下肢血管病变是一种常见的、较为严重的糖尿病并发症，临床研究显示，50岁以上糖尿病患者中，本病的发生率高达19.5 %，可导致下肢溃疡、坏疽，甚至截肢；此外，下肢血管病变增加心血管事件的发生风险。近年来，大量数据表明糖尿病下肢血管病变与氧化应激紊乱、炎症反应增加等过程有关，临床治疗多以延缓动脉粥样硬化发展速度、控制危险因素及缓解症状等为主要方法[1]。前列地尔为前列环素类似物，具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、扩张血管平滑肌等作用，本文探讨前列地尔对糖尿病下肢血管病变的治疗效果，报告如下。

既然幼儿园里吃到的水产品不足，那么家里就要每周至少吃一次水产品了。当然为了安全起见，应给孩子吃刺少的鱼比如龙利鱼、鳕鱼、桂鱼。这里特别要注意一类海鱼（如金枪鱼、沙丁鱼、三文鱼），青皮红肉，富含欧米伽3脂肪酸和虾青素，是适合全家人的健康食品，但是这类鱼同时富含组氨酸，如果加热时间不够长或者不新鲜都可能造成组胺中毒。所以，吃这类鱼一定要选新鲜的，然后充分加热。当然还可以吃虾，建议把虾去头之后再做，因为重金属都蓄积在虾头中。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2015年4月至2017年4月收治的90例糖尿病下肢血管病变患者为研究对象，所有患者符合WHO糖尿病诊断标准[2]，并经超声检查证实有下肢血管病变，患者治疗期间未应用改善微循环药物及其他影响疗效评价的药物，患者知情同意；排除标准：对前列地尔过敏或过敏体质患者，近期有外伤、手术、感染等应激损伤病史者，器官功能不全患者，合并下肢静脉血栓、下肢溃疡、坏疽等患者。将90例患者随机分为观察组和对照组，各45例。观察组：男27例、女18例，年龄43～80岁、平均年龄61.0岁，病程1～17年、平均病程6.3年；对照组：男26例、女19例，年龄42～79岁、平均年龄60.9岁，病程1～18年、平均病程6.3年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本单位伦理委员会审核通过。

以1台IBM 4TB磁盘存储系统和2台IBM服务器，以及4台终端机及附属设备，实现数据存储、特色数据库平台软件安装、数据整合和web网页发布等。在服务器中安装多种数据库，使其能够同时对多种数据快速方便地进行数据采集和检索，同时给客户端配备计算机、扫描仪、打印机，形成相对独立、功能齐全、使用方便、操作简洁的硬件平台。

1.2 治疗方法 对照组患者进行常规治疗，包括控制血糖、降血脂、降血压、控制饮食等。观察组患者在此基础上采用前列地尔注射液治疗：前列地尔(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)20 μg溶于0.9 %氯化钠注射液10 mL，静脉推注，1次/d，连用2周。

2.2 两组患者氧化应激指标比较 治疗后，与对照组比较，观察组患者血清8-iso-PGF2α、Ox-LDL及sICAM-1水平均降低(P<0.05)，见表2。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0分析统计学数据，计量资料以表示，组间对比采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

1.3 观察指标 (1)步行距离：观察患者无痛行走距离(pain-freewalkingdistance，PWD)和最大行走距离(maximum walking distance，MWD)，PWD为患者从开始行走到出现下肢酸痛等不适前所走的距离，MWD指患者从开始行走到因严重酸痛无法行走的距离；(2)踝肱指数(ankle brachial index，ABI)：做超声检查，在室温环境下，用超声探头测定患者安静状态下的上臂压及踝压，计算ABI，ABI=踝压/上臂压；(3)临床症状评分：评分包括以70～80 m/min速度行走的MWD、麻木感、疼痛及冷感4项内容，每项记0-4分，计算总分值，分值越高，表示症状越重；(4)氧化应激和炎性指标检测：抽取两组患者空腹静脉血，分离得到血清，采用ELISA法测定患者血清氧化应激指标，包括8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein，Ox-LDL)及可溶性细胞间黏附分子-1(soluble inter-cellular adhesion molecule-1，sICAM-1)；采用ELISA法测定炎性反应指标，包括白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

2 结果

2.1 两组患者PWD、MWD及ABI比较 与对照组比较，观察组患者的PWD、MWD及ABI均增加(P<0.05)，临床症状评分降低(P<0.05)，见表1。

以往的民间文学(民间故事)经典研究，都是立足于民间文学学科本位，通过对民间文学对象的题材内容、结构形态等认识达到外在的、主观的、实然的实践目的，即对“真”的追求。此种研究从独立于、优越于实践的认识主体立场出发，无论怎样归纳诸种价值范畴，其思考结果都必然是外在的，都依赖于民间文学对象的外在语境。一旦外在语境消失，就丧失了实然(真)的发生条件与存在理由，在认识主体(研究者)眼中，民间文学即面临着消亡命运。

本次研究结果显示，以呼吸科住院患者多重耐药菌检出率最高，这可能与此类患者多年龄较大，有慢性呼吸系统疾病及其它并发症，反复发生呼吸道感染而导致抗菌药物使用的次数较频繁、药物种类较多等因素有着密切的关系[3] 。肾病科多重耐药菌株检出率居次，这主要是因尿路感染、血液透析患者较多有关，尿路感染易反复发病，而血液透析患者的机体免疫功能较差，也易于发生多种感染性疾病，需要给予抗生素治疗有关。

表1 两组患者步行距离、临床症状及ABI比较

组别nPWD(m)MWD(m)ABI临床症状评分(分)观察组451497.52±124.061990.38±156.251.69±0.452.98±0.74对照组451179.21±130.821524.09±148.031.32±0.375.16±1.39t-11.84414.5334.2609.287P-0.0000.0000.0000.000

表2 两组患者血清氧化应激指标比较

组别n时间8-iso-PGF2α(pg/mL)Ox-LDL(U/L)sICAM-1(ng/mL)观察组45治疗前3.76±0.431.48±0.31584.08±65.32治疗后3.01±0.32a0.80±0.25b310.39±28.17c对照组45治疗前3.82±0.391.42±0.40582.74±67.93治疗后3.77±0.281.36±0.29575.41±58.06

a为与对照组治疗后比较，t=11.990，P=0.000；b为与对照组治疗后比较，t=9.813，P=0.000；c为与对照组治疗后比较，t=27.549，P=0.000

表3 两组患者血清炎症因子水平比较

组别n时间IL-6IL-10TNF-α观察组45治疗前18.25±5.3460.09±7.3554.65±6.28治疗后17.47±5.21a58.87±7.04b53.12±6.05c对照组45治疗前18.17±5.4059.93±7.4654.72±6.19治疗后17.69±5.3559.05±5.1753.50±6.11

a为与对照组治疗后比较，t=0.198，P=0.844；b为与对照组治疗后比较，t=0.138，P=0.890；c为与对照组治疗后比较，t=0.297，P=0.768

3 讨论

糖尿病下肢血管病变是糖尿病患者残疾、死亡的重要原因，严重威胁患者的身心健康及生存质量。目前普遍认为，本病的发生与氧化应激及炎症反应有关。氧化应激是指机体受到有害刺激时，氧自由基生成增加，破坏氧化及抗氧化系统平衡，导致机体功能损伤。在糖尿病下肢血管病变中，氧化应激反应过程中，通过多条细胞信号通路的激活，破坏血管内皮细胞的功能，从而干扰其增殖、凋亡等，加速病情进展[3]。糖尿病下肢血管病变基本病理改变为动脉粥样硬化，在此过程中，炎症细胞分泌炎性因子增多，引发炎症级联反应，收缩血管平滑肌细胞，提高血管壁通透性，使蛋白水解酶及氧自由基释放增加，损伤血管内膜[4]。

前列地尔为前列环素的类似物，可激活腺苷酸环化酶，增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷的浓度，达到抗血小板聚集、减少血栓形成的作用；同时，前列地尔也能直接扩张小动脉，舒张毛细血管前括约肌，以解除血管痉挛，建立侧支循环，起到增加血液灌流的作用；此外，前列地尔还能改善因血管病变所致的周围神经细胞缺氧、缺血状态，改善神经细胞功能[5]。研究显示，前列地尔可特异性作用于有粥样斑块形成的动脉内膜，降低局部氧化应激程度，减少血管阻力，提高下肢血流量，从而缓解疼痛、麻木、间歇性跛行等症状，提升患者的生存质量[6]。

对于糖尿病下肢血管病变患者，临床症状、步行距离可反映其恢复情况，ABI则可反映下肢血流情况，ABI值越高，表示患者下肢血流阻力越小，缺血程度越轻[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的PWD、MWD及ABI增加，临床症状评分降低，证实前列地尔有良好的治疗作用。同时，治疗后，观察组患者血清8-iso-PGF2α、Ox-LDL及sICAM-1水平低于对照组，提示前列地尔能降低机体氧化应激程度；本研究中，前列地尔治疗后未能降低患者体内IL-6、IL-10及TNF-α的水平，具体机制尚不明确，可能与用药时间等因素有关，仍需进一步研究。

总之，前列地尔可改善糖尿病下肢血管病变患者体内氧化应激程度，提高患者的行走能力，缓解临床症状，应予以推广使用。

参考文献

[1] 高林英,任文霞,冯永亮.2型糖尿病下肢血管病变的临床流行病学分析[J].中华疾病控制杂志,2014,18(4):308-311.

[2] 姚璐,吕肖锋.糖尿病下肢血管病变诊断进展[J].中国误诊学杂志,2010,10(16):3802-3803.

[3] 金若晨,黄琦.糖尿病血管病变与氧化应激的关系及中药治疗[J].山西中医学院学报,2015,16(5):77-79.

[4] Farhan J,Al-Shobaili HA,Zafar U,et al.Interleukin-6:a possible inflammatory link between vitiligo and type 1diabetes[J].Br J BiomedSci,2014,71(4):151-157.

[5] 万红梅.前列地尔联合血栓通治疗糖尿病下肢血管病变的效果分析[J].河南医学研究,2016,25(6):1044-1045.

[6] 刘霞,吕肖锋,高晓晓,等.前列地尔对糖尿病下肢血管病变患者血清可溶性细胞间黏附分子1和氧化低密度脂蛋白的影响[J].中国全科医学,2014,17(3):289-292.

[7] 黄海泉,赵静,藏萍.2型糖尿病下肢血管病变踝肱指数检测的临床意义[J].安徽医药,2014,18(11):2170-2172.