特发性矮小症 (idiopathic short stature,ISS)是导致儿童身材矮小的常见原因[1-2],对患儿身心健康及正常的生长发育均有严重不良影响[3-4]。其发病原因尚不明确,目前公认为一种多基因疾病[5]。自2003年美国FDA批准重组人生长激素(rhGH)用于治疗ISS后便广泛应用于临床,本文通过收集我院2015年3月至2016年12月期间收治的20例接受rhGH治疗的特发性矮小症患儿以及20例未接受rhGH治疗的患儿进行对照研究,探讨rhGH的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 对象

入选标准：出生时身长体重正常;身高低于正常儿童身高2个标准差以上;年龄在3～9岁之间;生长速率≤5厘米/年;骨龄正常或稍有延迟;两项生长激素 (GH)药物激发试验峰值均＞10 μg/L;无垂体腺瘤;无慢性器质性疾病;无染色体异常;无明显心理及情感障碍;治疗前血尿常规及5T结果在正常范围。

治疗组：选取2015年3月至2016年12月期间我院儿科收治的20例诊断为特发性矮小症并接受rhGH治疗的患儿。其中男12例,女8例。对照组：选取2015年3月至2016年12月期间于我院儿科诊断为特发性矮小症患儿,未接受rhGH治疗,其中男11例,女9例。两组患儿治疗前一般情况比较,差异无统计学意义 (表1)。

 

表1 两组患儿治疗前情况比较

  

年龄 (岁)GV(厘米/年)PAH(cm) BA(岁)治疗组6.8±1.9 2.72±0.61 97.4±6.2 4.1±1.6对照组 5.9±1.4 2.36±0.85 95.2±8.9 3.8±1.8 t值 1.705 1.539 0.935 0.557 P值0.096 0.132 0.356 0.580

1.2 治疗方法

治疗组患儿经家长和患儿同意后接受重组人生长激素注射液 (赛增Jintropin)治疗,生产单位：长春金赛药业有限责任公司,规格：30 IU/支,剂量为0.15 IU/(kg·d),每晚睡前腹部皮下注射1次。同时给予营养指导,合理膳食、合理运动及合理睡眠。对照组患儿给予同样的营养、运动及睡眠指导。治疗后6个月观察身高、体重、X线片查骨龄、查血尿常规、T3、T4、TSH、血糖及IGF-1。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行数据统计分析,计量资料数据以均数±标准差表示,均数间比较采用t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效对比

生长激素由垂体前叶分泌的肽类激素,可以促进生长期的骨骺软骨形成,从而使躯体增高。另外,生长激素可促进蛋白质合成,增强对钠、钾、钙的摄取与利用,抑制糖的消耗,加速脂肪分解。本研究观察rhGH治疗ISS患儿6个月的疗效,两组患儿治疗前各项指标比较差异无统计学意义 (P＞0.05),治疗6个月后治疗组GV、PAH与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05),而BA与对照组比较无统计学意义 (P＞0.05)。治疗期间未见明显不良反应出现[10]。

 

表2 两组患儿经治疗6个月后临床疗效比较

  

年龄 (岁)GV(厘米/年)PAH(cm) BA(岁)治疗组7.3±1.9 11.32±0.81 108.3±6.4 4.3 ±1.2对照组 6.4±1.4 2.36±0.85 95.2±8.9 4.0±1.2 t值 1.705 34.128 5.344 0.791 P值0.096 0.000 0.000 0.434

2.2 不良反应

无论是技术培训师、还是汽车制造商，他们都非常关注钣金维修中的焊接技术。I-CAR也提供焊接技术认证课程，虽然通过率不低，但是参与培训的人数很少。国家对于完成学徒期的钣金工人，没有任何规定要求他们参加相应的技术培训。然而对于豪华高端品牌的车型，制造商们都提供技术培训，而且在维修设备方面加大投资力度，例如，混合材料车身结构需要专业除尘除烟技术，也需要专门的操作区域进行维修。

20例治疗组患儿接受rhGH治疗期间未见明显不良反应。对照组患儿无明显不良反应。

3 讨 论

对于ISS的治疗主要以重组人生长激素治疗为主。rhGH是改善ISS患儿身高的唯一批准用药。通过给予超出生理剂量的外源性rhGH,使得软骨细胞直接或间接得以促进和增值,最终促进患儿生长发育。

特发性矮小症 (ISS)是指在没有任何病理异常的情况下,身高低于同地区同年龄同性别患儿2个标准差或身高在第3百分位数以下[6]。患儿仅表现身材矮小,有或无骨龄的延迟,出生时无胎儿宫内发育迟缓、缺氧、难产等情况,亦无其他潜在的全身系统性疾病或内分泌及遗传代谢性疾病[7]。ISS发病原因尚未明确,有研究表明,ISS与GHR、SHOX等基因突变有关[8-9]。生长激素受体发生基因突变,影响其与生长激素配体的正常结合,使有效的生长激素减少。

两组患儿经治疗6个月后,治疗组患儿身高增长率 (GV)、预测身高 (PAH)及骨龄较对照组均有明显增加,差异有统计学意义 (P＜0.05)。骨龄 (BA)略有增加,差异无统计学意义 (P＞0.05),见表2。

生长激素的应用可使落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,但骨龄的增长并非由于外源性生长激素的直接作用。生长激素的治疗可在不影响骨龄的情况下促进患儿生长发育,进而改善终身高。

（三）改善教学方法。对于高中生传统文化素养的培育，大多依赖于语文课课堂上教师对古诗词及文言文的讲授方式进行，受应试教育的影响，教师习惯在这一过程中落入翻译及要求背诵的教学模式中。

rhGH治疗ISS安全有效,可加速患儿生长,但对骨龄的增长效果不明显。另外,rhGH治疗ISS的远期疗效及安全性已得到临床研究的证实。

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参考文献：

[1] 黄薇.探究重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床效果 [J].中国实用医药,2016,11(28)：165-167.

[2] 胡玉娟,董文科,王伟,等.不同剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察 [J].第三军医大学学报,2015,36(16)：1734-1737.

[3] 赵强,李志洁.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症45例疗效观察 [J].中国妇幼保健,2016,31(6)：1300-1302.

[4] 党桂娟,裴丹.重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症49例分析 [J].中国儿童保健杂志,2015,22(5)：552-553.

[5] 呼双琴.重组人生长激素治疗特发性矮小51例疗效及安全性研究 [J].中国药业,2015,24(17)：5-7.

[6] 蒋红宇,黄春香.重组人生长激素治疗特发性矮小症35例临床疗效分析 [J].儿科药学杂志,2015,20(3)：31-33.

[7] Wit JM,Clayton PE,Rogo LAD,et al.Idiopathic short stature：definition,epidemiology,and diagnostic evaluation[J].Growth Horm IGF Res,2008,18(2)：89-110.

[8] 高岚,徐婧,杨凡,等.重组人生长激素治疗特发性身材矮小症疗效的系统评价 [J].中国循证医学杂志,2012,12(12)：1516-1521.

[9] Franklin SL,Geffner ME.Growth hormone：the expansion of available products and indications[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2009,38(3)：587-611.

[10] Dunkel L.Update on the role of aromatase inhibitors in growth disorders[J].Horm Res,2009,71 Suppl1：57-63.