苯并咪唑类(Benzimidazoles，BMZs)化合物是含有两个氮原子的苯并杂环化合物，具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫等作用[1]，被广泛用于农业、水产养殖和兽医中。研究表明BMZs 具有致畸与致突变作用，且在体内转化的代谢产物仍具有毒理作用[2]。硝基咪唑类(Nitroimidazoles，NMZs)药物结构的共同特点是咪唑环上有硝基取代，根据取代基的种类和位置分为不同的硝基咪唑类药物。该类药物具有抗厌氧菌谱广、杀菌作用强、价格低、疗效好的优点[3]。但因其对人体有较强的毒副作用，滥用后易造成耐药性，危害公共卫生安全[4]。欧盟、日本和我国对以上两类药物均进行了限定。我国农业部公告第235号明确规定洛硝达唑在所有食品动物中禁止使用，且不得检出；地美硝唑和甲硝唑虽然允许用于治疗，但不得在动物性食品中检出；对阿苯达唑、芬苯达唑、奥芬哒唑等药物则制定了最高残留限量[5]。欧盟将甲硝咪唑、二甲硝咪唑(即地美硝唑)、洛硝达唑列入禁止使用化合物清单，禁止在所有动物性食品中使用[6]，日本将以上3种物质列入不得检出物质名单[7]。

检测苯并咪唑或硝基咪唑类药物的方法主要有高效液相色谱法(HPLC)[2，8]、气相色谱-质谱法(GC-MS)[9]、液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)[10-14]等。其中，HPLC法灵敏度低，易被杂质干扰，增加了前处理难度，分析耗时长；GC-MS灵敏度虽高，但需衍生化，方法繁琐，干扰因素多，适用范围有限；LC-MS/MS具有灵敏度较高及抗干扰性较强的优势，目前应用较多，但样品前处理需经过提取、盐析、固相萃取小柱净化等多个步骤，检测成本高、耗费时间长。QuEChERS则是基于分散固相萃取技术建立起来的一种快速、高效的前处理方法，在农药多残留检测方面得到了广泛应用。UPLC-Q-Orbitrap HRMS在全扫描模式下提取目标化合物的精确质量数，采用自动触发采集二级质谱图，进一步提高了定性的准确性。本文建立了QuEChERS/超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)同时检测水产及水产加工品中16种苯并咪唑类和13种硝基咪唑类药物残留的分析方法，通过优化色谱、质谱和样品前处理条件，较好地控制了样品的基质干扰，方法的定量下限低、重复性好、准确度高、操作简便，可满足水产及水产加工品中该两类药物残留的确证检测要求，适用于生产、流通、餐饮及进出口环节的质量监管。

通过调研了解企业的发展现状，调研企业中专业技能、岗位职责等，根据相关职业标准分析人才综合职业能力并确定专业人才的发展方向；通过召开专家讨论会分析工作任务；通过学习领域让学生完成一个综合性的项目，让学生可以获得一份职业的从业能力；而情景设计主要是根据学生的职业特点将案例进行分解，将理论知识与技能联系在一起，将教学做一体化教学贯穿在网页设计与制作课程中，改变以往的教学方法，实施项目任务，提高学生整体的综合能力。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

GM 200捣磨仪(德国Retsch公司)；CP2250天平(德国Sartorius公司)；涡旋混合器(德国IKA公司)；MMV-1000W超声振荡器(日本Eyela公司)；BHCHI Synocre平行定量浓缩仪(瑞士步琪公司)；Milli-Q 纯水机(美国Millipore 公司)；SIGMA 2-16K台式离心机(德国Sartorius-Sigma公司)；0.22 μm有机相滤膜(上海安谱公司)；超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱仪(UltiMate 3000QExacitveUPLC-HRMS，配HESI离子源，TraceFinder 3.3EFS数据处理系统，美国Thermo Fisher公司)；Thermo Fisher Accucore RP-MS色谱柱(100 mm×2.1 mm，2.6 μm，美国Thermo Fisher公司)。

乙腈、正己烷、甲醇、叔丁基甲醚、丙酮、乙酸乙酯(HPLC级，美国默克公司)；氯化钠、无水硫酸镁、无水硫酸钠(分析纯，广州化学试剂厂)；氨基(NH2)吸附剂(天津博纳艾杰尔公司)；PSA、十八烷基硅烷(C18)(德国CNW公司)。

2.2.2 盐析剂及用量的确定 前处理过程中加入盐析剂有利于有机相与水相分层，从而防止样品中的水分及杂质进入提取液，提高目标物的回收率。实验对比了常用盐析剂无水硫酸钠和氯化钠的效果，结果发现使用氯化钠时阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜、氟苯达唑、甲苯咪唑的回收率大于120%，而芬苯达唑等目标物的回收率低于60%；使用无水硫酸钠时可获得较满意的回收率，所以选用无水硫酸钠作为盐析剂。实验进一步对比了添加4、5、6 g无水硫酸钠的盐析效果，发现各目标物的添加回收率无显著差异，综合考虑最终选择5 g无水硫酸钠作为盐析剂。

1.2 标准溶液的配制

混合标准溶液：将上述标准储备液用甲醇配制成1 mg/L的混合标准储备液，置于4 ℃冰箱中避光保存。临用前用30%(体积分数)甲醇-水溶液稀释成所需浓度的混合标准工作溶液。

标准储备液：分别称取适量的上述标准品于10 mL容量瓶中，用甲醇溶解、定容，配成质量浓度为100 mg/L的标准储备液，置于-18 ℃冰箱中保存。

1.3 仪器条件

1.3.1 色谱条件 Thermo Fisher Accucore RP-MS色谱柱(100 mm×2.1 mm，2.6 μm)，流动相：A为含0.1%(体积分数)甲酸的水溶液，B为乙腈；流速：0.3 mL/min；进样量：10 μL；柱温箱：30 ℃；梯度洗脱条件：0～15 min，95%A；15～17 min，95%～5%A；17～17.1 min，5%～95%A；17.1～20 min，95%A。

音乐剧早期译称为歌舞剧，是一种舞台艺术形式，结合了歌唱、对白、表演、舞蹈。通过歌曲、台词、音乐、肢体动作等的紧密结合，把故事情节以及其中所蕴含的情感表现出来。虽然音乐剧和歌剧、舞剧、话剧等舞台表演形式有相似之处，但它的独特之处在于：它对歌曲、对白、肢体动作、表演等等因素给予同样的重视。音乐剧在全世界各地都有上演，但演出最频密的地方是美国纽约市的百老汇和英国的伦敦西区。

用30%甲醇水溶液，配制质量浓度为100 μg/L的混合标准溶液，在Full MS/dd-MS2、TopN=1方式下进行扫描，确定目标物为[M+H]+的准分子离子峰。依据目标物的分子式和碎片离子信息拟合出理论精确质量数。表1中列出了29种兽药的质谱参数，包括母离子的精确质量数、保留时间、碎片离子的精确质量数等。

1.4 样品前处理方法

准确称取均质后的试样(2.00±0.01)g置于50 mL聚丙烯离心管中，加入5 g无水硫酸钠，涡旋30 s混匀，加入10 mL乙酸乙酯，均质30 s，超声10 min，同时用另一预先装在50 mL聚丙烯离心管中的10 mL乙酸乙酯清洗刀头。以4 000 r/min离心5 min后，将上清液转移至另一50 mL聚丙烯离心管中。残渣继续加入10 mL乙酸乙酯，振摇10 min，离心5 min，合并2次上清液，涡旋混匀，取10 mL用平行定量浓缩仪浓缩至近干，用1 mL 30%甲醇-水溶液定容，加入4 mL乙腈饱和的正己烷，以2 000 r/min涡旋30 s，静置5 min后取出上层的3 mL乙腈饱和正己烷溶液，再加入4 mL乙腈饱和的正己烷，以2 000 r/min涡旋30 s，超声5 min，放置5 min。取1.2 mL下层溶液至已有25 mg氨基(NH2)吸附剂和25 mg MgSO4的2 mL高速离心管中，以2 000 r/min涡旋30 s，在-20 ℃冰箱中放置30 min。将离心机设置为4 ℃，以14 500 r/min离心15 min。取下层液过0.22 μm的有机相滤膜，上机分析。

2.1.1 液相色谱条件的选择 对比了色谱柱Waters ACQUITY UPLC® BEH C18(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)和Thermo Fisher Accucore RP-MS(100 mm×2.1 bmm，2.6 μm)的分离效果，结果发现Waters ACQUITY UPLC® BEH C18色谱柱可洗脱出的目标物数量相对较少，最终选择使用Thermo Fisher Accucore RP-MS色谱柱。实验以含0.1%甲酸的水溶液为流动相A，对比了分别以0.1%甲酸甲醇溶液和乙腈为流动相B时的分离效果，发现采用0.1%甲酸甲醇溶液时目标物的响应值均低于乙腈，因此，实验选择乙腈为流动相B。在优化色谱条件下，空白鲩鱼基质溶液中29种目标物的提取离子流色谱图见图1。

2 结果与讨论

2.1 仪器条件的优化

通过对图2所示的信号去噪效果对比曲线分析,信号的分解层数相同,选用不同的小波基对同一信号去噪,去噪的效果也会不一样,甚至会差距很大。为了有更好的去噪效果,并且要保证去噪后的信号具有一定的光滑性,根据微流控芯片信号的特征,本文拟选用db4小波基。

2.2.1 样品提取液的筛选 分别以乙酸乙酯[14-16]、甲醇[17]、80%甲醇-水溶液、80%乙腈-水溶液[18]、25%丙酮-甲醇溶液[12,19]、1%乙酸-乙腈[20]溶液作为提取液，对比了29种目标物的提取效率。结果显示，使用甲醇时，甲硝咪唑、芬苯哒唑等目标物的回收率较低；使用80%乙腈水溶液或80%甲醇水溶液提取时，阿苯达唑、奥芬达唑等目标物质的回收率相对较低；使用25%丙酮-甲醇溶液或1%乙酸-乙腈溶液时，5-硝基苯并咪唑等的回收率大于120%，而使用乙酸乙酯时大多数目标物的提取效率均大于60%。为进一步提高提取效率，实验采用乙酸乙酯提取2次。

优化课程体系 电子信息科学与技术专业的教学目标是为社会培养电子信息科学与技术创新型专业人才，课程体系应该以专业课程为基础，以创新能力培养为本位，以就业和继续深造为导向。因此，通过社会调研职位需求，咨询电子信息科学与技术专业专家，紧跟专业发展趋势，结合学校本专业的特色，从校内与校外两个方面对电子信息科学与技术专业的课程体系进行深度优化。

涵养静气（吴语） ...........................................................................................................................................4-45

1.3.2 质谱条件 HESI离子源；Orbitrap质量分析器；正离子扫描模式；采集方式：全扫描/数据依赖二级扫描(Full MS/dd-MS2)，TopN=1(前1强)，一级扫描分辨率为70 000，二级扫描分辨率为17 500；归一化碰撞能：20%、40%、60%；喷雾电压：3 200 V；离子传输管温度：325 ℃；加热器温度：350 ℃；鞘气(N2)流速：40 arb；辅助气(N2)流速：10 arb。动态排除：6 s；顶点触发：2～6 s。

图1 29种兽药(10 μg/L)的提取离子流色谱图 Fig.1 Extracted ion chromatograms of the 29 veterinary drugs(10 μg/L) peak numbers denoted are the same as that in Table 1

表1 29种兽药的质谱参数、保留时间、线性范围、线性方程、相关系数及定量下限 Table 1 Mass parameters,retention times(RT)，linear ranges,linear equations,correlation coefficients and quantitation limits of 29 veterinary drugs

No.AnalyteRT/minPrecursor ion(m/z)Fragment ion(m/z)Linear range(μg/L)r2LOQ(μg/kg)1Methimazole(甲巯咪唑)1.32115.032 4588.021 54,83.060 372.5～1000.999 42.522-Methyl-5-nitroimidazole(甲硝咪唑)1.80128.045 45111.042 71,98.047 46,82.052 541～1000.997 42.531-Methyl-5-nitro-1H-imidazole-2-methanol(羟甲基甲硝咪唑)2.36158.056 02110.047 46,72.044 39,140.045 45,82.052 54,94.052 541～1000.999 71.04Ronidazole(洛硝达唑)2.96201.061 83110.047 46,82.052 54,94.052 54,140.045 45,129.053 275～1000.998 95.05Albendazole-2-aminosulfone(阿苯达唑-2-氨基砜)3.37240.080 12198.033 17,165.053 27,133.063 44,181.030 43,149.058 361～1001.000 01.065-Chloro-1-methyl-4-nitroimidazole(5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑)3.83162.006 48132.008 49,104.013 57,145.003 74,131.000 66,110.034881～1000.999 31.07Albendazole-sulfoxide(阿苯达唑亚砜)4.39282.090 69240.043 73,208.017 52,159.042 71,191.014 78,222.033 171～2001.000 01.085-Hydroxymebendazole(5-羟基甲苯哒唑)4.95298.118 62266.092 40,160.050 53,107.049 14,249.089 66,220.086 920.5～2000.999 90.592-Aminoflubendazole(2-氨基氟苯哒唑)5.31256.088 07123.024 70,133.063 44,113.039 71,99.024 06,79.017 841～4000.999 91.010Albendazole-sulfone(阿苯达唑砜)5.53298.085 60224.012 43,191.032 54,160.050 53,266.059 38,175.037621～2001.000 01.011Mebendazol(甲苯咪唑)6.72296.102 97264.076 75,105.033 49,236.081 83,105.033 49,95.049 141～4001.000 01.012Flubendazole(氟苯达唑)7.11314.093 55282.067 33,123.024 70,254.072 41,186.029 80,160.050 531～4000.999 91.0134-Nitroimidazole(4-硝基咪唑)1.31114.029 8097.027 06,84.031 81,68.036 892.5～2000.999 32.5

(续表1)

No.AnalyteRT/minPrecursor ion(m/z)Fragment ion(m/z)Linear range(μg/L)r2LOQ(μg/kg)14Metronidazole-OH(羟基甲硝唑)1.80188.066 58123.055 28,96.031 81,144.040 36,170.056 01,80.036 892.5～1000.997 12.515Metronidazole(甲硝唑)2.36172.071 67128.045 45,111.042 71,98.047 46,82.052 542.5～1000.999 52.516Dimetridazole(地美硝唑)2.80142.061 10112.063 11,95.060 37,56.049 48,81.044 721～2000.996 81.017Thiabendazole(噻苯哒唑)3.30202.043 34175.032 44,158.071 27,143.060 37,131.060 37,92.049 472.5～2000.996 72.518Tinidazole(替硝唑)4.04248.069 95154.061 10,110.083 84,93.000 47,128.045 45,121.031 772.5～2000.998 92.519Cambendazole(坎苯达唑)5.15303.091 02261.044 07,243.033 50,217.054 24,190.043 34,146.071 271～2000.998 01.020Oxibendazole(奥苯哒唑)5.47250.118 62218.092 40,176.045 45,208.071 66,148.050 53,108.044 390.5～2000.999 10.521Albendazole(阿苯达唑)6.65266.095 77234.069 56,191.014 78,159.042 71,136.008 97,223.040 991～4000.999 91.022Fenbendazole(芬苯哒唑)7.90300.080 12268.053 91,190.006 95,226.006 95,109.010 64,159.042 710.5～4000.999 90.5235-Hydroxythiabendazole(5-羟基噻苯哒唑)2.90218.038 26191.027 36,147.055 28,108.044 391～1000.997 31.0245-Nitrobenzimidazole(5-硝基苯并咪唑)3.40164.045 45106.052 54,94.052 54,150.042 37,118.052 54,134.047 462.5～2000.999 82.525Ofendazole(奥芬达唑)5.50316.075 04284.048 82,223.057 59,191.032 54,175.037 62,159.042 710.5～2000.999 90.526Fenbendazole sulfone(芬苯哒唑砜)6.77332.069 95300.043 73,191.032 54,159.042 71,175.037 62,131.047 790.5～2001.000 00.527Ipronidazole-OH(羟基异丙硝唑)3.11186.087 3282.065 12,168.076 75,138.078 76,121.076 020.5～2000.999 80.528Ternidazole(特硝唑)4.45186.087 32111.042 71,98.047 46,82.052 54,128.045 452.5～2000.999 82.529Ipronidazole(异丙硝唑)5.59170.092 40140.094 41,123.091 67,96.068 19,84.080 77,109.076 020.5～2001.000 00.5

2.2 样品前处理条件的优化

2.1.2 质谱条件的确定 使用一级质谱全扫描加数据依赖二级质谱扫描方式(Full MS/dd-MS2)(TopN=1)，对选定的质量数范围(m/z 100～1 000)做一级质谱全扫描，发现数据库中设定的母离子的强度达到设定阈值(1e6)时，会自动触发二级质谱扫描。在此过程中得到母离子的精确质量数和二级质谱的全扫描信息。二级碎裂过程采用20%、40%、60%3种归一化碰撞能对化合物进行碎裂，得到一张碎片离子信息丰富的加合图。进一步调整动态排除、顶点触发、TopN等参数以获取较好的碎片离子信息。发现动态排除为6 s、顶点触发为2～6 s、TopN=1时，可获得满意的二级碎片离子信息和二级质谱图。

我国可溶岩分布达1/3以上国土面积，有22个省份有分布，其中以桂、黔、湘、赣、川、滇、鄂等省区最为发育。岩溶塌陷不仅造成工业与民用建筑毁坏，破坏交通和水利水电设施，还造成岩溶区严重的地质环境恶化。基于此，国内一些学者对岩溶塌陷形成条件和成因机理进行了深入研究，取得了丰硕成果 [1～6]。福建省岩溶塌陷主要集中发生于闽西南山间盆地覆盖性岩溶区(龙岩新罗区、永安大湖、连城北团、三明市区等)[7,8]。本文所述岩溶塌陷位于三明市大田县境内覆盖性岩溶区。在调查、勘查的基础上，对区内岩溶塌陷特征和成因进行了总结和分析。

异丙硝唑、洛硝达唑、5-硝基苯并咪唑、5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑、4-硝基咪唑、甲硝唑、地美硝唑、羟基甲硝唑、替硝唑、特硝唑、羟甲基甲硝咪唑、羟基异丙硝唑、阿苯达唑亚砜、阿苯达唑-2-氨基砜、甲苯咪唑、氟苯达唑、阿苯达唑、阿苯达唑砜、奥芬达唑、芬苯哒唑砜、5-羟基甲苯哒唑、奥苯哒唑、5-羟基噻苯哒唑、坎苯达唑、2-氨基氟苯哒唑、芬苯哒唑、噻苯哒唑、甲疏咪唑、甲硝咪唑标准品均购自德国LGC Standards公司。

2.2.3 净化剂的选择 已有文献报道多使用无水MgSO4和C18净化提取液，也有PSA或MgSO4、C18、PSA按不同比例组合[20]的报道，如牛奶使用MgSO4(150 mg)、C18(50 mg) 和PSA(50 mg)[21]，还有鸡肝样品使用氨基(NH2)吸附剂[20]。本文首先考察了单独使用PSA、MgSO4、C18和氨基(NH2)吸附剂对目标物的回收率，结果显示使用C18时，阿苯达唑、芬苯达唑等化合物的回收率偏低；使用PSA时，部分药物的回收率大于120%，因此改用MgSO4和氨基(NH2)吸附剂，优化了二者的剂量，发现当使用25 mg MgSO4和25 mg氨基(NH2)吸附剂时，回收率为65.6%～121.4%，结果满意。

2.2.4 复溶液的选择 文献报道使用10%甲醇-水[16]、5%乙腈-水[22]、30%甲醇-水[23]作为复溶液，本实验对比了不同比例的乙腈和不同比例的甲醇对目标物回收率的影响。结果显示使用乙腈-水时部分化合物的回收率超过130%。当甲醇与水的体积比为30∶70时，各目标物均可获得较为满意的回收率，因此选择其为复溶液。

2.3 线性方程、定量下限与基质效应

逐级稀释配制不同浓度的混合标准工作溶液，在优化仪器条件下，以各化合物的质量浓度(x，μg/L)为横坐标，响应值的峰面积(y)为纵坐标建立标准曲线，得到各化合物的线性范围、线性方程及相关系数(r2)(见表1)。

基质效应(Matrix effect，ME)以10 μg/L目标物在30%甲醇水溶液(B)中与在基质(A) 中仪器的响应比值表示：ME=(A-B)/B×100%，负值表示基质减弱效应，正值表示基质增强效应[24]。本文对鲜鲩鱼、墨鱼丸、鲮鱼罐头、盐制鱿鱼干、冰冻南美对虾进行了基质效应评估。结果显示，不同药物在同一基质中会出现减弱和增强两种效应，其基质效应为-21.80%～12.8%(表2)。利用空白基质做加标回收实验，将回收率满足要求的最低加标浓度点作为方法的定量下限，最终确定方法的定量下限(LOQ)为0.5～5.0 μg/kg。

2.4 方法的回收率与精密度

在阴性水产及水产加工品基质——鲜鲩鱼、墨鱼丸、鲮鱼罐头、盐制鱿鱼干、冰冻南美对虾中进行3个加标水平(范围为0.5～20 μg/kg)的回收试验，每个浓度平行6次，外标法定量。29种兽药的回收率为60.2%～123.3%，相对标准偏差(RSD)为0.1%～21.7%，表2列出了代表性基质鲜鲩鱼、墨鱼丸、鲮鱼罐头的数据。

表2 29种兽药的基质效应、回收率及相对标准偏差(n=6) Table 2 Mean matrix effects，recoveries and RSDs of 29 veterinary drugs(n=6)

No.AnalyteSpiked/(μg·kg-1)Fresh grass carpCuttlefish ballsCanned daceME/%R/%RSD/%ME/%R/%RSD/%ME/%R/%RSD/%11-Methyl-5-nitro-1 H-imid-azole-2-methanol1.02.0-10.5103.179.32.2 2.6-13.0123.084.5102.4-3.6106.365.51.52.72077.7 3.1 75.34.874.05.822-Aminoflubendazole1.0-18.9 105.3 5.2 -19.9 70.10.7-14.6 107.04.22.078.62.499.82.367.86.12081.0 1.6100.02.962.37.032-Methyl-5-nitroimidazole2.0-20.5 61.1 1.1-21.864.41.6-18.7 62.13.25.067.6 5.592.22.162.01.72060.2 0.261.22.663.76.744-Nitroimidazole2.05.8 64.1 1.38.7 62.01.92.6 62.95.15.062.86.667.23.265.77.22073.18.374.59.566.912.055-Chloro-1-methyl-4-ni-troimidazole1.02.0-11.965.386.02.16.6-13.082.580.52.85.2-5.5 69.774.113.06.82082.87.680.03.982.37.365-Hydroxymebendazole0.5-4.4 76.32.9-6.679.50.8-12.8 72.57.61.087.810.883.52.862.68.32088.61.780.22.468.12.475-Hydroxythiabendazole1.0-2.6 70.010.0-4.461.13.3-13.0 69.24.82.075.44.761.4 6.167.92.12072.30.6 68.3 1.3 62.8 8.6 85-Nitrobenzimidazole2.0-1.2 81.6 5.7 2.0 77.8 3.1 6.0 65.8 1.3 5.088.2 3.7 85.4 1.7 80.6 2.1 2080.0 1.4 78.03.074.44.49Albendazole1.0-11.1 63.8 0.4 -2.1 104.5 2.0 -13.8 60.3 0.1 2.067.4 1.6 111.4 4.273.7 2.82077.42.5 115.7 2.3 65.6 5.8 10Albendazole-2-aminosul-fone1.04.5 80.3 4.0 -5.3 77.53.1 -14.6 64.7 0.4 2.089.5 1.6 90.22.065.1 2.2 2081.7 3.0 83.14.963.6 2.4

(续表2)

No.AnalyteSpiked/(μg·kg-1)Fresh grass carpCuttlefish ballsCanned daceME/%R/%RSD/%ME/%R/%RSD/%ME/%R/%RSD/%11Albendazole-sulfoxide1.05.7 99.4 2.7 -1.0 82.54.6 5.8 107.6 4.4 2.0100 1.5 93.42.3 121.8 2.92090.6 2.6 85.7 4.3 113.8 2.4 12Albendazole-sulfone1.06.8 84.6 3.2 0.1 88.61.1 -4.8 80.8 2.2 2.093.01.1 92.8 3.7 93.3 1.6 2085.1 1.9 85.8 2.6 85.8 3.8 13Cambendazole1.00.4 69.5 2.4 9.9 68.2 2.2 11.6 63.9 0.3 2.072.3 1.0 67.0 4.565.3 2.4 2069.0 0.6 68.41.2 62.1 6.5 14Dimetridazole1.0-2.0 75.2 5.5 1.4 70.5 12 6.3111.1 5.8 2.081.42.2 78.5 4.6 114.6 2.0 2071.43.2 72.1 5.7106.8 5.7 15Fenbendazole0.51.5 66.7 6.7 -2.963.2 2.4 -8.8 67.9 18.01.068.4 0.5 67.7 2.4 63.8 4.4 2064.8 1.2104.2 0.4 65.7 5.3 16Fenbendazolesulfone0.5-0.3 86.9 2.2 -1.5 87.0 2.4 0.6 72.9 1.4 1.093.5 0.4 93.2 1.4 85.8 1.2 2085.5 1.1 85.5 1.6 80.4 0.4 17Flubendazole1.0-15.5 65.7 2.8 -10.0 84.2 2.1 -0.6 64.8 0.3 2.072.1 0.9 91.2 2.1 65.3 2.0 2074.3 1.0 86.7 1.4 68.3 2.0 18Ipronidazole0.5-4.9 78.3 5.3 1.478.3 4.1 -9.1 61.7 15.1 1.085.8 4.2 86.6 2.0 65.6 5.3 2084.5 1.1 83.5 2.4 67.8 2.8 19Ipronidazole-OH0.5-2.4 88.9 2.7 -7.3 87.6 4.0 -7.9 81.2 2.2 1.097.3 3.1 95.5 1.1 92.7 2.1 2087.1 3.7 86.7 4.2 85.2 4.5 20Mebendazole1.0-19.6 66.5 2.0 15.8 81.6 2.1 -15.8 65.1 0.2 2.073.1 1.1 87.9 1.2 67.0 1.1 2073.2 0.6 83.9 1.5 68.3 1.5 21Methimazole2.5-7.9 65.8 5.8 -9.260.4 0.1 -10.8 65.3 3.9 5.063.2 2.9 77.7 3.9 60.8 0.8 2064.1 9.3 74.9 9.7 64.2 4.2 22Metronidazole2.5-17.4 87.9 6.5 -6.2 65.5 11.0 -0.9 64.9 5.1 5.079.6 18 85.8 17.4 85.1 1.8 2090.8 2.4 78.1 0.7 74.7 7.9 23Metronidazole-OH2.50.1 84.8 4.7 -15.961.8 1.9 -9.3 64.9 1.1 5.0114.5 1.0 65.1 9.9 76.3 3.1 20108.9 7.8 61.5 3.5 65.4 20.024Ofendazole0.51.7 81.6 4.1 -3.384.8 2.4 -6.5 73.6 6.3 1.092.0 0.5 91.1 1.3 90.6 3.5 2082.4 2.7 82.9 1.8 84.9 3.0 25Oxibendazole0.59.2 68.8 7.0 8.7 81.5 0.5 -4.8 68.1 13 1.068.5 0.6 90.4 1.1 64.2 0.2 2078.62.5 98.9 0.2 70.2 2.8 26Ronidazole5.03.2 73.916.9 -15.1 61.9 1.7 -20.0 63.2 3.2 10103.94.9 103.1 2.6114.8 7.1 20109.7 16.3 118.7 1.9 111.0 10.6 27Ternidazole2.5-9.9 87.9 2.8 8.1 86.5 4.1 3.4 80.22.2 5.096.2 3.1 94.4 1.1 91.6 2.1 2086.1 3.7 85.7 4.284.1 4.5 28Thiabendazole2.5-10.4 65.5 3.9 5.7 65.5 0.8 7.2 67.8 1.4 5.069.0 1.4 61.9 3.5 67.3 8.6 2064.0 1.5 68.4 2.3 64.97.5 29Tinidazole2.57.2 91.7 6.1 -3.1 87.7 3.81.8 96.1 5.9 5.092.0 1.9 95.0 2.0 83.9 1.0 20100.2 4.6 84.1 3.0 95.4 1.5

图2 阳性样品中芬苯哒唑的提取离子流色谱图 Fig.2 Extracted ion chromatogram and MS2 spectrum of fenbendazole in the positive sample a.extracted precursor ion chromatogram from Full MS of fenbendazole;b.extracted precursor ion chromatogram from Full MS2 of fenbendazole

图3 阳性样品中芬苯哒唑砜的提取离子流色谱图 Fig.3 Extracted ion chromatogram and MS2 spectrum of fenbendazolesulfone in the positive sample a.extracted precursor ion chromatogram from Full MS of fenbendazolesulfone;b.extracted precursor ion chromatogram from Full MS2 of fenbendazolesulfone

2.5 实际样品的检测

应用本方法对市售的罗氏虾、鲮鱼、罗非鱼片、桂虾、面线鱼干、墨鱼丸、青口、黄花鱼、马头鱼、濑尿虾、白贝、沙虾等72份样品进行检测，在沙虾中检出芬苯达唑，含量为16.287 μg/kg(图2)；在桂虾中检出芬苯哒唑砜，含量为4.01 μg/kg(图3)。其余样品均未检出。其中芬苯哒唑砜为芬苯达唑的代谢物，有较好的驱杀寄生虫效果，该类药物在动物实验中具有一定的致畸和致突变作用[19]。由于本次样品中检测到该类物质，日后检测中应加强对该类物质的监测。

3 结 论

本文建立了QuEChERS/UPLC-Q-Orbitrap HRMS快速筛查水产及水产加工品中硝基咪唑和苯并咪唑两类29种药物残留的检测方法。QuEChERS前处理方法快速、简便，UPLC-Q-Orbitrap HRMS保证了方法的灵敏度和准确度，29种药物的定量下限均不大于5.0 μg/kg。该方法快速、稳定、高效、可靠，检测成本低，适用于日常对大批量水产及水产加工品中上述29种药物的快速筛查、确证及定量。

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