（1）结果中有不少阴性临床表现和体征，说明在HSP病程中，患儿存在“无临床表现”的状态；（2）咽喉的阳性临床表现与阴性临床表现出现164次，许华教授认同“咽为胃之关,喉为肺之门”的观点，肺胃的虚实寒热往往能够反映于患儿的咽喉之上。许华教授认为患儿咽喉充血红肿，多为肺胃热盛；舌苔厚往往反映患儿脾失健运，湿浊内阻，此时湿易从热化，治疗当以“清”为主，切不可滥投补剂；（3）尿常规能够直接判断患儿是否出现了肾损害，故许华教授非常重视该项检验报告，对于无肾损害的患儿停药后观察3个月，有肾损害的停药后观察至少半年以上；（4）咽喉临床表现阳性、发热、咳嗽、流涕等肺系临床表现在HSP患儿中出现最多，提示HSP初起多以风邪为主；结合舌质红苔厚，许教授认为HSP患儿病机特点多为风湿热瘀合邪为患，尤其是风邪与湿、热胶着，往往导致病情反复，缠绵难愈。许教授反复强调，外邪未尽之前，当以驱邪为要，切忌过早进补，以免留邪。这与许教授主张的“HSP发病必与外邪相关”的辨证思想相符[11];（5）过敏性紫癜的主要临床表现为皮肤紫癜，但在本研究的临床表现统计结果当中其频次较少，纠其原因在于，过敏性紫癜患儿皮肤紫癜的发生大都具有一定的诱因，属于病情严重的一种表现，而紫癜患儿一旦接受治疗，便会减少与诱因的接触，皮肤紫癜的发生率相应的减少，此外，前来就诊的患儿大部分接受复诊，其皮肤紫癜临床表现经治疗后大都已经得到了较好的控制。

本研究构建数据库与分析数据所使用的“中医传承辅助平台（V2.5）”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

现有的传统媒体人员是电视台节目创新的主力军，针对这部分专业人员的融媒体培训也是重点工作。在融媒体思维下的创新能力成为考察未来媒体工作者的重要标准，因此，现有的传统媒体从业人员，不仅要适应不断变化的媒介环境，更要刻苦钻研新的专业知识和技能，不断更新媒体融合的思维理念，对现有素材进行快速整合，构建高效的传播方案，以便内容得以迅速传播。作为传统媒体从业者，要加强融媒体的专业学习，向融媒体专业人员的身份快速转变。

药物组合规律统计结果表明许教授善用犀角地黄汤（因小儿脏腑娇嫩，恐过寒伤及脾胃，反致痰湿内停，故常去水牛角）加风药辨证治疗各型HSP；在高频核心药对中，置信度为1的药对有水牛角-赤芍组合，表明许教授针对HSP血热妄行证的患儿使用清热凉血的水牛角时必辅以散瘀之赤芍，因血热则迫血妄行，妄行之血不循脉道溢出脉外发为瘀血，若单用水牛角清热凉血则有留瘀之虞，两者相须为用凉血而无留瘀之忧。蝉蜕-＞紫苏和紫苏-＞蝉蜕正反组合置信度均达到0.9以上，说明常用祛风药蝉蜕、紫苏常相须出现，紫苏辛温，主入肺脾两经；蝉蜕甘寒，主入肺肝二经，两者寒温互制，行散相衡，不偏不倚，共奏疏散解表之效，且紫苏行气和胃，蝉蜕利咽止痒解痉，很好的兼顾了肺胃两脏。由图1可见在支持度逐渐升高的过程中许教授处方内在的结构规律逐渐清晰地呈现出来：在支持度为80的时候，网络图较全面地展示了许教授治疗HSP处方用药的加减情况；当支持度逐渐上升到150的时候，处方的核心搭配清晰展现，即犀角地黄汤去犀角加紫草（甘寒清热，咸入血，归心肝经，既可入里凉血活血、又可出表解毒透疹，《本草纲目》言其：“治斑疹痘毒，活血凉血，利大肠”）、防风、蝉蜕、紫苏等祛风药，甘草调和诸药。

基于复杂系统熵聚类的潜在新方组合分析结果中，新方组合1针对HSP伴有肾损害的患儿，新方组合2为消风散核心组合，可用于皮肤瘾疹，新方组合3适用于HSP后期调理脾胃，在后期，许教授仍注意祛风之法的运用，该新方组合充分印证了许教授的观点，本病风邪贯穿于疾病始终。新方组合高度凝练了验案的处方组合，简洁精当，其疗效有待更多临床证据进一步确认。

综上所述，本研究运用数据挖掘的方法，对许华教授治疗HSP的经验进行了整理和深入的挖掘，使得隐藏的知识显现出来。整理结果验证了许教授主张HSP发病“肺脾相关、风热湿瘀为重”，治疗以清为主，善用风药，重视化湿、调畅气机、活血化瘀的临床经验[11-12]，为进一步继承和发扬许教授宝贵的学术经验提供基础。

参考文献:

1.3 观察指标 收集所有患儿的临床资料，包括性别、年龄、智力情况、就诊体质量、母亲的孕产期情况、父母危险因素接触情况、家族史、全身体格检查情况、眼部专科情况、实验室检查结果和超声心动图结果等。分析患儿合并先天性心脏病的情况。

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015.

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根据相关度与惩罚度相互制约关系，应用复杂系统熵聚类方法，在演化出的新药组合基础上，运用无监督熵层次聚类算法提取核心组合，演化出新方组合3个（见表6）。新方组合1含药物白茅根、玉米须、小蓟、山茱萸、枳壳，补肾凉血止血；新方组合2含药物地肤子、当归、知母、苦参，祛风除湿、清热凉血；新方组合3含药物蝉蜕、茯苓、紫草、紫苏叶、白术、陈皮，健脾祛风。

[5]ROBERTS P F,WALLER T A,BRINKER T M,et al.Henoch-Schonlein purpura:a review article[J].South Med J,2007,100(8):821-824.

基于改进互信息法的药物间关联度分析，设置相关度为8以挖掘高关联度的药对，设置惩罚度为2以剔除负相关的药对，得到处方中药物之间的关联度，将关联度大于0.5的药味列表（见表5）。

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[7]DALPIAZ A,SCHWAMB R,MIAO Y,et al.Urological Manifestations of Henoch-Schonlein Purpura:A Review[J].Current Urology,2015,8(2):66.

1.2.2.1 气相色谱条件。色谱柱为HP-5MS毛细管柱(30 m×0.25 mm × 0.25 μm)；程序升温：从60 ℃开始,以10 ℃/min升到120 ℃,然后再以20 ℃/min升到220 ℃,最后以10 ℃/min升到280 ℃；进样口温度为270 ℃；载气为He；柱流量：0.8 mL/min；进样量：0.1 μL,分流比：50∶1。

[8]张建江,贾莉敏,史佩佩,等.吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗儿童紫癜性肾炎的疗效观察[J].中华肾脏病杂志，2017，33(9):670-677.

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和顺县地域辽阔，人口少而居住分散，受地理条件、水资源状况、农村经济、群众认识、管理水平等因素的影响，水源工程建设方案确定比较复杂。根据和顺县的实际，主要采取的水源工程建设方案有：自然泉水水源、河道型地表水水源、渗透型地表水水源、辐射井水源、深井水源。

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